cm1神經節(jié)苷脂貯積癥

1、CM1神經節(jié)苷脂貯積癥大頭醫(yī)生編輯整理英文名稱CM1gangliosidosis別名CM1amauroticidiocy；CM1黑蒙性白癡；CM1家族黑矇性白癡；CM1神經節(jié)苷脂沉積癥類別風濕科遺傳及先天性異常ICD號E75.1概述CM1神經節(jié)苷脂貯積癥(CM1gangliosidosis)是由β半乳糖苷酶缺乏而引起的一種遺傳性溶酶體疾病。其遺傳方式為常染色體隱性遺傳。臨床特征為進行性中樞神經系統(tǒng)障礙及類似黏多糖貯積癥Ⅰ型的骨骼異常。L

2、ing(1964)最早報告，以后Suzuki(1964)將此病確定為CM1神經節(jié)苷脂貯積癥。流行病學本病多見于嬰幼兒及少年。也有成人。病因遺傳基因缺陷，病人體內3種酸性β半乳糖酶同工酶A、B和C在身體各組織中明顯缺乏是本病的主要病因。發(fā)病機制組織化學和生物化學研究證明，CM1神經節(jié)苷脂貯積癥是由3種酸性β半乳糖酶同工酶A、B和C在身體各組織中明顯缺乏而引起，可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型，其發(fā)病機制和病理變化以Ⅰ型和Ⅱ型為主。Ⅰ型患兒β半乳糖苷

3、酶顯著缺乏。該酶活性降低時，CM1神經節(jié)苷脂即沉積于體內各器官中，特別是腦灰質內。此外，該酶還參與某些酸性黏多糖的降解，故也可有部分降解的酸性黏多糖沉積于組織細胞內，其中以肝細胞內最明顯。體內沉積的神經節(jié)苷脂可能來自各種細胞的細胞膜，因為該種結構中有大量神經節(jié)苷脂存在。發(fā)病機制Ⅱ型CM1神經節(jié)苷脂貯積癥雖然也是β半乳糖苷酶缺乏，但其pH活性曲線和同工酶類型與Ⅰ型有所不同。病理：在顯微鏡下，Ⅰ型的病理改變是所有器官的組織細胞都有氣球樣空泡

4、，以網狀內皮系統(tǒng)細胞和神經元內最明顯。細胞質包涵體組織化學染色顯示溶酶體內有糖脂沉積，神經元內沉積的物質為強嗜蘇丹性及PAS弱陽性，而膠質細胞和內臟細胞的組織化學染色主要顯示為多糖的特征。在肝實質細胞、庫普弗細胞、腎小球細胞、腎小管上皮細胞、組織細胞、造血組織的網織紅細胞、心肌細胞、上皮細胞、肺和腸道的結締組織細胞內，都可見有大的溶酶體。發(fā)病機制用電子顯微鏡檢查，有膜的空泡內含有細小的無定形、輕度親水性物質，偶爾含有成層的膜性結構。在腦

5、、小腦、腦干、脊髓及自主神經節(jié)細胞內，神經元在顯微鏡下呈氣球樣，這是由于大量具有膜性結構的溶酶體所造成的。此外，腦組織內尚有膠質反應和脫髓鞘性改變。同樣，在周圍血液中的單核細胞、培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞，在顯微鏡下可有細胞質包涵體，該種包涵體，甲苯丁藍染色呈異染色。在電子顯微鏡下，這兩種細胞顯示溶酶體增大，其內含有透明的顆粒物質。發(fā)病機制生化分析神經元包涵體內沉積的物質，主要由CM1神經節(jié)苷脂及單涎酸衍生物、膽固醇、少量磷脂和葡萄糖神經鞘磷

6、脂所組成。內臟器官包涵體沉積物主要由糖蛋白和單涎酸黏多糖及少量CM1神經節(jié)苷脂所組成。Ⅱ型的病理改變與Ⅰ型相似，但程度較輕。內臟器官可以無CM1神經節(jié)苷脂沉積，而有黏多糖沉積。尿中也可排出過多的黏多糖。腦內神經元沉積物CM1腦苷脂也較Ⅰ型低。臨床表現(xiàn)1.Ⅰ型又稱全身性神經節(jié)苷脂貯積癥，亦稱嬰兒型。其特點是：(1)嚴重的腦變性，多于2歲內死亡。(2)神經元、肝、脾和其他組織細胞及腎小球上皮細胞中神經節(jié)糖苷貯積。(3)表現(xiàn)有Hurler病的

