男性乳腺癌中PAPR1、PKM2表達與臨床病理特征及預后關系探討.pdf

1、目的：
　　男性乳腺癌（male breast cancer，MBC）是一種臨床罕見的疾病。PARP1、PKM2在腫瘤細胞中的表達已有研究，但未廣泛應用于臨床。目前MBC的分子分型及臨床病理特征尚不明確，我們研究的目的在于初步探討PARP1、PKM2在MBC中的表達與不同分子分型及臨床特征的關系。
　　方法：
　　回顧河北醫(yī)科大學第四醫(yī)院病理科2006年1月至2016年12月期間收到的原發(fā)性男性乳腺癌標本70例，送檢標

2、本病理信息及隨訪資料完整患者58例，篩選同期女性乳腺癌患者58例作為對照。應用免疫組化方法檢測PARP、PKM2在乳腺癌中的表達并進一步探討其與患者年齡、腫瘤大小、病理類型、組織學分級、分子分型、脈管瘤栓及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間的關系。應用SPSS21.0統(tǒng)計軟件對男性乳腺癌PARP1、PKM2的表達與臨床病理指標進行統(tǒng)計分析，并用卡方檢驗及Spearman秩相關性檢驗進行差異的顯著性檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法單因素生存分析，

3、Cox模型多因素分析，均以P<0.05為有統(tǒng)計學意義。
　　結(jié)果：
　　1.一般資料：
　　58例男性乳腺癌患者全部進行手術(shù)治療，術(shù)前未行雌孕激素治療及放化療治療?；颊吣挲g分布為35歲-79歲，中位年齡62歲，平均年齡61.3歲，其中44歲及以下患者4例（6.90％），45歲到59歲患者17例（29.31%），60歲及以上患者37例（63.79%）。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況：無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，32例（55.17%）；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，2

4、6例（44.83%），其中1-3個陽性淋巴結(jié)，17例（29.31%）；4-9個陽性淋巴結(jié)，5例（8.62%）；≥10個陽性淋巴結(jié)，4例（6.90%）。TNM分期：Ⅰ期，19例（32.76%）；Ⅱ期，27例（46.55%）；Ⅲ期，例12（20.69%）。腫瘤最大徑：直徑≤2cm，35例（60.35%）；腫瘤直徑＞2cm，≤5cm，20例（34.48%）；腫瘤直徑＞5cm，3例（5.17%）。腫瘤pT分期：pT1（≤2cm），33例（56.

5、90%）；pT2（＞2cm，＜5cm），19例（32.76%）；pT3+pT4（＞5cm或皮膚受侵），6例（10.34%）。腫瘤病理類型：浸潤性導管癌，46例（79.31%）；其余類型12例（20.62%）。病理組織學分級：Ⅰ級，3例（5.17%）；Ⅱ級，39例（67.24%）；Ⅲ級，16例（27.59%）。脈管瘤栓情況：有脈管瘤栓，17例（29.31%）；無脈管瘤栓，41例（70.69%）。神經(jīng)受侵：無神經(jīng)受侵患者50例（86.21%

6、），神經(jīng)受侵患者8例（13.79%）。分子分型：Luminal A型2例（3.45%），Luminal B型54例（93.10%）， Her-2過表達型2例（3.45%），三陰型0例（0.00%）。（表1）
　　2.隨訪結(jié)果
　　隨訪情況截至2017年1月31日或患者死亡，隨訪患者58例，全部入組。隨訪時間2～128個月，中位隨訪時間34.5個月。入組58例患者中45例（77.59%）無病生存，13例（22.41%）死亡，其

7、中因乳腺癌死亡共8例（13.79%）。
　　3.MBC中臨床病理指標與PARP1、PKM2的表達情況分析
　　3.1.MBC中臨床病理指標與PARP1的表達情況分析（表2）
　　3.1.1.脈管瘤栓與PARP的表達分析：無脈管瘤栓，PARP陽性表達36例（62.07%）；有脈管瘤栓，PARP陽性表達15例（25.86%）；無脈管瘤栓，PARP陰性表達2例（3.45%）；有脈管瘤栓，PARP陰性表達5例（8.62%）；經(jīng)

8、χ2檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.130， P=0.077）。
　　3.1.2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與PARP1的表達分析：無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：PARP1陽性表達29例（50.00%），陰性表達3例（5.17%）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3個：PARP1陽性表達15例（25.86%），陰性表達2例（3.45%）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4-9個：PARP1陽性表達3例（%），陰性表達2例（3.45%）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥10個：PARP1陽性表達4例（%），陰性表

9、達0例（0.00%）。經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.576，P=0.302）。
　　3.1.3.不同組織學分級與PARP1表達分析：組織學分級Ⅰ級，陽性表達3例（5.17%），陰性表達1例（1.72%）；組織學分級Ⅱ級，陽性表達35例（60.35%），陰性表達4例（6.90%）；組織學分級Ⅲ級，陽性表達13例（22.41%），陰性表達2例（3.45%）。經(jīng)χ2檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.787，P=0.675）

