磁共振成像及波譜技術(shù)對(duì)血管性認(rèn)知功能損害的海馬形態(tài)和功能改變的研究.pdf

1、該課題擬從動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床病例兩方面,利用高場(chǎng)磁共振掃描儀(4.7T和1.5T),采用磁共振成像和波譜技術(shù),探討腦缺血再灌注模型后的相當(dāng)一段時(shí)間缺血對(duì)海馬的形態(tài)和代謝產(chǎn)生的繼發(fā)穩(wěn)定性改變.同時(shí)分別從代表神經(jīng)元活性的標(biāo)記物NAA和膠質(zhì)細(xì)胞的標(biāo)記物mI的變化趨勢(shì)來(lái)探討血管性認(rèn)知功能損害中海馬的變化.從篩選的臨床病例中探討海馬的形態(tài)和代謝變化,試圖提供一種活體無(wú)創(chuàng)性的磁共振波譜技術(shù)識(shí)別認(rèn)知功能的損害,求證缺血性腦血管性認(rèn)知功能的損害與海馬代謝變

2、化之間的因果關(guān)系.1 大鼠雙側(cè)頸總動(dòng)脈夾閉再灌流模型模擬慢性低灌注,能夠觀察到腦缺血晚期海馬的遲發(fā)性損傷,這種損傷以海馬CA1區(qū)細(xì)胞出現(xiàn)不同于對(duì)照組的、類(lèi)似"凋亡"的形式出現(xiàn),磁共振波譜最為敏感的顯示出在細(xì)胞密度無(wú)差別的背后存在的反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞增生(mI↑)和神經(jīng)元的脫失(NAA↓),但后者又可能由于星形膠質(zhì)細(xì)胞的作用出現(xiàn)反向變化,造成NAA的恢復(fù)甚至升高.2 MCAO再灌流晚期,損傷同側(cè)的海馬發(fā)生變形,體積減小,CA1區(qū)神經(jīng)元呈"凋亡

3、"樣改變,細(xì)胞明顯脫失,伴隨反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖.通過(guò)磁共振波譜能夠無(wú)創(chuàng)性檢測(cè)海馬受損的代謝功能改變.mI能夠很好的反映神經(jīng)元"凋亡"后反應(yīng)性的膠質(zhì)細(xì)胞增飧.NAA評(píng)價(jià)缺血晚期的神經(jīng)元活性并不十分可靠,主要與病理顯示的神經(jīng)元的丟失程度不能完全對(duì)應(yīng).神經(jīng)元的丟失引起了NAA的降低,伴隨產(chǎn)生的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增殖一方面使mI水平增高,另一方面也增加NAA的轉(zhuǎn)化生成.通過(guò)該實(shí)驗(yàn),我們得知:MCA0再灌流后海馬遲發(fā)性損傷晚期,神經(jīng)元死亡伴隨

4、的反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生,能夠?qū)е抡J(rèn)知功能的損害,通過(guò)磁共振波譜可以同時(shí)顯示出這兩種代謝變化.其中mI反映增殖的膠質(zhì)細(xì)胞作用可與病理相對(duì)應(yīng),而NAA評(píng)價(jià)神經(jīng)元的丟失時(shí)要考慮到反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞的作用.我們首次闡述MCAO再灌流晚期損傷同側(cè)的海馬遲發(fā)性損傷時(shí),神經(jīng)元的丟失與NAA的不對(duì)應(yīng)性,這種變化是與反應(yīng)性星形膠質(zhì)細(xì)胞增生密切相關(guān)的.這或許可以解釋臨床有些病例在腦缺血晚期出現(xiàn)的NAA的恢復(fù).由此提出疑問(wèn):梗死晚期當(dāng)大量的反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞增殖后

5、NAA是否還是神經(jīng)元的特異性標(biāo)記?3 腦血管病變伴隨海馬的體積變小,發(fā)生認(rèn)知功能損害的海馬的體積明顯萎縮.磁共振波譜能進(jìn)一步區(qū)分體積縮小的海馬的代謝異常,無(wú)認(rèn)知功能改變的腦血管病患者海馬區(qū)域的NAA、mI水平正常范圍,而認(rèn)知障礙的患者表現(xiàn)為NAA水平的降低和mI的升高.通過(guò)磁共振波譜能夠發(fā)現(xiàn)腦缺血改變導(dǎo)致海馬的代謝和生化的異常.形態(tài)的變化不是認(rèn)知功能改變的唯一指標(biāo),而磁共振波譜能為腦血管病的患者提供一種檢測(cè)認(rèn)知功能損害的指標(biāo).在腦梗死和