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1、阿爾茨海默病(Alzheimer’s Disease,AD)是一種嚴重的神經(jīng)退行性疾病,其臨床表現(xiàn)在進行性的智力、記憶、判斷以及概括思考能力減退。乙酰膽堿酯酶抑制劑是目前臨床上治療AD比較成功。臺灣科學(xué)家從土麴菌稻米培養(yǎng)液中首次發(fā)現(xiàn)的土震素B(territrem B,土震素B)是具有強效AChE抑制活性的化合物,IC50達7.8 nmol.L-1。土震素B具有低毒性、高選擇性等優(yōu)點,是發(fā)展新的AChE抑制劑理想的先導(dǎo)化合物。 到
2、現(xiàn)在為止,人們對土震素B類化合物的構(gòu)效關(guān)系研究不是很廣泛。為了更廣泛的研究土震素B類化合物的藥效基團,探明其構(gòu)效關(guān)系,并在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)活性較好的AchE抑制劑,我們做了以下工作:首先,保持土震素B化合物結(jié)構(gòu)中的D/E環(huán)不變,將A/B環(huán)視為缺電子基團對其進行結(jié)構(gòu)簡化,我們設(shè)計合成了結(jié)構(gòu)通式為2.8和2.9的化合物,并對所合成的目標化合物的體外AChE抑制活性進行測定并對實驗結(jié)果進行了初步的構(gòu)效關(guān)系分析。其次,根據(jù)藥理數(shù)據(jù)并結(jié)合文獻我們在化
3、合物類型2.8的基礎(chǔ)上設(shè)計合成了化合物類型2.10,2.11和2.12。 輔酶Q10作為人體內(nèi)唯一的輔酶Q類物質(zhì),廣泛存在于許多亞細胞的結(jié)構(gòu)中,如線粒體、漿膜、微粒體、溶酶體和高爾基體中,在細胞的生命過程中具有多方面的功能。輔酶Q10能夠改善心肌代謝、抗心率失常、抗醛固酮病、可以降低血壓以及抗阿霉素的心臟毒性,作為一種重要的生化藥物被廣泛研究。鑒于輔酶Q10的廣闊應(yīng)用前景,而動植物來源的輔酶Q10十分有限。我們以市場上易得的茄尼
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