食管癌組織中MT-3和P53蛋白表達的相關(guān)性研究.pdf

1、目的:食管癌是人類常見的一種惡性腫瘤,其病死率逐年上升,嚴重的威脅著人類的健康。我國作為世界上食管癌的高發(fā)國家,特別是河南、河北、山西、江蘇的某些區(qū)域,食管癌的病死率是是全世界最高的地區(qū)之一。因此,盡快明確食管癌的發(fā)病機制,對我們臨床上有效地防治食管癌有著至關(guān)重要的意義。經(jīng)過多年的研究發(fā)現(xiàn),食管癌的發(fā)展演變過程中涉及到多種基因的改變,是多種癌基因的激活、抑癌基因的失活長期共同和/或協(xié)同作用的結(jié)果。
　　 金屬硫蛋白(metall

2、othionein,MT)是一類普遍存在于生物界的低分子量、高金屬含量、富含半胱氨酸的蛋白質(zhì),具有重金屬的解毒、維持金屬離子的內(nèi)穩(wěn)態(tài),清除自由基等重要的功能。它包括4個亞型:MT-1、MT-2、MT-3和MT-4。由于MT-3是一種新發(fā)現(xiàn)的抑癌基因,臨床上的相關(guān)研究較少,MT-3作為MT家族的一員,而且與MT家族的其他成員有高度的同源性。因此,它不僅具有MT相似的生理功能,而且還具有抑制細胞的增殖的獨特功能。
　　 本課題以食管

3、鱗狀細胞癌為研究對象,應(yīng)用免疫組化的方法探討金屬硫蛋白-3(metallotionein-3,MT-3)和P53在食管鱗癌及其癌旁正常組織中的表達,進而了解兩者在食管鱗狀細胞癌發(fā)展演變過程中的作用以及二者之間的相互關(guān)系,從而為食管癌的發(fā)病原因、早期診斷、臨床治療和評估預(yù)后提供新的理論依據(jù)。
　　 方法:
　　 1 選取我院2010年4月至2010年6月手術(shù)切除的食管鱗狀細胞癌及癌旁正常組織共31對標本。
　　 2

4、 應(yīng)用免疫組織化學(immunohistochemistry,IHC)S-P法檢測31例食管鱗轉(zhuǎn)細胞癌組織及31例癌旁正常組織中MT-3和P53基因在的蛋白表達情況。
　　 3 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對所得的數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析,分析MT-3和P53在癌組織及癌旁正常組織中的表達量與各臨床參數(shù)之間的關(guān)系,進一步揭示兩者在食管癌發(fā)病機制中的臨床病理關(guān)系。
　　 結(jié)果:
　　 1 MT-3在食管鱗癌組織中陽性表達率

5、為38.71％(12/31),明顯高于癌旁正常組織中的陽性表達率6.45％(2/31),二者有統(tǒng)計學意義(x2=11.273,P＜0.05)。
　　 2 MT-3在食管鱗狀細胞癌中的陽性表達率隨著食管癌的分化程度的降低而增高,其中在高中分化食管癌的陽性表達率為33.33％(9/27),在低分化食管癌的陽性表達率100％(4/4),低分化癌中的MT-3陽性率明顯高于高中分化癌的陽性表達率,有統(tǒng)計學意義(x2=6.359,P＜0.0

6、5。)
　　 3 MT-3在TNM分期為Ⅰ+Ⅱ期的食管鱗癌中MT-3的陽性表達率為23.53％(4/17),TNM分期為Ⅲ+Ⅳ期中MT-3的陽性表達率為64.29％(9/14),Ⅲ+Ⅳ期中的MT-3陽性表達率明顯高于Ⅰ+Ⅱ期中的MT-3陽性表達率,有統(tǒng)計學意義(x=4.693,P＜0.05)。
　　 4 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌中MT-3的陽性表達率為69.23％(9/13),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌中MT-3的陽性表達率為

7、22.22％(4/18),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的MT-3陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的MT-3陽性表達率,有統(tǒng)計學意義(x2=6.850,P＜0.05)。
　　 5 P53在食管鱗癌組織中陽性表達率為48.39％(15/31),明顯高于在癌旁正常組織中陽性表達率9.68％(3/31),二者有統(tǒng)計學意義(x2=9.226,P＜0.05)。
　　 6 P53在食管鱗狀細胞癌中的陽性表達率隨著食管癌的分化程度的降低而增高,其中在高中

8、分化食管癌的陽性表達率為40.74％(11/27),在低分化食管癌的陽性表達率100％(4/4),低分化癌中的P53陽性表達率明顯高于高中分化癌的陽性表達率,有統(tǒng)計學意義(x2=4.899,P＜0.05)。
　　 7 P53在TNM分期為Ⅰ+Ⅱ期的食管鱗癌中MT-3的陽性表達率為29.41％(5/17),TNM分期為Ⅲ+Ⅳ期中MT-3的陽性表達率為71.43％(10/14),Ⅲ+Ⅳ期中的P53陽性率明顯高于Ⅰ+Ⅱ期中的P53陽性

9、表達率,有統(tǒng)計學意義(x2=5.427,P＜0.05)。
　　 8 有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌中P53的陽性表達率為76.92％(10/13),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的食管鱗癌中P53的陽性表達率為27.78％(5/18),有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的P53陽性表達率明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的P53陽性表達率,有統(tǒng)計學意義(x2=7.300,P＜0.05)。
　　 9 MT-3和P53在食管鱗狀細胞癌中的陽性表達總體趨勢上呈正相關(guān)性,有統(tǒng)計學意義(r=

10、0.914,P=0.000)。
　　 結(jié)論:
　　 1 MT-3在食管鱗狀細胞癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁正常組織,提示MT-3在食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮一定的作用,并且可能與其分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)系。
　　 2 P53在食管鱗狀細胞癌組織中的陽性表達率明顯高于癌旁正常組織,提示P53在食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展過程中可能發(fā)揮一定的作用,并且可能與其分化程度、TNM分期及有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)