還原性響應納米藥物載體的研究.pdf

1、多藥耐藥性是目前化療和分子靶向治療的主要問題，腫瘤的多藥耐藥性降低了化療藥物的治療效果，也增加了癌癥治療的難度。而常用的抗腫瘤藥物多是水溶性差的小分子，其在人體中的生物相容性差，增加了它們在腫瘤治療過程中的難度和對人體的毒副作用。響應性納米制劑發(fā)展，為改善疏水性藥物的生物相容性，實現藥物控釋和腫瘤靶向性治療帶來了希望。
　　本文的研究內容是基于具有還原性響應的D-α-生育酚聚乙二醇琥珀酸酯負載了D-α-生育酚琥珀酸酯修飾的疏水性抗

2、癌藥物的納米膠束展開的研究。
　　第一部分主要是圍繞著基于可逆加成-斷裂鏈轉移自由基聚合的原理，合成了由二硫鍵連接，聚乙二醇(PEG)作為親水段，D-α-生育酚琥珀酸酯作為疏水段的兩親性高分子聚合物的內容展開研究。由于該聚合物含有二硫鍵，因此其所形成的納米膠束具有還原性響應的特性。并且該載藥納米體系具有單分散和高載藥量的特點。從細胞實驗研究結果，證明了該載藥納米體系能夠抑制P-糖蛋白(P-gp)的活性，增加藥物對耐藥性腫瘤細胞的毒

3、性。同時，由于藥物載體具有還原性響應的特性，該給藥體系減少了對正常細胞的損傷。通過動物腫瘤模型，進一步驗證了該載藥納米體系對耐藥性腫瘤模型具有良好的治療效果。
　　第二部分研究內容是基于第一部分的研究內容展開的?；诰垡叶糄-α生育酚琥珀酸酯(PSSV)納米藥物載體具有還原性的特點，負載了D-α-生育酚琥珀酸酯修飾的7-乙基-10羥基喜樹堿(SN38)(SV)，載SV的PSSV膠束(PSSVSV納米膠束)能夠治療腫瘤耐藥性。因此