Nup88、p53在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)意義及相關(guān)性研究.pdf

1、目的:惡性腫瘤最主要的兩大生物學(xué)特征是侵襲和轉(zhuǎn)移,侵襲和轉(zhuǎn)移并非單個(gè)分子事件,而是一個(gè)多基因、多分子相互作用,十分復(fù)雜的過(guò)程。在此過(guò)程中,細(xì)胞核內(nèi)的基因異常表達(dá)往往決定和影響著細(xì)胞質(zhì)中的蛋白異常,它們之間的傳導(dǎo)與核膜的功能狀態(tài)有著密切的關(guān)系。
　　 核孔復(fù)合體(nuclear pore complex,NPC)為橫貫核膜的一個(gè)巨大的、極精細(xì)的多蛋白結(jié)構(gòu),Nup88蛋白是NPC的重要組成部分,位于核膜外側(cè),在核內(nèi)外的物質(zhì)運(yùn)輸中發(fā)揮

2、著關(guān)鍵性的作用。在目前的研究中,Nup88在結(jié)直腸、肝臟、乳腺、卵巢、子宮等的惡性腫瘤中呈過(guò)度表達(dá),而在相應(yīng)的的正常組織則為弱的、零星的表達(dá)或無(wú)表達(dá)。而且最近研究發(fā)現(xiàn),與原發(fā)性腫瘤相比,Nup88蛋白在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移瘤中的表達(dá)相對(duì)增加。這些結(jié)果表明,Nup88蛋白不僅與腫瘤發(fā)生、發(fā)展有關(guān),而且與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移有關(guān)。P53基因定位于人染色體17p13,全長(zhǎng)為16～20kb,由11個(gè)外顯子和10個(gè)內(nèi)含子組成。P53很早就被認(rèn)為與許多腫瘤的形成過(guò)程

3、有關(guān)。野生型p53基因具有抑制腫瘤發(fā)生的作用。正常情況下,野生型p53蛋白很不穩(wěn)定并且在細(xì)胞中的水平非常低,它具有修復(fù)基因組DNA損傷的作用。如果p53基因發(fā)生突變,其抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的功能就會(huì)喪失。人類(lèi)的多種惡性腫瘤中均發(fā)現(xiàn)p53基因突變及蛋白的異常表達(dá),其總的突變率約為50％。對(duì)p53基因及蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的研究也取得了一定進(jìn)展。然而目前關(guān)于食管鱗狀細(xì)胞癌中Nup88蛋白的表達(dá)及與p53蛋白之間關(guān)系的研究國(guó)內(nèi)外尚未見(jiàn)報(bào)道。

4、　　 本研究旨在通過(guò)對(duì)食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Nup88蛋白及p53蛋白表達(dá)的檢測(cè),探討Nup88蛋白、p53蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)與年齡、性別、腫瘤組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床病理特征間的關(guān)系,同時(shí)對(duì)二者表達(dá)的相關(guān)性進(jìn)行分析。以期為臨床上判斷腫瘤浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移及預(yù)后提供一個(gè)新的生物學(xué)標(biāo)志。
　　 方法:收集正常食管黏膜組織樣本26例,食管鱗狀細(xì)胞癌組織62例,采用免疫組織化學(xué)(Immunohistochemistry,IHC)

5、SP法檢測(cè)正常食管黏膜組織和食管鱗狀細(xì)胞癌組織中Nup88蛋白及p53蛋白的表達(dá)。采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn),當(dāng)P＜0.05時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,計(jì)數(shù)資料計(jì)算陽(yáng)性率,樣本率之間的比較采用卡方檢驗(yàn),兩變量之間相關(guān)性檢驗(yàn)采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。
　　 結(jié)果:
　　 1 Nup88蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為51.6％(32/62),明顯高于正常食管黏膜組織0％(0/26

6、),二者相比差異有顯著性(P＜0.05)。Nup88蛋白表達(dá)與患者性別、年齡及腫瘤大體形態(tài)、分化程度無(wú)相關(guān)性;在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的鱗癌組織中Nup88蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為71.4％(15/21),無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組鱗癌病例中陽(yáng)性率為41.5％(17/41),二者相比差異有顯著性(P＜0.05);在中晚期鱗癌組織中Nup88蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為55.4％(31/56),在早期鱗癌組織中Nup88蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為0％(0/6),兩者相比差異有顯著性(P＜0

7、.05)。
　　 2 p53蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌中的陽(yáng)性表達(dá)率為46.8％(29/62),明顯高于正常食管黏膜組織0％(0/26),二者相比差異有顯著性(P＜0.05)。P53蛋白表達(dá)與患者性別、年齡及臨床分期、大體形態(tài)及分化程度均無(wú)相關(guān)性;在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的鱗癌組織中p53蛋白陽(yáng)性表達(dá)率為66.7％(14/21),明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組鱗癌病例中的陽(yáng)性率36.6％(15/41),二者相比差異有顯著性(P＜0.05)。
　　

8、 3在所檢測(cè)的62例食管鱗狀細(xì)胞癌中,Nup88蛋白陽(yáng)性表達(dá)與p53蛋白的陽(yáng)性表達(dá)有相關(guān)性,二者呈正相關(guān)(P＜0.05),相關(guān)系數(shù)為0.300。
　　 結(jié)論:
　　 1 Nup88蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)明顯高于正常食管黏膜組織,提示Nup88蛋白可能與食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān);Nup88在中晚期食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)明顯高于早期食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá),且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān),提示Nup88蛋白可能與食管鱗狀細(xì)

9、胞癌的浸潤(rùn)、發(fā)展、轉(zhuǎn)移有關(guān);所以,Nup88可作為一個(gè)預(yù)測(cè)食管鱗狀細(xì)胞癌侵襲轉(zhuǎn)移能力的腫瘤標(biāo)志物,并可能對(duì)預(yù)后有一定的提示意義。
　　 2 p53蛋白在食管鱗狀細(xì)胞癌組織中的表達(dá)明顯高于正常食管黏膜組織,提示p53可能與食管鱗狀細(xì)胞癌的發(fā)生有關(guān);而且在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組中p53的表達(dá)明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組,提示p53與食管鱗狀細(xì)胞癌的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān),檢測(cè)p53蛋白的表達(dá)可能對(duì)估計(jì)患者預(yù)后具有重要價(jià)值。
　　 3 Nup88