藥物納米載體以及水凝膠的研究.pdf

1、一直以來，高分子科學(xué)技術(shù)都倍受各領(lǐng)域關(guān)注，如軍工、航天、醫(yī)學(xué)等方面。高分子科學(xué)作為一門技術(shù)，隨著其快速的發(fā)展，對聚合物材料的要求和其合成的技術(shù)的要求也在不斷的提高。高效性、可控性和選擇性等是合成高分子材料所需要的，因此點擊化學(xué)和可控活性自由基聚合成為了構(gòu)造特殊結(jié)構(gòu)的聚合物必要手段，也為各種其他材料的制備提供了平臺。本文在合成和應(yīng)用高密度接枝梳型聚合物和接枝鏈水凝膠的方面進行了探索，具體內(nèi)容和研究結(jié)果有下面幾點:
　　1.利用可逆加

2、成-斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合和點擊化學(xué)結(jié)合，通過兩步不同的方法接枝側(cè)鏈制備高接枝密度的梳型聚合物，即PGMA-g-(PEG/PCL)。首先是利用RAFT聚合合成PGMA，得到帶有環(huán)氧基團結(jié)構(gòu)單元的主鏈，再利用疊氮鈉開環(huán)主鏈單元的環(huán)氧基團使得主鏈上帶有兩種不同的功能團，最后通過“graft to”和“graft from”兩步方法依次高效地接枝上PEG和PCL，制備得到接枝密度幾乎達到百分之百的梳型聚合物?！癵raft to”方法是將PEG先進行單

3、端炔基化，然后通過點擊反應(yīng)將此PEG與主鏈的疊氮基團進行反應(yīng)，由于點擊化學(xué)的高效選擇性，通過核磁與紅外分析確認接枝率非常高?！癵raft from”方法是通過利用主鏈上的環(huán)氧基團開環(huán)之后得到的羥基作為引發(fā)劑來引發(fā)己內(nèi)酯的陽離子開環(huán)聚合，催化劑是辛酸亞錫，利用這種快引發(fā)快增長的陽離子聚合能盡量避免接枝上PCL的位阻效應(yīng)，因此通過核磁和紅外計算得到的接枝率基本達到百分之百。最后通過該聚合物的兩親性，先混合DOX溶解在低沸點非水溶性有機溶劑中

4、，然后分散在水中進行快速攪拌，得到自乳化的載藥乳液，經(jīng)過溶劑的自然揮發(fā)、透析處理除出未有效包載的藥物和雜質(zhì)之后，得到自乳化載藥粒子，經(jīng)過掃描電鏡和動態(tài)光散射表征后發(fā)現(xiàn)其尺寸較小且分布均勻，經(jīng)過藥物釋放實驗發(fā)現(xiàn)乳膠粒子對疏水藥物DOX能夠進行有效的釋放。由于接枝側(cè)鏈PEG的生物相容性特點，使得這類梳型聚合物在生物醫(yī)學(xué)上有著很重要的研究意義。
　　2.在PNIPAM水凝膠體系的交聯(lián)網(wǎng)絡(luò)上，進一步引入線形PNIPAM作為接枝鏈，研究接枝

5、鏈的引入對PNIPAM水凝膠響應(yīng)性的影響。首先利用傳統(tǒng)的熱自由基聚合方法，用ACVA作為引發(fā)劑引發(fā)NIPAM、GMA單體和雙丙烯酰端基PEG交聯(lián)劑的共聚，NIPAM作為主單體，GMA作為功能單體，PEG作為交聯(lián)劑，得到PNIPAM的水凝膠。再利用疊氮鈉的DMF溶液對水凝膠進行溶脹，然后升溫進行開環(huán)反應(yīng)，引入疊氮基團。隨后將引入的疊氮基團的水凝膠體系在線形端炔基PNIPAM的水溶液中進行溶脹，利用點擊反應(yīng)接枝上線形PNIPAM。最后，其溫