得克隆的類雌激素效應(yīng)研究.pdf

1、得克隆(Dechlorane Plus，DP)是一種使用量巨大的氯代阻燃劑，廣泛地存在于各種環(huán)境和生物介質(zhì)中，具有生物富集性。目前關(guān)于DP的毒性效應(yīng)及作用機(jī)制研究非常有限，未見(jiàn)其具有內(nèi)分泌干擾效應(yīng)的研究報(bào)道。本課題組前期研究發(fā)現(xiàn)，DP可誘導(dǎo)雄性斑馬魚(yú)卵黃蛋白酶原(vtg)基因的表達(dá)、導(dǎo)致人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖。本研究按照OECD內(nèi)分泌干擾物第二階段篩選標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)體外(in vitro)測(cè)試，確定DP的類雌激素效應(yīng)，并對(duì)其可能的分子

2、機(jī)制進(jìn)行初步探討。本研究將為評(píng)價(jià)DP的生物毒性和生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)提供科學(xué)依據(jù)。
　　本論文的研究結(jié)果表明，DP能夠誘導(dǎo)MCF-7細(xì)胞的增殖，且具有時(shí)間-和劑量-效應(yīng);雌激素受體(ER)拮抗劑ICI182780能夠顯著性抑制DP引起的MCF-7細(xì)胞增殖;DP對(duì)MCF-7細(xì)胞的周期未見(jiàn)顯著性影響;基因和蛋白的定量分析初步表明，DP可誘導(dǎo)ER及MAPK/ERK通路中靶基因c-myc和c-fos的表達(dá)，推測(cè)DP可能通過(guò)直接干擾受體的合成、ER介導(dǎo)