當(dāng)歸通過抑制UUO大鼠腎組織中粘附分子ICAM-1的表達保護了腎小管間質(zhì)纖維化的進展.pdf

1、目的：腎小管間質(zhì)纖維化是腎臟疾病進展至終末期腎衰的共同病理表現(xiàn),近年來,一些實驗及臨床觀察發(fā)現(xiàn)許多單味中藥及其有效提取物以及中藥復(fù)方制劑有抗腎小管間質(zhì)纖維化的作用,尤其在活血化瘀藥物防治腎小管間質(zhì)纖維化的臨床和實驗研究中取得了長足的進展。本課題旨在觀察當(dāng)歸對大鼠腎小管間質(zhì)纖維化過程中粘附分子、TGF-β1等細胞因子的表達和單核巨噬細胞浸潤的影響,初步探討其腎臟保護作用的部分分子生物學(xué)機制。
　　方法：采用經(jīng)典的單側(cè)輸尿管梗阻(UU

2、O)誘導(dǎo)大鼠腎小管間質(zhì)纖維化模型,將52只健康雄性SD大鼠,隨機均分為:①假手術(shù)組(n=12),生理鹽水[5ml/(kg·d)]灌胃;②模型組(n=20),生理鹽水[5ml/(kg·d)]灌胃;③當(dāng)歸組(n=20),當(dāng)歸顆粒[3.36g/(kg·d)]灌胃。模型組與當(dāng)歸組大鼠均行UUO術(shù),假手術(shù)組只分離輸尿管不接扎。當(dāng)歸組于造模當(dāng)天始予當(dāng)歸顆粒灌胃,假手術(shù)組與模型組予生理鹽水灌胃,實驗期間大鼠自由進食。術(shù)后第7天和14天留取標(biāo)本處死大鼠

3、,取大鼠左腎用HE染色評定腎小管-間質(zhì)形態(tài)學(xué)變化,Masson染色觀察各組大鼠腎小管間質(zhì)纖維化的程度;用免疫組化方法檢測腎組織內(nèi)P-selectin、ICAM-1、CD68、TGF-β1的表達和定位。SPSS13.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：與假手術(shù)組相比,UUO組大鼠第7天和第14天腎臟病理改變逐漸加重,腎間質(zhì)炎性細胞計數(shù)、小管間質(zhì)損傷評分明顯增高(P﹤0.05);腎組織內(nèi)ICAM-1、P-selectin、CD68、T

4、GF-β1的表達均顯著上調(diào)(P﹤0.05)。當(dāng)歸治療組腎臟病理改變較模型組明顯減輕,但不能完全逆轉(zhuǎn)腎小管間質(zhì)纖維化的進展。當(dāng)歸組早期(第7天)腎組織內(nèi)ICAM-1、CD68、TGF-β1的表達明顯受到抑制(P﹤0.05);至第14天,ICAM-1、CD68、TGF-β1的表達水平被持續(xù)降低了,與同期模型組比較有明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P﹤0.05)。在第7天和第14天兩個時間點,當(dāng)歸組大鼠腎組織中P-selectin的表達與模型組相比均無顯著性

5、差異。
　　結(jié)論：當(dāng)歸改善了UUO大鼠腎小管間質(zhì)的病理組織學(xué)病變。在UUO大鼠腎小管間質(zhì)損傷的早期(第7天)當(dāng)歸明顯抑制了粘附分子ICAM-1表達,和CD68+的單核/巨噬細胞的浸潤。晚期(第14天)持續(xù)抑制了ICAM-1的表達和CD68+的單核/巨噬細胞的浸潤,同時減少了腎小管間質(zhì)TGF-β1的水平、減輕了組織學(xué)損傷。提示當(dāng)歸可能是通過抑制粘附分子ICAM-1的表達和炎細胞的組織浸潤,從而降低了腎小管間質(zhì)TGF-β1的水平和纖維