響應性水凝膠和氫鍵誘導囊泡藥物載體的研究.pdf

1、刺激響應的兩親性嵌段共聚物在水溶液中可以自組裝形成多種結(jié)構(gòu)的組裝體形貌，例如球狀膠束結(jié)構(gòu)，棒狀膠束結(jié)構(gòu)，盤狀結(jié)構(gòu)，囊泡結(jié)構(gòu)等。與常見的膠束組裝體不同，囊泡組裝體結(jié)構(gòu)中既含有親水性的內(nèi)腔又含有疏水性的雙層膜結(jié)構(gòu)，因此可以在不同的微區(qū)負載不同水溶性的藥物分子，因此被廣泛用作藥物輸運載體。此外，聚合物分子間的非共價相互作用(例如:輸水相互作用，氫鍵，π-π相互作用等)對其組裝形貌有著重要的影響，通過調(diào)整聚合物分子間的非共價相互作用可以誘導組裝

2、體的形貌發(fā)生從膠束到囊泡的轉(zhuǎn)變。和常規(guī)的聚合物組裝體不同，水凝膠是三維立體的網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)，同時水凝膠體系具有優(yōu)良的生物相容性、高的藥物負載效率以及可控的釋放機制等，因此水凝膠體系也常被設計用作藥物輸運載體并在外界環(huán)境的刺激下實現(xiàn)藥物的可控釋放?；陧憫跃酆衔?，利用光、溫度等外界刺激觸發(fā)響應性聚合物的化學結(jié)構(gòu)或物理性質(zhì)發(fā)生可逆或者不可逆的變化，導致其組裝體的微觀結(jié)構(gòu)和微區(qū)極性等發(fā)生變化，可進一步拓展響應性聚合物載體在特定位置實現(xiàn)功能性分子的

3、可控釋放等方面的應用。本論文主要利用以上特點研究了響應性水凝膠體系和囊泡體系在藥物載體方面的應用。
　　1.通過可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合制備了一種同時具有紫外光響應和溫度響應的雙重響應性，兩親性三嵌段共聚物，聚N-異丙基丙烯酰胺-b-聚N-丙烯酰嗎啉-b-聚鄰硝基芐氧羰基氨乙基甲基丙烯酸酯(PNIPAM-b-PNAM-b-PNBOC)。這種三嵌段共聚物可以通過逐步的方式形成同時具有親水和疏水微區(qū)的水凝膠，作為一種新的藥物載體，同時負

4、載親水性的藥物分子吉西他賓GCT和疏水性的藥物分子阿霉素DOX。利用紫外光輻照或者溫度變化所導致的凝膠-溶膠的轉(zhuǎn)變，實現(xiàn)兩種藥物分子的選擇性控制釋放和協(xié)同釋放。
　　2.通過可逆加成斷裂鏈轉(zhuǎn)移聚合合成了紫外光或者可見光響應的兩親性二嵌段共聚物，聚乙二醇-b-聚(2-((鄰硝基芐氧羰基)氨基)乙基甲基丙烯酸酯);聚乙二醇-b-聚(5-(((鄰硝基芐氧羰基)氨基)戊氧羰基)氨乙基甲基丙烯酸酯);聚乙二醇-b-聚((((鄰硝基芐氧羰基)

5、氨基芐氧羰基)氨乙基甲基丙烯酸酯);以及聚乙二醇-b-聚(2-(苝甲氧羰基氨基)乙基甲基丙烯酸酯)。通過改變單體中連接基團的結(jié)構(gòu)，調(diào)整聚合物疏水嵌段間的非共價相互作用，實現(xiàn)聚合物的自組裝形貌從膠束到囊泡的轉(zhuǎn)變。利用PEG45-b-PNBO-CB24聚合物自組裝形成的囊泡組裝體，同時負載親水的藥物分子阿霉素鹽酸鹽DOX·HCl和疏水性的模型藥物分子尼羅紅Nile Red。之后通過調(diào)節(jié)紫外光輻照來改變Nile Red和DOX·HCl在細胞內(nèi)