20618.mitoferrinrnai延長秀麗線蟲壽命的初步研究_第1頁
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1、溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文MitoferrinRNAi延長秀麗線蟲壽命的初步研究姓名：周懷彬申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：遺傳學(xué)指導(dǎo)教師：呂建新201211溫州醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文AbstractBackground：IronisessentialfororganismsItismainlyutilizedinmitochondriaforbiosynthesisofironsulfurclusters，hemesandothercofactors

2、However，ferrousironpromotesgenerationoffreeradicalsbyFentonreactionthataffectsnormalcellfunctionDysregulationofironhasimplicationsinmanydiseases，suchasSideroblasticanemias(SA)，F(xiàn)i[edreich’Sataxia(FRDA)，A1zheimer’SDisease(

3、AD)，etc，Mitoferrinisanirontransportproteinlocalizedinthemitochondrialinnermembrane，whichfacilitatesiron’StransportfromcytosolintomitochondriaInhibitingtheexpressionofmitoferrininyeastandmousecellsresultsinmitochondrialir

4、ondeficiencyOurgrouppreviouslyfoundthatmitoferrinRNAiinCelegansresultsinlifespanextensionthatwasnearlydoubled，whcichimpliestheroleofmitochondrialironmetabolisminlifespanmodulationAim，MethodsandConclusionsReductionofmitof

5、errinbyRNAitreatmentleadtoanextendedlifespan，suggestingtheinvolvementofironmetabolisminagingLipofuscinaccumulationwasamarkofoldage，andreflectedinCelegansbytheincreasedautofluorescence(thecoloroflipofuscin)MitoferrinRNAis

6、lowedtheenhancementofthecolor，suggestingthedelayedagingprocessByusingrhodamine123staining，wefoundthatmitochondrialmembranepotentialdecreasesignificantlyduringaging，whilemitoferrinRNAicanslOWtheprocessThemaintainofmitocho

7、ndriafunctionmaycontributetolonglifespanInaddition，themitochondrialchaperonproteinshsp6andhsp一60wereupregulated，andendoplasmicchaperonhsp4andcytosolichsp一162wasnotMitochondrialunfoldedproteinresponsewasundertheregulation

8、ofhal1，ubl5andzc3767，thelifespanextensionofRB867stainwithhaf1defectionbymitoferrinRNAisuggeststhatactivationofmitochondrialunfoldedresponsedonotleadtolongevityFurtherstudiesshowthatiscuRNAicanalsoincreaselongevityTherefo

9、re，mitoferrinreductioncouldslowagingbyaffectingironsulfurclusterbiogenesisReal—timepcrresultsshowthatgenesinvolvedinironmetabolismhavealterexpression，impliesthestrictregulationmechanismMitochondrialironmetabolismplayimpo

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