新型嘧啶碳環(huán)核苷類似物的合成研究.pdf

1、在前期的研究工作中，我們設(shè)計(jì)并合成了一系列新型的5-取代嘧啶核苷衍生物，其中的一部分化合物在體外表現(xiàn)出優(yōu)異的抗病毒及抗利什曼原蟲等生物活性。然而，由于結(jié)構(gòu)上的原因，這些化合物的抗代謝穩(wěn)定性較差，在體內(nèi)的生物活性也受到很大影響。為解決這一問題，本論文嘗試將部分先導(dǎo)化合物中呋喃環(huán)的氧原子用亞甲基置換，即合成相應(yīng)的碳環(huán)核苷類似物，希望它們能在保持原有生物活性的同時(shí)，具有更好的抗代謝能力。
　　本文的研究工作主要包括以下三部分的內(nèi)容：

2、r>　　第一部分：簡要綜述了近年來新型核苷類似物，其中特別是5-取代嘧啶核苷及碳環(huán)核苷類化合物的設(shè)計(jì)、合成及生物活性研究進(jìn)展。
　　第二部分：基于前期所發(fā)現(xiàn)的先導(dǎo)化合物，設(shè)計(jì)并合成了一系列2’-脫氧-5-取代尿嘧啶碳環(huán)核苷衍生物。該類化合物的合成過程主要包括以下步驟：1)五元碳環(huán)-環(huán)戊烯醇的合成；2)3-芐氧甲基胸腺嘧啶的合成；3)五元碳環(huán)與3-芐氧甲基胸腺嘧啶的偶聯(lián)；4)2’-脫氧-5-甲?；蜞奏ぬ辑h(huán)核苷的合成；5)相應(yīng)目標(biāo)產(chǎn)