三七對(duì) UUO大鼠腎小管間質(zhì)纖維化過程中ICAM-1表達(dá)的影響.pdf

1、　　目的 腎小管間質(zhì)纖維化是多種腎臟疾病進(jìn)展至終末期腎衰竭的共同病理表現(xiàn),其發(fā)生發(fā)展是一個(gè)復(fù)雜的過程,涉及多種細(xì)胞轉(zhuǎn)變或轉(zhuǎn)分化、細(xì)胞因子及細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明,在各種腎臟疾病中,腎小管間質(zhì)纖維化程度是反映腎功能下降嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后的重要指標(biāo)。因此,探討腎小管間質(zhì)纖維化的發(fā)生機(jī)制及防治措施具有重要的臨床意義。近年來,一些實(shí)驗(yàn)及臨床觀察發(fā)現(xiàn)許多單味中藥及其有效提取物以及中藥復(fù)方制劑有抗腎小管間質(zhì)纖維化的作用,特別是活

2、血化瘀藥物在防治腎小管間質(zhì)纖維化的臨床和實(shí)驗(yàn)研究中取得了長(zhǎng)足的進(jìn)展。本課題旨在觀察三七對(duì)單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎小管間質(zhì)纖維化過程中細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)表達(dá)的影響,初步探討其腎臟保護(hù)作用的部分分子生物學(xué)機(jī)制。
　　方法 采用經(jīng)典的單側(cè)輸尿管梗阻(UUO)誘導(dǎo)大鼠腎小管間質(zhì)纖維化模型,將52只健康雄性SD大鼠,隨機(jī)均分為：①假手術(shù)組(n=12),生理鹽水[5mL/(kg.d)]灌胃；②模型組(n=20),生理鹽水[5mL

3、/(kg.d)]灌胃；③三七組(n=20),三七顆粒[0.84g/(kg.d)]灌胃,模型組與三七組大鼠均行UUO術(shù),假手術(shù)組只分離輸尿管不結(jié)扎。三七組于造模當(dāng)天始予三七顆粒灌胃,假手術(shù)組與模型組予生理鹽水灌胃,實(shí)驗(yàn)期間大鼠自由進(jìn)食。術(shù)后第7天和14天留取標(biāo)本處死大鼠,取大鼠尿液用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)ICAM-1的變化；取大鼠左腎用HE染色評(píng)定腎小管-間質(zhì)形態(tài)學(xué)變化,Masson染色觀察各組大鼠腎小管間質(zhì)纖維化的程

4、度；用免疫組化方法檢測(cè)腎組織內(nèi)ICAM-1表達(dá)和定位。SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
　　結(jié)果 1.與假手術(shù)組相比,模型組大鼠第7天和第14天腎臟病理改變逐漸加重,腎小管間質(zhì)損傷評(píng)分明顯增高(P<0.01)；腎組織內(nèi)ICAM-1的表達(dá)均顯著上調(diào)(P<0.05)。三七治療組腎臟病理改變較模型組明顯減輕,但不能完全逆轉(zhuǎn)腎小管間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。三七組早期(第7天)腎組織內(nèi)ICAM-1的表達(dá)明顯受到抑制(P<0.05)；至第14

5、天,ICAM-1的表達(dá)水平被持續(xù)降低了,與同期模型組比較有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。
　　2.與假手術(shù)組相比模型組大鼠第7天和第14天腎組織及尿ICAM-1表達(dá)水平明顯升高(P<0.01),且腎組織ICAM-1表達(dá)水平與同時(shí)期腎小管間質(zhì)損傷病理評(píng)分(腎損傷指數(shù))呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)；同期模型組腎組織ICAM-1的表達(dá)與尿ICAM-1的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。
　　3.三七組大鼠第7天和第14天腎組

6、織和尿ICAM-1表達(dá)水平較模型組明顯下降(P<0.05),三七組腎組織ICAM-1的表達(dá)與同期腎損傷指數(shù)呈正相關(guān)關(guān)系(P<0.05),尿ICAM-1表達(dá)水平與同期腎組織ICAM-1的表達(dá)呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論 UUO大鼠腎組織ICAM-1表達(dá)的上調(diào)可能是腎小管間質(zhì)纖維化的發(fā)生機(jī)制之一,三七改善了UUO大鼠腎小管間質(zhì)的病理組織學(xué)改變,對(duì)腎小管間質(zhì)纖維化具有一定的保護(hù)作用,其機(jī)制可能部分地與下調(diào)腎組織ICAM-1的表