吉西他濱聯(lián)合維生素C、維生素K3應(yīng)用于人膀胱癌T24系的實驗研究.pdf

1、研究背景：膀胱癌的發(fā)病率居國內(nèi)泌尿系腫瘤的第一位。盡管在確診時只有20％～30％的患者是浸潤性病變，但70％～80％表淺性膀胱癌患者手術(shù)切除后復(fù)發(fā)率可高達(dá)80％，其中10％～30％在復(fù)發(fā)時進展為浸潤性癌。50％左右的浸潤性膀胱癌患者在2年內(nèi)將發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移?；熓俏ㄒ荒苎娱L這些晚期患者的生存時間并改善其生活質(zhì)量的治療方法，可使多數(shù)患者的預(yù)計生存時間由3～6個月延長至1年左右，少數(shù)病人可獲得長期生存[1]。傳統(tǒng)化療方案為甲氨蝶呤，長春堿，阿

2、霉素和順鉑等的聯(lián)合方案，即M-VAC方案。但是其毒性反應(yīng)較大。因此，研究療效更高、毒性反應(yīng)小且耐受性好的化療方案勢在必行。在過去幾年涌現(xiàn)出的化療新藥中，不少新化療藥物對晚期膀胱癌具有不錯的療效。吉西他濱就是其中之一，它在膀胱癌抗腫瘤作用方面已有驗證，幾種新聯(lián)合方案也屢有報道[2-3]。較常見的是吉西他濱和順鉑方案，與M-VAC效能相似而毒性更低[2]。但是該方案對腎臟的損害作用限制了其在高齡及有腎功能和潛在腎功能損傷患者中的應(yīng)用。所以，

3、尋找可促進吉西他濱作用的無毒性藥物很有必要。最有前途的一組藥物就是維生素。研究顯示維生素C具有治療多種惡性腫瘤的潛質(zhì)，而維生素K3對肝癌、胃癌、肺癌、宮頸癌、鼻咽癌、乳腺癌、白血病、淋巴瘤等表現(xiàn)出抗腫瘤活性，維生素K3與一些維生素聯(lián)合使用還表現(xiàn)出了協(xié)同作用。有研究指出，維生素C和維生素K3可以以協(xié)同方式在低至常規(guī)1/10到1/50的劑量下抑制細(xì)胞生長，同時減少濃度后的藥物毒性也大大降低了[4]。本實驗觀察了吉西他濱聯(lián)合維生素C和維生素K

4、3對體外培養(yǎng)的人膀胱癌T24細(xì)胞系所產(chǎn)生的作用，就維生素C和維生素K3對吉西他濱誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的影響進行了初步探討。
　　 目的：觀察吉西他濱聯(lián)合維生素C和維生素K3對體外培養(yǎng)的人膀胱癌T24細(xì)胞系的作用，探討VC+VK3對吉西他濱誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的影響。
　　 方法：采用體外培養(yǎng)技術(shù)，MTT法觀察細(xì)胞抑制作用，分別篩選出吉西他濱、VC+VK3的最佳作用濃度。流式細(xì)胞術(shù)檢測藥物作用的細(xì)胞凋亡和細(xì)胞周期分布。
　　 結(jié)果