血清Th1-Th2細(xì)胞因子檢測(cè)在肺癌中應(yīng)用價(jià)值探討.pdf

1、背景和目的: 原發(fā)性支氣管肺癌(Primary bronchogenic carcinoma)發(fā)病率高，進(jìn)展快，預(yù)后差。雖然近10年來新的化療藥物和靶向治療藥物不斷涌現(xiàn)，但肺癌5年生存總體上并無明顯改善。如何在初診時(shí)篩選出預(yù)后不良的患者，從而給予更為恰當(dāng)?shù)闹委熓桥R床工作中十分關(guān)注的事情。迄今為止，肺癌中還沒有任何一個(gè)預(yù)后指標(biāo)能夠獨(dú)立準(zhǔn)確預(yù)測(cè)遠(yuǎn)期生存。眾所周知，腫瘤的發(fā)生是多因素、多階段、多基因變易累積的結(jié)果，這一漫長(zhǎng)的過程涉及機(jī)

2、體對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫監(jiān)視、腫瘤細(xì)胞的免疫逃避等。近年來，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中免疫功能的變化越來越受到世界各地學(xué)者的關(guān)注。輔助性T細(xì)胞前體(helper Tlymphocyte，Th)在抗原的刺激下分化為中間階段的Th0，Th0可同時(shí)產(chǎn)生Th1和Th2型細(xì)胞因子。Thl型細(xì)胞因子包括IL-2、TNF、IFN-γ等，主要參與細(xì)胞免疫；Th2類細(xì)胞因子包括IL-4、IL-6、IL-10等，主要與體液免疫有關(guān)。細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的主要機(jī)制，體液

3、免疫僅在某些情況下起協(xié)同作用。最初在皮膚癌中發(fā)現(xiàn)Th1細(xì)胞因子表達(dá)明顯減弱，Th2類細(xì)胞因子表達(dá)明顯增強(qiáng)，后來在肺癌、食管癌等實(shí)體瘤中也發(fā)現(xiàn)類似的現(xiàn)象，并且證實(shí)Th1類細(xì)胞因子降低和/或Th2類增高是預(yù)后不良的因素之一。本研究的目的是探討血清Th1/Th2類細(xì)胞因子與臨床特征的關(guān)系，分析化療過程中Th1/Th2的變化規(guī)律，評(píng)價(jià)其能否作為預(yù)后判斷的預(yù)測(cè)因子。 方法: 使用基于流式細(xì)胞儀的液相蛋白檢測(cè)技術(shù)，即流式微陣列術(shù)(c

4、ytometric beadarray,CBA)檢測(cè)中山大學(xué)腫瘤防治中心92例初治肺癌患者和32例健康對(duì)照組的血清中Th1類細(xì)胞因子IL-2、TNF、IFN-γ及Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-10，比較肺癌患者和健康人群Th1/Th2細(xì)胞因子的濃度有無差別；分析血清中Th1/Th2的水平與年齡、性別、分期、PS狀態(tài)、近期體重下降與否、血清LDH水平等臨床特征的關(guān)系；同時(shí)探究血清Th1/Th2與化療近期療效有無關(guān)聯(lián)。在肺癌患者

5、化療第一療程第20天、第二療程第20天、第四療程第20天再次檢測(cè)Th1/Th2細(xì)胞因子的濃度，比較化療有效組和化療無效組Th1/Th2細(xì)胞因子的變化趨勢(shì)有何不同。最后分析初診時(shí)血清中IL-2和IL-10的水平與生存的關(guān)系。 結(jié)果: 92例肺癌患者初診時(shí)血清Th1類細(xì)胞因子IL-2、TNF、IFN-γ的濃度分別為2.81±1.72 pg/ml、3.86±2.09pg/ml、11.46±7.65pg/ml，與健康治療組相比，

6、均有不同程度下降，并且IL-2、TNF下降程度達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-6、IL-10的濃度分別為5.38±2.61 pg/ml、 9.26±14.39 pg/ml、 6.00±3.34pg/ml，與健康治療組相比，均有不同程度升高，并且IL-6、IL-10升高程度到達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 初診時(shí)晚期肺癌患者血清IL-2濃度低于早期，PS差的患者的IL-2濃度低于PS好的患者，體重明顯下降的患者IL-2濃度低于體重

7、無變化的患者，血清LDH升高的患者的IL-2濃度低于LDH正常的患者。初診時(shí)PS差的患者的IL-10濃度高于PS好的患者，血清LDH升高的患者的IL-10濃度高于LDH正常的患者。 初診時(shí)IL-2或IL-10的水平與化療療效無明顯相關(guān)性。 在接受1療程以上化療且可以評(píng)價(jià)療效的55例病例中，26例有效(CR+PR)，占47.2﹪；29例無效(SD+PD)，占52.8﹪。在化療有效的病例中，Th1類細(xì)胞因子在化療過程均呈現(xiàn)上

8、升趨勢(shì)，并且IL-2上升程度達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Th2類細(xì)胞因子在化療過程中均表現(xiàn)為下降趨勢(shì)，并且IL-4下降程度達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在化療無效的病例中，Th1和Th2類細(xì)胞因子的變化趨勢(shì)與化療有效病例恰恰相反。 初診時(shí)IL-2濃度降低組的生存顯著低于IL-2正常組，在不同年齡、性別、臨床分期和LDH水平下這種差別同樣存在。初診時(shí)IL-10濃度升高組的生存顯著低于IL-10正常組，這種差別在不同年齡、臨床分期、LDH水平下同樣存在。

9、 結(jié)論: 1．肺癌患者初診時(shí)血清中Th1類細(xì)胞因子的濃度低于正常人群，而Th2類細(xì)胞因子的濃度高于正常人群。 2．初診時(shí)血清Th1/Th2水平與化療療效無明顯相關(guān)性。 3．在化療有效病例中，隨化療的進(jìn)行，Th1類細(xì)胞因子的濃度呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，Th2類細(xì)胞因子的濃度呈現(xiàn)下降趨勢(shì)；在化療無效病例中，Th1/Th2細(xì)胞因子的變化趨勢(shì)與化療有效病例相反。 4．初診時(shí)血清Th1/Th2水平對(duì)判斷肺癌預(yù)后可能有一定