MDS患者端粒長(zhǎng)度、TRF1、hTERT和survivin的表達(dá).pdf

1、目的：(1)研究骨髓增生異常綜合征-難治性貧血(MDS-RA)患者端粒長(zhǎng)度的改變；(2)研究MDS患者端粒相關(guān)蛋白TRF1(human telomeric-repeat binding fatter 1，TRF1)的表達(dá)；(3)研究骨髓增生異常綜合征(MDS)患者端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(human telomerasereverse transcriptase，hTERT)和凋亡抑制因子survivin的表達(dá)及它們之間的關(guān)系。 方法：(

2、1)以流式熒光原位雜交法(flow-FISH)檢測(cè)7例MDS-RA患者和8例性別年齡匹配的健康對(duì)照者外周血的端粒長(zhǎng)度；(2)以熒光染料實(shí)時(shí)定量RT-PCR方法檢測(cè)41例MDS患者、17例急性白血病患者和22例缺鐵性貧血患者骨髓端粒相關(guān)蛋白TRF1 mRNA的表達(dá)，分析TRF1在MDS發(fā)生發(fā)展過程中的意義；(3)以普通RT-PCR方法檢測(cè)66例MDS患者和27例缺鐵性貧血患者骨髓端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶hTERT mRNA的表達(dá)，應(yīng)用Taqman探

3、針實(shí)時(shí)定量RT-PCR方法檢測(cè)60例MDS患者和12例缺鐵性貧血患者骨髓survivin mRNA的表達(dá)；分析它們?cè)贛DS中的表達(dá)水平及相互關(guān)系。 結(jié)果：(1) 健康人的端粒長(zhǎng)度隨年齡的增長(zhǎng)逐漸縮短，端粒長(zhǎng)度與年齡呈顯著負(fù)相關(guān)(r=0.862，P=0.006)。MDS-RA患者的端粒長(zhǎng)度與年齡之間無明顯相關(guān)性(r=0.232,P=0.616)。MDS-RA患者的端粒長(zhǎng)度RTL值為0.742±0.07，健康對(duì)照組的端粒長(zhǎng)度RTL值

4、為0.871±0.06，兩組之間無顯著差異(P=0.066)。 (2)41例MDS患者的骨髓、17例急性白血病患者的骨髓及對(duì)照組骨髓均表達(dá)TRF1。MDS患者TRF1的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)；急性白血病患者TRFl的表達(dá)與對(duì)照組相比無顯著差異(P>0.05)。RA/RARS患者TRF1的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.05)。隨著病情的改善，TRF1表達(dá)水平下降，與對(duì)照組無顯著差異(P>0.1

5、0)。RAEB/RAEB-t患者TRF1的表達(dá)顯著低于RA/RARS患者(P<0.05)，但仍高于對(duì)照組(P<0.05)。 (3)RA/RARS患者及RAEB/RAEB-t患者h(yuǎn)TERT的陽性率均明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.005)。隨著病情的改善，RA/RARS患者h(yuǎn)TERT表達(dá)率下降，與對(duì)照組相比無顯著差異(P>0.25)。IPSS危險(xiǎn)度分組，低危+中危-1組與中危-2+高危組hTERT的表達(dá)無顯著差異(P>0.5

6、0)。RA/RARS患者survivin的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差異有顯著性(P<0.02)。RAEB/RAEB-t患者survivin的表達(dá)與對(duì)照組無顯著差異(P>0.05)。IPSS危險(xiǎn)度分析，低危+中危-1組survivin的表達(dá)明顯高于對(duì)照組，差別有顯著性(P<0.02)。中危-2+高危組survivin的表達(dá)與對(duì)照組無顯著差異(P>0.10)。hTERT陽性患者和hTERT陰性患者survivin的表達(dá)無顯著差異(P>0.50)