PFOS致劍尾魚雌激素效應(yīng)和生殖發(fā)育毒性的研究.pdf

1、全氟辛烷磺酸類化合物（perfluorooctane sulfonates，PFOS）在環(huán)境中廣泛分布，并具有環(huán)境持久性。以哺乳類和魚類為實驗動物探討其毒性效應(yīng)的研究也越來越多。然而，現(xiàn)有關(guān)于PFOS毒性研究的實驗結(jié)論（例如：雌激素效應(yīng)，生長和發(fā)育毒性等）在很大程度上不一致。這主要是由設(shè)置的毒性研究實驗方案差異造成的（例如：染毒時間，染毒濃度，實驗物種和檢測手段等）。目前，卵生魚類在研究PFOS致水生動物毒理效應(yīng)的實驗中得到了廣泛應(yīng)用。

2、但是，沒有發(fā)現(xiàn)已公開的以卵胎生魚類為實驗動物的PFOS毒理學(xué)數(shù)據(jù)。劍尾魚（Xiphophorus helleri）是一種體型小、易養(yǎng)殖的卵胎生魚類。因此，本實驗采用了劍尾魚為實驗動物來研究PFOS的雌激素效應(yīng)、生殖毒性和生長發(fā)育毒性。
　　 將雄性劍尾魚（具有由尾鰭下緣延長生長形成的尾劍）暴露于一系列濃度PFOS（0，0.1，0.5和2.5 mg/l）三周，然后轉(zhuǎn)入凈水中養(yǎng)殖一周，檢測其卵黃蛋白原（vitellogenin，VT

3、G）mRNA轉(zhuǎn)錄情況，并以此評價PFOS引起的雌激素效應(yīng)；將雌魚暴露于與雄魚相同的實驗條件下六周，檢測其生殖情況并以此評價PFOS引起的生殖毒性；將幼魚（出生20～30天）暴露于0 mg/l和0.1 mg/l PFOS兩個實驗濃度下90天，檢測其生長發(fā)育狀況并以此評價PFOS引起的生長發(fā)育毒性。
　　 實驗初期，本文成功克隆了劍尾魚卵黃蛋白原VTG-A的cDNA序列全長（GenBank Accession Number：GU43

4、4164），共5283 bp，開放閱讀框（open reading frame，ORF；22～5181bp）編碼1720個氨基酸。在第一周和第二周末期，染毒組VTG mRNA的轉(zhuǎn)錄受到顯著抑制，而在第三周末時轉(zhuǎn)錄顯著上調(diào)；在第四周末期時只有最高濃度組的依舊保持高轉(zhuǎn)錄水平。在第三周末期，2.5 mg/l染毒組雄魚肝體指數(shù)（hepatosomatic index，HSI）顯著升高。在染毒期末，0.1 mg/l組幼魚的HSI也顯著升高。0.5

5、 mg/l組雌魚和0.1 mg/l組雌性幼魚的性腺指數(shù)（gonadal somatic index，GSI）顯著升高。在生殖毒性實驗部分，各組雌魚所產(chǎn)后代的14天存活率差異較大。PFOS暴露嚴(yán)重影響劍尾魚幼魚的生長發(fā)育，但本實驗沒有觀察到對性別分化比例和雄性幼魚的第二性征產(chǎn)生負(fù)面影響。通過對2.5 mg/l組成年雌、雄個體的肝臟、性腺和成年雌性的腸道進行組織切片觀察，發(fā)現(xiàn)肝臟受損傷程度嚴(yán)重，腸道內(nèi)表皮有一定程度的潰瘍，性腺（精、卵巢）無