天然β-胡蘿卜素對化學(xué)致癌物致突變性的拮抗作用研究.pdf

1、目的:通過體外試驗(yàn)和體內(nèi)試驗(yàn)研究天然β-胡蘿卜素對化學(xué)致癌物致突變性的拮抗作用及其體外抗突變作用的可能機(jī)制,為飲食防癌和減輕化療藥物副作用提供試驗(yàn)依據(jù).方法:根據(jù)原核細(xì)胞與真核細(xì)胞、體外試驗(yàn)與體內(nèi)試驗(yàn)相結(jié)合的原則,選用改進(jìn)的鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動(dòng)物微粒體酶(Ames)試驗(yàn)、改進(jìn)的體外哺乳類細(xì)胞(V<,79>/HGPRT)基因突變試驗(yàn)、改近的小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)和改進(jìn)的小鼠睪丸染色體畸變試驗(yàn),分別以不同化學(xué)致癌物為陽性致突變劑,對從鹽藻中

2、提取的天然β-胡蘿卜素的抗突變作用進(jìn)行評價(jià).1.改進(jìn)的Ames試驗(yàn):選用鼠傷寒沙門氏菌/哺乳動(dòng)物微粒體酶試驗(yàn)中可檢測引起堿基置換的TA<,100>菌株;β-胡蘿卜素設(shè)三個(gè)劑量:μg/皿、200μg/皿、60μg/皿,以化學(xué)致癌物:2-乙酰氨基芴(+S9)、疊氮化鈉(-S9)為陽性致突變劑;從三個(gè)方面:直接滅活致突變物、抑制致突變物對菌株的致突變作用和抑制已受致突變作用菌株的突變表達(dá)對天然β-胡蘿卜素的抗突變作用進(jìn)行評價(jià).2.改進(jìn)的體外哺

3、乳細(xì)胞(V<,79>/HGPRT)基因突變試驗(yàn):β-胡蘿卜素設(shè)五個(gè)劑量:60.0μg/mL、20.0μg/mL,6.0μg/mL、2.0μg/mL、0.6μg/mL,以化學(xué)致癌物:黃同霉毒素B<,1>(+S9)、絲裂霉素C(-S9)為陽性致突變物;從天然β-胡蘿卜素可能具有的抑制致突變物對細(xì)胞的致突變作用和抑制已受致突變作用的細(xì)胞的突變表達(dá)兩方面對其體外抗突變作用進(jìn)行評價(jià).3.改進(jìn)的小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn):β-胡蘿卜素設(shè)三個(gè)劑量:0.3m

4、g/kg·bw、1.0mg/kg·bw和3.0mg/kg·bw,灌胃給予;以化學(xué)致癌物(化療藥物)環(huán)磷酰胺為陽性致突變物,從拮抗致突變物(化療藥物)體細(xì)胞遺傳毒性方面對天然β-胡蘿卜素的體內(nèi)抗突變作用進(jìn)行評價(jià).4.改進(jìn)的小鼠睪丸染色體畸變試驗(yàn):β-胡蘿卜素設(shè)三個(gè)劑量:0.3mg/kg·bw、1.0mg/kg·bw和3.0mg/kg·bw,灌胃給予:以化療藥物絲裂霉素C為陽性致突變物,從拮抗致突變物(化療藥物)生殖細(xì)胞染色體損傷方面對天然