氰戊菊酯對草魚CYP3A活性的影響及組織毒理學研究.pdf

1、農藥擬除蟲菊酯在水產養(yǎng)殖中除用作清塘藥物外，還常用于防治魚類錨頭鰠、中華鳋、鲺等甲殼類寄生蟲，有較好的效果?；跀M除蟲菊酯對魚類和水生生物的毒性，本試驗選取氰戊菊酯作為暴露源，以1齡草魚[（109.27±15.26）g]為研究對象，從氰戊菊酯對草魚Ⅰ相藥物代謝酶(CYP3A)活性的影響、遺傳物質的損傷、血液生化指標的改變及組織細胞形態(tài)的損傷幾方面探討其毒性，評估其在水產動物病害防治中的利弊，為漁藥研究積累科學數(shù)據(jù)。
　　 1.氰

2、戊菊酯對草魚CYP3A活性的影響設計選取氰戊菊酯對草魚96h-LC50的1/50、1/10、1/53個濃度組，即1.2、6、12μg/L作為試驗組，同時設定1個空白對照組，1個10mg/L的恩諾沙星作為陽性對照組，于第一次染毒后第1、2、3、6、9天采樣，用探針藥紅霉素研究了草魚CYP3A酶的組織分布以及氰戊菊酯對草魚肝微粒體CYP3A活性的影響。結果顯示：CYP3A酶活性存在于草魚肝臟、鰓、腎臟、脾、腸、腦組織中，其中肝臟中活性最高，

3、是其它組織的2～4倍，其次為鰓＞腎臟＞脾臟＞腸＞腦；氰戊菊酯在一定濃度和時間范圍內能顯著抑制CYP3A的活性，這種抑制隨暴露時間的延長而增強，但抑制趨勢減弱。除染毒后第1天1.2μg/L濃度組CYP3A活性與空白對照組無顯著性差異（P＞0.05），其余濃度組以及1.2μg/L濃度組染毒后的2、3、6、9d與空白對照組均有顯著性(P＜0.05)和極顯著性差異（P＜0.01），活性下降幅度為7.7％～68.7％。
　　 2.氰戊菊酯

4、對草魚遺傳毒性研究將草魚暴露于0、1.2、6、12μg/L的氰戊菊酯中，選取650μg/L環(huán)磷酰胺作為陽性對照，于第一次染毒后的第1、3、6、9天采樣，通過微核試驗的方法考察氰戊菊酯對草魚的遺傳損傷情況。結果顯示，1.2μg/L以上的氰戊菊酯能顯著提高草魚外周血細胞的微核率、核異常率以及總核異常率，微核率最高達7.59×10-3，為空白對照組18.51倍；最低為2.07×10-3，為空白對照的5.05倍；核異常率最高為16.58×10-

5、3,為空白對照的3.41倍，最低為3.87×10-3，低于空白對照；總核異常率最高為21.4×10-3,最低為5.93×10-3，分別為空白對照組的4.06倍和1.13倍。三者的變化趨勢均是隨著暴露時間的延長先升高，達到峰值后再緩慢下降，微核率在一定濃度和時間范圍內有濃度劑量效應以及時間劑量效應相關性。
　　 3.氰戊菊酯對草魚生化指標的影響將草魚暴露于0、1.2、6、12μg/L的氰戊菊酯中，于第一次染毒后的第1、2、3、6、

6、9天采樣，通過全自動生化分析儀，測定草魚血清谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、總蛋白(TP)的活性。9d的染毒結果顯示：AST、ALT隨暴露時間的延長而升高，但ALT變化遲于AST；且中、高濃度組在暴露2～6d時，AST與空白對照組比較顯著升高（P＜0.05），之間差異不明顯（P＞0.05）；9d時，3濃度組血清AST均顯著性升高(P＜0，05)，之間差異顯著（P＜0.05）。暴露的第3～9天，高濃度組A

7、LT與空白對照組比較才有顯著性差異（P＜0.05），暴露9d時，中濃度組才顯著升高（P＜0.05），低濃度組始終無顯著升高（P＞0.05）。各濃度組和各時間點的ALP活性均與對照組無顯著性差異（P＞0.05）。TP的活性在暴露6d時，各濃度組才受到明顯抑制(P＜0.05)；暴露9d時，TP的活性有回升的趨勢，只在高濃度組才有明顯的抑制（P＜0.05）。
　　 4.氰戊菊酯對草魚的組織病理觀察通過對暴露于以上不同濃度、不同時間的草

8、魚鰓、肝臟、腎、肌肉等組織進行病理切片觀察，結果顯示：染毒3d，各濃度組的草魚鰓小片開始充血，隨著染毒時間延長，黏液細胞浸潤加劇、鰓小片上皮細胞游離，不明細胞團增大增多。染毒3d，高濃度組草魚肝臟出現(xiàn)病理變化；隨著染毒時間的延長，各濃度組的草魚肝細胞有不同程度的水樣變性、變大、變圓，肝竇淤血等現(xiàn)象；9d高濃度組的草魚肝臟局部細胞壞死。染毒6d后，中、高濃度組的草魚腎臟腎間質細胞增多，炎性細胞浸潤，腎小管上皮細胞水樣變性。骨骼肌在染毒6d

9、時只有高濃度組表現(xiàn)出不規(guī)則的跡象；染毒9d時隨著染毒濃度的增加，骨骼肌肌絲紋理排列更加紊亂和松散。
　　 綜上所述，氰戊菊酯在水產生產上的常用劑量范圍內（1～2μg/L）單次用藥對草魚的Ⅰ相藥物代謝酶(CYP3A)活性、草魚的血液生化、組織損傷影響不顯著；在上述范圍內，氰戊菊酯會損傷正在分裂細胞的DNA，可能導致畸形和腫瘤的產生。重復用藥氰戊菊酯會抑制Ⅰ相藥物代謝酶(CYP3A)活性；當氰戊菊酯濃度超過6μg/L會導致鰓、肝臟、