3T體線圈三維氫質(zhì)子磁共振波譜在前列腺癌鑒別診斷中的臨床應(yīng)用初步研究.pdf

1、第一部分3T體線圈三維氫質(zhì)子磁共振波譜(MRS)在正常成人前列腺中的應(yīng)用研究 目的：探討3T場強下僅采用體線圈定量研究正常成人前列腺的MRS代謝水平的可行性。 方法：對29例健康志愿者行3T體線圈MRI及MRS檢查，測量每例志愿者前列腺基底部、中間部、尖部內(nèi)腺及外周帶每個體素的(Cho+Cre)/Cit比值。 結(jié)果：青年組前列腺外周帶基底、中間及尖部MRS代謝(Cho+Cre)/Cit比值均值分別為0.51±0.

2、07、0.54±0.05、0.61±0.08，內(nèi)腺基底、中間及尖部MRS代謝(Cho+Cre)/Cit比值均值分別為0.63±0.06、0.65±0.06、0.62±0.11；中年組前列腺外周帶基底、中間及尖部MRS代謝(Cho+Cre)/Cit比值均值分別為0.52±0.12、0.56±0.05、0.60±0.14，內(nèi)腺基底、中間及尖部MRS代謝(Cho+Cre)/Cit比值均值分別為0.66±0.04、0.60±0.06、0.62±

3、0.08；老年組外周帶基底、中間及尖部MRS代謝(Cho+Cre)/Cit比值均值分別為0.51±0.07、0.52±0.08、0.56±0.09。國人正常前列腺內(nèi)腺(Cho+Cre)/Cit比值高于外周帶，各解剖分區(qū)外周帶(Cho+Cre)/Cit比值不隨年齡的增長發(fā)生變化。青年組前列腺尖部(Cho+Cre)/Cit比值高于前列腺基底及中間部。 結(jié)論：3T體線圈行前列腺MRS檢查是可行的，具有無創(chuàng)、掃描時間短、患者痛苦少、可重

4、復(fù)性好、適用范圍廣等優(yōu)點，值得臨床推廣. 第二部分3T體線圈三維氫質(zhì)子MRS在前列腺癌鑒別診斷中的臨床應(yīng)用研究 目的：探討3T場強下僅采用體線圈三維氫質(zhì)子MRS在前列腺癌鑒別診斷中的臨床應(yīng)用價值。 方法：對52名臨床可疑前列腺癌患者行3T體線圈MRI及MRS檢查，以系統(tǒng)穿刺活檢病理為標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合MRI T2WI表現(xiàn)將各體素分為正常外周帶、外周帶癌灶、基質(zhì)增生為主內(nèi)腺、腺體增生為主內(nèi)腺、內(nèi)腺癌灶，計算符合要求每個體素

5、(Cho+Cre)/Cit比值。比較各類體素(Cho+Cre)/Cit比值，繪制用于診斷前列腺外周帶癌的ROC曲線。比較分析3T場強下MRI、MRS及MRI聯(lián)合MRS對前列腺癌的診斷效能。行前列腺癌灶(Cho+Cre)/Cit比值與Gleason評分相關(guān)性分析。 結(jié)果：正常外周帶、腺體為主BPH、基質(zhì)為主BPH、內(nèi)腺癌、外周帶癌(Cho+Cre)/Cit比值均值分別為0.49±0.16、0.61±0.14、0.79±0.23、1

6、.76±0.90、1.34±1.26。內(nèi)腺癌灶(Cho+Cre)/Cit比值較兩種類型BPH、外周帶癌灶較正常外周帶均明顯升高，能有效鑒別前列腺癌、增生及正常前列腺組織。前列腺外周帶癌ROC曲線Az值為0.968，最佳診斷閾值為0.81，靈敏度、特異度、診斷準(zhǔn)確率為84.3％、97.7％、82％。3T體線圈MRI聯(lián)合MRS診斷前列腺癌的靈敏度、特異度、陽性、陰性預(yù)測值及診斷準(zhǔn)確率分別為95.5％、76.9％、77.8％、95.2％、72