10、。
　　3.1.4.腫瘤最大徑與PARP1的表達分析：直徑≤2cm：陽性表達31例（53.45%），陰性表達4例（6.90%）；腫瘤直徑＞2cm，≤5cm：陽性表達17例（29.31%），陰性表達3例（5.17%）；腫瘤直徑＞5cm或皮膚受侵：陽性表達3例（5.17%），陰性表達0例（0.00%）；經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.937，P=0.626）。
　　3.1.5.腫瘤TNM分期與PARP1的表達分析：1期：

11、PARP1陽性表達18例（31.03%），陰性表達1例（1.72%）；2期：PARP1陽性表達24例（41.38%），陰性表達3例（5.17%）；3期：PARP1陽性表達10例（17.24%），陰性表達2例（3.45%）。經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.693，P=0.441）。
　　3.1.6.分子分型與PARP1的表達分析：Luminal A型：PARP1陽性表達2例（3.45%），陰性表達0例（0.00%）；Lumi

12、nal B型：PARP1陽性表達47例（81.03%），陰性表達7例（12.07%）；HER-2過表達型：PARP1陽性表達2例（3.45%），陰性表達0例（0.00%）；無三陰型。經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.069，P=0.586）。
　　3.1.7.神經(jīng)受侵與PARP1表達分析：無神經(jīng)受侵：PARP1陽性表達44例（75.86%），陰性表達6例（10.35%）；有神經(jīng)受侵：PARP1陽性表達8例（13.79%），陰

13、性表達0例（0.00%）。經(jīng)經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.919，P=0.594）。
　　3.2.MBC中臨床病理指標與PKM2的表達情況分析（表3）
　　3.2.1.脈管瘤栓情況與PKM2的表達分析：無脈管瘤栓，PKM2陽性表達35例（60.35%）；有脈管瘤栓，PKM2陽性表達15例（25.86%）；無脈管瘤栓，PKM2陰性表達6例（10.34%）；有脈管瘤栓，PKM2陰性表達2例（3.45%）；經(jīng)χ2檢驗，兩

14、組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=1.000）。
　　3.2.2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與PKM2的表達分析：無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：PKM2陽性表達27例（46.55%），陰性表達5例（8.62%）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3個： PKM2陽性表達15例（25.86%），陰性表達2例（3.45%）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4-9個：PKM2陰性表達4例（6.90%），陰性表達1例（1.72%）；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥10個：PKM2陽性表達4例（6.90%），陰性表達0例

15、（5.17%）；經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.918， P=1.000）。
　　3.2.3.不同組織學分級與PKM2表達分析：組織學分級Ⅰ級，陽性表達3例（5.17%），陰性表達0例（0.00%）；組織學分級Ⅱ級，陽性表達34例（58.62%），陰性表達4例（6.90%）；組織學分級Ⅲ級，陽性表達13例（22.41%），陰性表達4例（6.90%）。經(jīng)χ2檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.414，P=0.299）。

16、r>　　3.2.4.腫瘤最大徑與PKM2的表達分析：直徑≤2cm：PKM2陽性表達29例（50.00%），陰性表達6例（10.34%）；腫瘤直徑＞2cm，≤5cm：PKM2陽性表達18例（31.04%），陰性表達2例（3.45%）；腫瘤直徑＞5cm或皮膚受侵：PKM2陽性表達3例（5.17%），陰性表達0例（0.00%）。經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.465，P=0.481）。
　　3.2.5.腫瘤TNM分期與PKM2的

17、表達分析：1期：PKM2陽性表達12例（20.69%），陰性表達4例（6.90%）；2期：PKM2陽性表達25例（43.10%），陰性表達2例（3.45%）；3期：PKM2陽性表達11例（18.97%），陰性表達2例（3.45%）。經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.517，P=0.284）。
　　3.2.6.分子分型與PKM2的表達分析：Luminal A型：PKM2陽性表達1例（1.72%），陰性表達1例（1.72%）；L

18、uminal B型：PKM2陽性表達47例（81.03%），陰性表達7例（12.07%）；HER-2過表達型：PARP陽性表達2例（3.45%），陰性表達0例（0.00%）；無三陰型。經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.645，P=0.457）。
　　3.2.7.神經(jīng)受侵與PKM2表達分析：無神經(jīng)受侵：PKM2陽性表達42例（72.42%），陰性表達8例（13.79%）；有神經(jīng)受侵：PKM2陽性表達8例（13.79%），陰性表

