p53、CEA和CA19-9蛋白表達(dá)與食管鱗癌衍變階段的相關(guān)性研究.pdf

1、背景：
　　 食管癌(esophageal cancer,EC)是嚴(yán)重威脅人類健康的常見疾病,位居我國(guó)惡性腫瘤的第4位,在我國(guó)主要為食管鱗癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)。高發(fā)區(qū)其發(fā)病率和死亡率居世界首位,是我國(guó)重大防治疾病之一。食管癌預(yù)后極差,中晚期患者5年生存率僅10％左右。但是,早期食管癌術(shù)后5年生存率可達(dá)90％左右,由于缺乏無(wú)痛性的食管癌早期篩查方法,因此大多數(shù)患者就診

2、時(shí)已為中晚期。
　　 從食管癌高發(fā)區(qū)普查和隨訪觀察發(fā)現(xiàn),食管上皮黏膜的惡性病變是一個(gè)多階段、逐步發(fā)展的過(guò)程,包括:正常食管黏膜上皮→基底細(xì)胞增生→不典型增生(輕、中、重度)→原位癌→早期癌。隨著基因和蛋白標(biāo)志物的研究,發(fā)現(xiàn)很多與食管癌有關(guān)聯(lián)的生物標(biāo)志物,這些生物標(biāo)志物與食管癌衍變各個(gè)階段的關(guān)聯(lián),不僅是食管癌病因防治研究的熱點(diǎn),而且對(duì)上述食管癌的衍變過(guò)程假說(shuō)提供更進(jìn)一步的理論依據(jù)。
　　 此外,食管黏膜上皮不典型增生被認(rèn)為

3、是食管癌發(fā)生的癌前病變,食管鱗狀上皮輕、中度不典型增生(按WHO標(biāo)準(zhǔn)劃為低級(jí)別上皮內(nèi)瘤樣變)是一個(gè)活躍而不穩(wěn)定的階段,大部分病例可逆轉(zhuǎn),僅有3％～5％的病例經(jīng)長(zhǎng)時(shí)間發(fā)展衍變成重度不典型增生、原位癌(按WHO標(biāo)準(zhǔn)劃為高級(jí)別上皮內(nèi)瘤樣變),重度不典型增生是比較穩(wěn)定的階段,逆轉(zhuǎn)的可能性較小,最終發(fā)展成癌,重度不典型增生與癌的危險(xiǎn)因素基本相同。20世紀(jì)90年代食管碘染色內(nèi)鏡檢查和內(nèi)鏡下黏膜局部切除原位癌或重度不典型增生,顯著地提高了患者的生存質(zhì)

4、量和生存率,也減少了病人的治療花費(fèi)。因此,有人主張對(duì)中度不典型增生也進(jìn)行黏膜局部切除術(shù),但局部黏膜切除又易造成食管壁纖維化瘢痕形成。多數(shù)專家認(rèn)為可造成過(guò)度治療。如果我們能應(yīng)用一些敏感的生物標(biāo)志物測(cè)定,從中度不典型增生人群中,識(shí)別出這部分最終將發(fā)展為重度不典型增生的人群,給予治療,阻止其向惡性方向發(fā)展,對(duì)減少食管癌的發(fā)生有重要意義。
　　 目的：
　　 探討p53、CEA和CA19-9蛋白表達(dá)與食管鱗癌衍變階段的關(guān)聯(lián)性,以

5、及三種蛋白表達(dá)并聯(lián)對(duì)食管癌衍變階段的輔助診斷的可行性。
　　 方法：
　　 在高發(fā)社區(qū),以食管癌碘染色內(nèi)鏡普查+活檢病理論斷的以下7組為研究對(duì)象:包括食管黏膜無(wú)異常發(fā)現(xiàn)的79例、食管基底細(xì)胞增生77例、輕度不典型增生174例、中度不典型增生88例、重度不典型增生35例、原位鱗癌16例、早期鱗癌134例。對(duì)所有的研究對(duì)象進(jìn)行流行病學(xué)問(wèn)卷調(diào)查和食管活檢病理切片的p53、CEA和CA19-9蛋白表達(dá)的免疫組化,以陽(yáng)性細(xì)胞所占的

6、比例作為評(píng)分標(biāo)準(zhǔn):-(陰性):無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞；+(弱陽(yáng)性):陽(yáng)性細(xì)胞比例為1％-30％；++(中度陽(yáng)性):陽(yáng)性細(xì)胞比例為31％-60％；+++(強(qiáng)陽(yáng)性):陽(yáng)性細(xì)胞比例占60％以上。
　　 結(jié)果：
　　 在食管無(wú)異常、基底細(xì)胞增生、輕、中、重度不典型增生、原位癌和早期癌組中p53蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率分別為20.3％、27.3％、33.7％、41.7％、51.4％、60.0％和53.0％；CEA蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率分別為16.5％、23

7、.7％、22.7％、24.7％、52.9％、75％和74.6％；CA19-9蛋白表達(dá)的陽(yáng)性率分別為6.3％、9.2％、16.2％、17.2％、28.6％、46.7％和44.0％。食管黏膜上皮從無(wú)異常向食管癌的衍變過(guò)程中,隨著病變程度的加重,p53、CEA和CA19-9三種蛋白陽(yáng)性表達(dá)率增加,線性趨勢(shì)檢驗(yàn)有顯著性。
　　 p53、CEA和CA19-9三種蛋白表達(dá)之間存在相關(guān)性,達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性水平,其中p53與CEA和CA19-

8、9的相關(guān)系數(shù)分別為0.408(P<0.01)和0.345(P<0.01),CA19-9和CEA的相關(guān)系數(shù)為0.516(P<0.01),但都沒有達(dá)到高度相關(guān)的程度。
　　 三種蛋白標(biāo)志物表達(dá)顯著增加食管癌變的危險(xiǎn)度,以++中度陽(yáng)性表達(dá)組為例,在不典型增生組和癌組中,p53蛋白表達(dá)的危險(xiǎn)性(OR)為2.28(95％CL:1.11-4.66)和3.56(95％CL:1.20-10.58):CEA則分別為3.30(95％CL為1.42-

9、7.64)和15.06(95％CL:6.07-37.85)；CA19-9則分別為3.85(95％CL為1.32-11.20)和10.78(95％CL:3.61-32.17)。同時(shí),三種蛋白表達(dá)并聯(lián)對(duì)食管癌篩查輔助診斷的靈敏度為83.70％,特異度為73.08％,對(duì)輕、中度不典型增生的靈敏度為83.21％,特異度為32.02％,對(duì)重度不典型增生的靈敏度為62.07％,特異度為82.61％。
　　 結(jié)論：
　　 本研究顯示p