氮雜環(huán)Salacinol類似物的化學(xué)合成.pdf

1、人類飲食中葡萄糖的主要來(lái)源為植物淀粉。淀粉的消化過(guò)程中涉及到兩種重要的α-葡萄糖苷酶:麥芽糖苷酶(MGAM)和蔗糖酶(SI)。食物中的淀粉先在唾液α-淀粉酶的分解為寡糖，再通過(guò)MGAM和SI的水解作用形成葡萄糖，最終入血，是血糖的主要來(lái)源。Ⅱ型糖尿病患者胰島素分泌正?；蛳鄬?duì)不足，但機(jī)體存在胰島素抵抗，臨床上主要通過(guò)口服降糖藥進(jìn)行治療。
　　α-糖苷酶抑制劑(α-glucosidase inhibitor)可以競(jìng)爭(zhēng)性與α-葡萄糖苷酶

2、結(jié)合，從而抑制α-葡萄糖苷酶的活性，進(jìn)而抑制寡糖進(jìn)一步水解為葡萄糖。阿卡波糖(Acarbose)是一種已經(jīng)被廣泛使用的α-糖苷酶抑制劑， Salacinol是近年來(lái)從植物中提取的天然產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)它對(duì)α-糖苷酶也有很好的抑制活性，Acarbose對(duì)ctMGAM抑制活性相對(duì)高些，而Salacinol對(duì)ntMGAM抑制活性相對(duì)高，有研究發(fā)現(xiàn)，阿卡波糖上的糖環(huán)對(duì)α-糖苷酶的抑制活性至關(guān)重要，我們這兩個(gè)抑制劑結(jié)構(gòu)出發(fā)，基于Salacinol的骨

3、架和Acarbose的還原端糖基設(shè)計(jì)合成了新型候選化合物，這些化合物通過(guò)一條多羥基的線狀碳鏈連接氮雜五元環(huán)和葡萄糖，研究發(fā)現(xiàn)S原子可以被N取代，仍具有相當(dāng)?shù)奶擒彰敢种苹钚裕琋asi發(fā)現(xiàn)側(cè)鏈上羥基的構(gòu)型對(duì)糖苷酶抑制活性至關(guān)重要，只有當(dāng)C2'為S構(gòu)型、C4'為R構(gòu)型時(shí)，它才對(duì)MGAG酶具有良好的抑制活性。因此，我們的化合物也是C2'為S構(gòu)型、C4'為R構(gòu)型，構(gòu)型的控制通過(guò)天然糖手性進(jìn)行控制，側(cè)鏈末端引入葡萄糖甲苷，他們之間的不同僅在于碳鏈的