食管癌組織中MT-3和P53蛋白表達的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:食管癌是人類常見的一種惡性腫瘤,其病死率逐年上升,嚴(yán)重的威脅著人類的健康。我國作為世界上食管癌的高發(fā)國家,特別是河南、河北、山西、江蘇的某些區(qū)域,食管癌的病死率是是全世界最高的地區(qū)之一。因此,盡快明確食管癌的發(fā)病機制,對我們臨床上有效地防治食管癌有著至關(guān)重要的意義。經(jīng)過多年的研究發(fā)現(xiàn),食管癌的發(fā)展演變過程中涉及到多種基因的改變,是多種癌基因的激活、抑癌基因的失活長期共同和/或協(xié)同作用的結(jié)果。
　　 金屬硫蛋白(metall

2、othionein,MT)是一類普遍存在于生物界的低分子量、高金屬含量、富含半胱氨酸的蛋白質(zhì),具有重金屬的解毒、維持金屬離子的內(nèi)穩(wěn)態(tài),清除自由基等重要的功能。它包括4個亞型:MT-1、MT-2、MT-3和MT-4。由于MT-3是一種新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因,臨床上的相關(guān)研究較少,MT-3作為MT家族的一員,而且與MT家族的其他成員有高度的同源性。因此,它不僅具有MT相似的生理功能,而且還具有抑制細(xì)胞的增殖的獨特功能。
　　 本課題以食管

3、鱗狀細(xì)胞癌為研究對象,應(yīng)用免疫組化的方法探討金屬硫蛋白-3(metallotionein-3,MT-3)和P53在食管鱗癌及其癌旁正常組織中的表達,進而了解兩者在食管鱗狀細(xì)胞癌發(fā)展演變過程中的作用以及二者之間的相互關(guān)系,從而為食管癌的發(fā)病原因、早期診斷、臨床治療和評估預(yù)后提供新的理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1 選取我院2010年4月至2010年6月手術(shù)切除的食管鱗狀細(xì)胞癌及癌旁正常組織共31對標(biāo)本。
　　 2

4、 應(yīng)用免疫組織化學(xué)(immunohistochemistry,IHC)S-P法檢測31例食管鱗轉(zhuǎn)細(xì)胞癌組織及31例癌旁正常組織中MT-3和P53基因在的蛋白表達情況。
　　 3 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對所得的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,分析MT-3和P53在癌組織及癌旁正常組織中的表達量與各臨床參數(shù)之間的關(guān)系,進一步揭示兩者在食管癌發(fā)病機制中的臨床病理關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1 MT-3在食管鱗癌組織中陽性表達率

5、為38.71％(12/31),明顯高于癌旁正常組織中的陽性表達率6.45％(2/31),二者有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=11.273,P＜0.05)。
　　 2 MT-3在食管鱗狀細(xì)胞癌中的陽性表達率隨著食管癌的分化程度的降低而增高,其中在高中分化食管癌的陽性表達率為33.33％(9/27),在低分化食管癌的陽性表達率100％(4/4),低分化癌中的MT-3陽性率明顯高于高中分化癌的陽性表達率,有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.359,P＜0.0

6、5。)
　　 3 MT-3在TNM分期為Ⅰ+Ⅱ期的食管鱗癌中MT-3的陽性表達率為23.53％(4/17),TNM分期為Ⅲ+Ⅳ期中MT-3的陽性表達率為64.29％(9/14),Ⅲ+Ⅳ期中的MT-3陽性表達率明顯高于Ⅰ+Ⅱ期中的MT-3陽性表達率,有統(tǒng)計學(xué)意義(x=4.693,P＜0.05)。
　　 4 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌中MT-3的陽性表達率為69.23％(9/13),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌中MT-3的陽性表達率為

7、22.22％(4/18),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的MT-3陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的MT-3陽性表達率,有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=6.850,P＜0.05)。
　　 5 P53在食管鱗癌組織中陽性表達率為48.39％(15/31),明顯高于在癌旁正常組織中陽性表達率9.68％(3/31),二者有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=9.226,P＜0.05)。
　　 6 P53在食管鱗狀細(xì)胞癌中的陽性表達率隨著食管癌的分化程度的降低而增高,其中在高中

8、分化食管癌的陽性表達率為40.74％(11/27),在低分化食管癌的陽性表達率100％(4/4),低分化癌中的P53陽性表達率明顯高于高中分化癌的陽性表達率,有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=4.899,P＜0.05)。
　　 7 P53在TNM分期為Ⅰ+Ⅱ期的食管鱗癌中MT-3的陽性表達率為29.41％(5/17),TNM分期為Ⅲ+Ⅳ期中MT-3的陽性表達率為71.43％(10/14),Ⅲ+Ⅳ期中的P53陽性率明顯高于Ⅰ+Ⅱ期中的P53陽性

9、表達率,有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=5.427,P＜0.05)。
　　 8 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌中P53的陽性表達率為76.92％(10/13),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌中P53的陽性表達率為27.78％(5/18),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的P53陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的P53陽性表達率,有統(tǒng)計學(xué)意義(x2=7.300,P＜0.05)。
　　 9 MT-3和P53在食管鱗狀細(xì)胞癌中的陽性表達總體趨勢上呈正相關(guān)性,有統(tǒng)計學(xué)意義(r=

10、0.914,P=0.000)。
　　 結(jié)論:
　　 1 MT-3在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁正常組織,提示MT-3在食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮一定的作用,并且可能與其分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系。
　　 2 P53在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁正常組織,提示P53在食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮一定的作用,并且可能與其分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)