19、達0例（0.00%）。經(jīng)經(jīng)χ2檢驗，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.069，P=0.586）。
　　3.3.性別與PARP、PKM2的表達分析（表5）
　　3.3.1.男性乳腺癌 PKM2與女性乳腺癌 PKM2表達分析：男性乳腺癌PKM2陽性表達50例（86.21%），陰性表達8例（13.79%）；女性乳腺癌PKM2陽性表達41例（70.69%），陰性表達17例（29.31%）。經(jīng)χ2檢驗，兩組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.130

20、，P=0.042）。
　　3.3.2.男性乳腺癌PARP1與女性乳腺癌PARP1表達分析：男性乳腺癌PARP1陽性表達51例（87.93%），陰性表達7例（12.07%）；女性乳腺癌PARP1陽性表達16例（27.59%），陰性表達42例（72.41%）。經(jīng)χ2檢驗，兩組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.393，P=0.036）。
　　3.4.MBC中PARP1、PKM2表達的相關性分析：經(jīng)Spearman秩相關性檢驗，兩者呈正相

21、關（r=0.303，P=0.021）（表4）。
　　4.MBC中總生存時間與臨床指標的Kaplan-Meier單因素分析（圖2，圖3）
　　4.1.年齡與OS：≤44歲患者，OS為4～101個月，中位18.5個月；45~59歲患者，OS為6～128個月，中位40個月；≥60歲年齡組， OS為2～105個月，中位34.5個月。經(jīng)log-rank檢驗，三組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=2.498，P=0.287）。
　　4.2.

22、脈管瘤栓與OS：無脈管瘤栓：OS為2～125個月，中位35個月；有脈管瘤栓：OS為4～128個月，中位34個月。經(jīng)log-rank檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=4.127，P=0.042）。
　　4.3.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況與OS：無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：OS為2～128個月，中位44.5個月；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1-3個：OS為4～125個月，中位19個月；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4-9個：OS為27～70個月，中位45個月；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移≥10個：OS為14～34個

23、月，中位25.5個月。經(jīng)log-rank檢驗，兩組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.588，P=0.032）。
　　4.4.組織學分級與OS： I級：OS為23～95個月，中位32個月；II級：OS為2～128個月，中位36個月；III級：OS為:4～125個月，中位34.5個月。經(jīng)log-rank檢驗，三組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.208，P=0.901）。
　　4.5.腫瘤最大徑與OS：腫瘤直徑≤2cm：OS為2～128個月

24、，中位34個月；腫瘤直徑＞2cm，≤5cm：OS為4～88個月，中位33個月；腫瘤直徑＞5cm：OS為43～95個月，中位69個月。經(jīng)log-rank檢驗，三組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.108，P=0.948）。
　　4.6.TNM分期與OS：Ⅰ期：OS為2～128個月，中位55個月；Ⅱ期：OS為4～125個月，中位35個月；Ⅲ期：OS為13～70個月，中位32.5個月。經(jīng)log-rank檢驗，三組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.0

25、39，P=0.049）。
　　4.7.分子分型與OS：Luminal B型：OS為4～128個月，中位34個月；非Luminal B型：OS為2～93個月，中位44個月。經(jīng)log-rank檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.087，P=0.958）。
　　4.8.神經(jīng)受侵與OS：無神經(jīng)受侵：OS為4～125個月，中位34.5個月；有神經(jīng)受侵：OS為2～128個月，中位44.5個月。經(jīng)log-rank檢驗，兩組差異無統(tǒng)計學意

26、義（χ2=0.399，P=0.528）。
　　4.9.生存時間與脈管瘤栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期的多因素表達分析：經(jīng)Cox多因素分析，脈管瘤栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期是影響男性乳腺癌預后的獨立影響因素（P<0.05）。（表6）
　　5.MBC中OS與PARP1、PKM2的表達分析（圖5，表7）
　　5.1.OS與PARP1的單因素表達分析：PARP1陽性表達：OS為2～128個月，中位34個月；PARP陰性表達：OS為

27、18～125個月，中位53個月。經(jīng)log-rank檢驗，兩組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.715，P=0.030）。
　　5.2.OS與PKM2的單因素表達分析：PKM2陽性表達：OS為2～125個月，中位32.5個月；PKM2陰性表達：OS為28～125個月，中位81.5個月。經(jīng)log-rank檢驗，兩組差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.136，P=0.042）。
　　5.3.OS與PARP1、PKM2的多因素表達分析：經(jīng)Cox多

28、因素分析，PARP1、PKM2不是影響男性乳腺癌預后的獨立影響因素。
　　結(jié)論：
　　1.脈管瘤栓、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目、TNM分期等臨床病理特征不是男性乳腺癌中PARP1、PKM2表達的影響因素。
　　2.男性乳腺癌中PARP1、PKM2的表達正相關。
　　3.性別是乳腺癌中PARP1、PKM2表達的影響因素。
　　4.脈管瘤栓情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、TNM分期是男性乳腺癌預后與生存時間的影響因素，且是影響預后的