7、骨骼畸形。本病起病早，通常在出生時就可出現(xiàn)精神和運動障礙癥狀?；純和饷矅乐禺惓＃蔋urler綜合征樣粗笨面容，前額突出，鼻梁扁平，眼間距增寬，齒齦肥厚，伸舌、短頸和多毛癥。多數(shù)病例無角膜渾濁，但所有病人均有腰椎改變和眼底黃斑部有櫻桃紅斑點。臨床表現(xiàn)還有肝脾腫大及多發(fā)性骨發(fā)育不良畸形，皮膚增厚。有時可出現(xiàn)毛細血管擴張。新生兒期呈蛙形體態(tài)。智力發(fā)育低下，至6～7個月時，反應遲鈍。不能隨物注視。甚至對外界無任何反應。肌張力減低，自主運動少，

8、腱反射活躍。抽風發(fā)作是其突出癥狀，而且出現(xiàn)較早，用解痙藥物治療無效。抽風、反復呼吸道感染和陣發(fā)性心動過速，是病兒于2歲前死亡的主要原因。2.Ⅱ型亦稱少年型，起病較晚，新生兒期大致正常，在1歲時即出現(xiàn)精神、運動障礙和神經系統(tǒng)癥狀，如共濟失調，步態(tài)不穩(wěn)，運動不協(xié)調，抽風，語言障礙，表情淡漠，眼神呆滯及腱反射亢進等，并可隨著病情的發(fā)展而逐漸惡化。臨床表現(xiàn)Ⅱ型除起病較晚外，尚有病程較長，存活年齡較大，臨床上無骨骼異常，無Hurler綜合征樣面容

9、，無肝脾腫大，眼底黃斑部無櫻桃紅斑點等特征。視力和聽覺通常不受損害，多在3～5歲夭折，常死于反復抽風及呼吸道感染。3.Ⅲ型亦稱成人型，Reuser等將Ⅳ型也歸類于成人型。本型發(fā)病較晚，年幼時部分患者可有較輕的全身性神經節(jié)苷脂貯積癥癥狀，20歲后出現(xiàn)進行性智力低下，口齒不清，小腦功能失調及視力減退，輕微的脊柱改變，無肝脾腫大和眼底黃斑部的櫻桃紅斑點。臨床表現(xiàn)部分患者可有彌漫性血管角質瘤，全身肌張力減低，當病人躺下來或坐著松弛時，肌張力異常

10、姿勢和肌張力異常運動并不消失。磁共振顯示豆狀核有雙側對稱性的高密度病變。并發(fā)癥Ⅰ型病人可并發(fā)腰椎改變，眼底黃斑部有櫻桃紅斑點。還有肝脾腫大及多發(fā)性骨發(fā)育不良畸形，皮膚增厚。有時可出現(xiàn)毛細血管擴張。Ⅱ型常死于反復抽風及呼吸道感染。Ⅲ型部分患者可并發(fā)彌漫性血管角質瘤，全身肌張力減低。實驗室檢查Ⅰ型病人周圍血液中淋巴細胞、單核細胞，培養(yǎng)的皮膚成纖維細胞，均可見有細胞內空泡，但Ⅱ型病人的陽性率低。Ⅰ型病人尿中可能有過多的糖蛋白。Ⅱ型病人尿中可排

11、出過多的酸性黏多糖。皮膚成纖維細胞和肝組織生化分析，可見CMl神經節(jié)苷脂及硫酸角質素沉積。其他輔助檢查Ⅰ型最早的X線表現(xiàn)為長管狀骨、肋骨骨膜新骨形成，繼之出現(xiàn)椎體發(fā)育不良，并呈鳥嘴狀。胸腰部脊柱側彎，肋骨在椎體端變細，其余部分呈船槳狀。還可有“乙”狀形蝶鞍、髂骨翼向外張開、掌骨畸形、爪狀手、關節(jié)僵直、肘關節(jié)和膝關節(jié)屈曲攣縮等。骨骼畸形在新生兒期不明顯，到5～6個月時才較顯著。Ⅱ型病人大多數(shù)無骨骼異常，即使出現(xiàn)骨骼異常癥狀也較輕。診斷根據

12、臨床癥狀、病理特點和實驗室檢查即可獲得診斷。鑒別診斷Ⅰ型需與某些黏多糖貯積癥鑒別，但后者病程較長。Ⅱ和Ⅲ型應與CM2神經節(jié)苷脂貯積癥的嬰兒型相鑒別，后者內臟不受累，必要時可通過酶的測定來進一步確診。治療無特效療法，主要以對癥治療為主。預后Ⅰ型預后較差，嚴重的腦變性，多數(shù)在2歲以前死亡。Ⅱ型預后較差，多在3～5歲夭折，常死于反復抽風及呼吸道感染。Ⅲ型預后較前者都好，可活到40～50歲。預防1.開展婚姻和生育指導、努力降低人群中遺傳病發(fā)生率