阿托伐他汀抗UUO大鼠腎間質(zhì)纖維化的研究.pdf

1、目的：探討阿托伐他汀能否減少單側(cè)輸尿管梗阻大鼠腎間質(zhì)中I、IV型膠原（Col I、 Col IV）、纖連蛋白（FN）的沉積以及轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGFβ1）、組織金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）的表達(dá)，從而達(dá)到抗腎間質(zhì)纖維化的作用。方法：將45只雌性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組及阿托伐他汀治療組（簡(jiǎn)稱阿樂組），后兩組行左側(cè)輸尿管結(jié)扎術(shù)。阿樂組術(shù)前3天開始阿托伐他?。?0mg/kg）灌胃，余兩組予等量生理鹽水灌胃。術(shù)后第5、1

2、0、15天分別處死各組中的5只大鼠，留取空腹血清檢測(cè)血脂、腎功，取左腎行HE和Masson染色，動(dòng)態(tài)觀察腎臟病理改變，并用免疫組化方法檢測(cè)腎組織中Col I、Col IV、FN、TGFβ1及TIMP-1的表達(dá)。結(jié)果：實(shí)驗(yàn)各組血脂水平無顯著性差異（P>0.05）。HE和Masson染色顯示假手術(shù)組腎小球，腎小管結(jié)構(gòu)正常，小管周圍間質(zhì)無增寬。模型組在梗阻第5天開始腎間質(zhì)增寬，間質(zhì)細(xì)胞增多，梗阻后第10天病變更加明顯，第15天可見彌漫的腎小管

3、基底膜增厚皺縮，皮質(zhì)及外髓萎縮腎小管較多，纖維化較明顯。阿樂組大鼠腎間質(zhì)纖維化程度較同期模型組明顯減輕，提示阿托伐他汀有效改善了腎臟的病理改變。免疫組化結(jié)果顯示假手術(shù)組大鼠腎間質(zhì)中僅有少量Col I、Col Ⅳ、FN、TGFβ1及TIMP-1表達(dá)。而自第5天起，模型組大鼠梗阻腎間質(zhì)中Col I、Col Ⅳ、FN、TGFβ1及TIMP-1表達(dá)明顯增加（P<0.05），隨著病情進(jìn)展，這種變化更加明顯。從第5天到第15天，阿樂組大鼠上述指標(biāo)在