吡咯列酮對(duì)糖尿病大鼠腎皮質(zhì)糖化終產(chǎn)物受體mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、背景：糖尿病腎病(DN)是糖尿病常見(jiàn)的微血管并發(fā)癥之一，也是糖尿病患者致殘致死的重要原因之一。其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，多傾向于多種因素如代謝紊亂、血流動(dòng)力學(xué)改變、細(xì)胞因子等綜合作用的結(jié)果。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量研究表明高級(jí)糖基化終產(chǎn)物(AGEs)在DN的發(fā)生發(fā)展中起到了很大的作用，其作用主要通過(guò)與其受體(RAGE)結(jié)合后產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，從而加劇腎小球的硬化及腎小管的纖維化。吡咯列酮屬噻唑烷二酮類藥，其作用主要增強(qiáng)外周組織對(duì)胰島素的敏感性而

2、降低血糖。近年來(lái)國(guó)外研究表明噻唑烷二酮類藥除了能降低血糖，還能通過(guò)抗高級(jí)糖基化終產(chǎn)物(AGEs)的形成、抗氧化作用及減少內(nèi)皮細(xì)胞高級(jí)糖基化終產(chǎn)物受體(RAGE)的表達(dá)，延緩糖尿病慢性并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)采用單次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)誘發(fā)的糖尿病大鼠模型，用半定量RT-PCR方法觀察其腎皮質(zhì)RAGEmRNA的表達(dá)，旨在闡明吡咯列酮對(duì)腎皮質(zhì)RAGEmRNA表達(dá)的影響，以表明其對(duì)糖尿病腎病(DN)的防治作用，為DN的防治提供新的方法

3、和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 目的：探討吡咯列酮對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎皮質(zhì)中的糖化終產(chǎn)物受體(RAGE)mRNA逆轉(zhuǎn)錄水平的影響。 研究對(duì)象與方法：雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠30只，隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組(C組)，糖尿病組(D組)，糖尿病吡咯列酮治療組(DP組)，用一次性STZ腹腔注射(65mg/kg)建立糖尿病模型后，DP組每天給予吡咯列酮灌胃(20mg/kg.d)，C組、D組每天給予同等劑量的生理鹽水灌胃。每

4、隔2周稱體重、測(cè)量血糖一次。8周后處死大鼠，取腎皮質(zhì)，用半定量RT-PCR檢測(cè)腎皮質(zhì)中RAGEmRNA的變化。 結(jié)果：成模2周、4周、6周和8周時(shí)，三組大鼠的體重、血糖均有顯著性差異(P＜0.01)，組間比較糖尿病二組同正常對(duì)照組的體重、血糖均有顯著差異(P＜0.01)，DP組與D組間的體重、血糖均無(wú)顯著性差異(P＞0.05)；DP組、D組和C組的RAGEOD值/β-actinOD值分別為0.556±0.071，0.715±0.