P53和Mdm2在肝細胞癌中的表達及相關性研究.pdf

1、目的：肝癌是世界上發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤，每年造成的死亡人數(shù)在所有癌癥中排第三。我國肝癌發(fā)病率和死亡率是迄今世界上最高的國家，占全球每年新發(fā)病例和死亡人數(shù)55％，其中80%以上的肝癌是肝細胞癌型。而目前肝癌早期診斷困難，肝癌被發(fā)現(xiàn)時大多已經屬于晚期，能手術者復發(fā)率高，治療困難度大。因此探討肝癌的發(fā)生發(fā)展機制顯得尤為重要，本文考察了抑癌基因p53和癌基因小鼠微粒體2（Murine double minute2, Mdm2）。研究表明

2、Mdm2蛋白與p53結合使野生型p53基因失去抑癌基因作用，這是研究抑癌基因與癌基因相互作用致使腫瘤發(fā)生機制的熱點之一。探討抑癌基因p53蛋白和Mdm2蛋白在原發(fā)性肝細胞性肝癌組織中的表達情況，研究其在原發(fā)性肝癌發(fā)生發(fā)展中的臨床意義，并討論兩個因子之間的相關性，為探討肝癌的發(fā)生發(fā)展機制和治療提供理論依據(jù)。
　　方法：應用免疫組化Elivision法檢測原發(fā)性肝細胞性肝癌70例，癌旁組織40例中P53及MDM2蛋白的表達情況。同時分

3、析兩者與原發(fā)性肝癌臨床病理等指標的關系，以及兩者之間的相關性。計數(shù)資料陽性率之間的比較采用χ2檢驗，兩因子之間相關性采用SPSS等級相關分析檢驗。取P<0.05為有差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：⑴P53主要表達于細胞核，呈棕黃色顆粒狀分布。70例肝癌組織中的P53蛋白陽性表達率為61.4%，而癌旁組織表達率為15.0%，兩組比較有顯著性差異（P<0.001）。雖然P53在原發(fā)性肝細胞性肝癌組織中的表達明顯高于在癌旁組織的表達。但與

4、肝癌的腫瘤大小、腫瘤分化程度、臨床分期及浸潤轉移均無顯著相關。⑵Mdm2呈棕黃色顆粒狀，主要定位于細胞核。在70例肝癌樣本中，有24例Mdm2表達為陽性，陽性率為34.3%；在40例癌旁組織樣本中，有1例Mdm2表達陽性，陽性率為2.5%。Mdm2表達在肝癌和癌旁組織之間有顯著性差異（χ2=14.644，P＜0.001）。Mdm2在肝癌中的表達與腫瘤>5cm和淋巴結轉移顯著相關（P＜0.05），但與患者的性別、年齡、病理分級、TNM分期