7、.4％。前列腺癌(Cho+Cre)/Cit比值與Gleason評分呈正相關(guān)趨勢。高、中、低分化前列腺癌之間的(Cho+Cre)/Cit比值差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：3T體線圈MRI聯(lián)合三維氫質(zhì)子MRS能顯著提高對前列腺癌的診斷效能，在臨床前列腺癌的鑒別診斷中具有重要價值。 第三部分 MRS代謝物相關(guān)枸椽酸轉(zhuǎn)運體(EAAC1)及乙酰膽堿受體M3在前列腺癌鑒別診斷中的應(yīng)用價值 目的：從基因水平研究EAAC1及M3受

8、體在正常、增生前列腺及前列腺癌組織的表達(dá)情況，探討二者在前列腺癌鑒別診斷中的應(yīng)用價值。 方法：對7例正常、8例增生、10例前列腺癌標(biāo)本行熒光定量RT—PCR。實驗步驟如下：組織提取總RNA，甲醛變性瓊脂糖凝膠電泳鑒定RNA質(zhì)量。引物設(shè)計，合成cDNA，進行PCR擴增反應(yīng)，SYBR GreenⅠ熒光定量RT—PCR，Livak法擴增效率一致性檢測。對熒光定量PCR產(chǎn)物熔解曲線進行分析，隨機進行瓊脂糖凝膠電泳，確定產(chǎn)物是否為目的片段

9、。采用相對Ct值法對EAAC1及M3樣本進行基因定量分析。 結(jié)果：正常、增生前列腺及癌組織中均有EAAC1及M3受體基因的表達(dá)。與正常前列腺相比，8例BPH患者EAAC1基因表達(dá)上升3例，上升倍數(shù)為1.52±0.26，表達(dá)下降5例，下降倍數(shù)為0.75±0.10；M3基因表達(dá)上升2例，上升倍數(shù)為1.34±0.28，表達(dá)下降6例，下降倍數(shù)為0.38±0.07。10例前列腺癌患者EAAC1基因表達(dá)上升5例，上升倍數(shù)為4.67±100，

10、表達(dá)下降5例，下降倍數(shù)為0.76±0.12；M3基因表達(dá)上升8例，上升倍數(shù)為9.57±6.71，表達(dá)下降2例，下降倍數(shù)為0.75±0.40。EAAC1及M3基因表達(dá)量在正常、增生前列腺及前列腺癌間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 結(jié)論：EAAC1及M3受體基因在正常、增生及前列腺癌組織中均有表達(dá)，但表達(dá)程度間，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，需增大樣本量來進一步研究。 第二節(jié)免疫組化檢測EAAC1及M3受體在務(wù)前列腺組織中的表達(dá) 目的：從蛋

11、白水平研究EAAC1及M3受體在正常、增生前列腺及前列腺癌組織的表達(dá)情況，探討二者在前列腺癌鑒別診斷中的應(yīng)用價值。 方法：對2例正常、23例增生前列腺及26例前列腺癌標(biāo)本行免疫組化檢查。實驗方法按Envision免疫組化兩步法常規(guī)步驟進行。 結(jié)果：EAAC1共49個癌灶。陽性表達(dá)為前列腺上皮胞漿、胞核棕黃色顆粒，少部分間質(zhì)表達(dá)。EAAC1在正常、增生前列腺組織中呈強陽或陽性表達(dá)，Gleason評分2～3分癌灶呈陽或弱陽性

12、表達(dá)，Gleason評分4～5分癌灶弱陽或陰性表達(dá)。EAAC1在前列腺癌組織的表達(dá)程度低于正常及增生前列腺，與癌灶分化程度呈負(fù)相關(guān)。M3受體共48個癌灶。陽性表達(dá)為前列腺上皮胞膜、胞漿的棕黃色顆粒，少部分間質(zhì)表達(dá)。M3受體在正常、前列腺組織中呈陰性或弱陽性表達(dá)，Gleason評分2-3分癌灶呈弱陽到陽性表達(dá)，Gleason評分4-5分癌灶呈強陽性表達(dá)。M3受體在前列腺癌組織的表達(dá)程度高于正常及增生前列腺，與癌灶分化程度呈正相關(guān).