葛根素對(duì)糖尿病大鼠心血管組織糖基化終產(chǎn)物受體mRNA表達(dá)的影響.pdf

1、背景： 糖尿病心血管并發(fā)癥是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，也是2型糖尿病患者致死的主要原因之一。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外大量研究表明晚期糖基化終產(chǎn)物(Advanced glycation endproducts，AGEs)在糖尿病心血管發(fā)生發(fā)展中起到了很大的作用，糖尿病時(shí)大量AGEs沉積于血管壁或組織內(nèi)，與其受體(RAGE)結(jié)合后產(chǎn)生一系列細(xì)胞因子，促發(fā)炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，從而在血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，動(dòng)脈粥樣硬化，糖尿病心肌病變中起重要作用。葛根素(

2、Puerarine)是豆科植物野葛的干燥根中提取的單體-異黃酮化合物的主要成份，不僅具有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈血管，抑制血小板聚集，提高心肌細(xì)胞耐缺血、缺氧的能力，還有清除氧自由基，抗氧化，降低兒茶酚胺水平，β受體阻滯的作用，被臨床廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病的治療。葛根素具有降低血糖、血脂，改善胰島素抵抗等作用。體外實(shí)驗(yàn)亦發(fā)現(xiàn)葛根素對(duì)非酶糖基化反應(yīng)有明顯的抑制作用。本實(shí)驗(yàn)采用單次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)誘發(fā)的大鼠糖尿病模型，用半定量RT-PCR方

3、法觀察其心血管組織RAGE mRNA的表達(dá)，旨在探討葛根素對(duì)心血管組織RAGE mRNA表達(dá)的影響，以表明其對(duì)糖尿病心血管并發(fā)癥有防治作用，為糖尿病心血管并發(fā)癥的防治提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 目的： 探討葛根素對(duì)STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠心血管組織糖化終產(chǎn)物受體(RAGE)mRNA逆轉(zhuǎn)錄水平的影響。 研究對(duì)象與方法： 雄性SD大鼠30只，隨機(jī)分為三組：正常對(duì)照組(C組)，糖尿病組(D組)，糖尿病葛根素治療組(DP

4、組)，用一次性STZ腹腔注射(65mg／kg)建立糖尿病模型后，DP組給予葛根素腹腔注射(100mg／kg．d)，C組、D組每天給予同等劑量的生理鹽水腹腔注射。每隔2周稱體重、測(cè)量血糖一次。8周后麻醉取下腔靜脈血測(cè)定血清心肌酶(CK－MB)，并取心臟(連帶部分主動(dòng)脈)行半定量RT-PCR檢測(cè)RAGE mRNA表達(dá)水平的變化。 結(jié)果： 成模2周、4周、6周、8周時(shí)，三組大鼠的體重、血糖有顯著性差異(P<0.01)，組間比較

5、糖尿病二組同正常對(duì)照組的體重、血糖均有顯著差異(P<0.01)，DP組與D組間的血糖有顯著差異(P<0.05)，體重?zé)o顯著性差異(P>0.05)：DP組、D組和C組的RAGE電泳條帶光密度OD值／β-actin電泳條帶光密度OD值分別為0.386±0.081，0.663±0.058，0.162±0.011，各組間RAGE表達(dá)有顯著差異(P<0.01)。糖尿病二組大鼠血清CK-MB較正常組大鼠均明顯升高，有顯著性差異(P<0.01)，DP