醫(yī)學(xué)微生物學(xué)章厭氧性細(xì)菌

1、第13章 厭氧性細(xì)菌（anaerobic　bacteria）,,1861年，巴斯德發(fā)現(xiàn)厭氧菌1863年，正式命名為厭氧菌,厭氧菌培養(yǎng)技術(shù)的應(yīng)用與完善,厭氧芽胞梭菌屬,無芽胞厭氧菌,能否形成芽胞 厭氧菌分為兩類,,第一節(jié) 厭氧芽胞梭菌屬(Clostridium),G+大桿菌，芽孢，多大于菌體，呈梭形致病菌:破傷風(fēng)梭菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、肉毒梭菌分泌外毒素引起特定病型：破傷風(fēng)、氣性壞疽、肉毒中毒,破傷風(fēng)梭菌（C . tetani）

2、 ------破傷風(fēng),破傷風(fēng)在公元前460年就有記載病原菌—破傷風(fēng)梭菌直到1884年才被發(fā)現(xiàn)。,污染 創(chuàng)口 肌肉 破傷風(fēng)芽胞----- --->繁殖體--->痙攣-- 臍帶斷端 新生兒破傷風(fēng) （臍風(fēng)）

3、,,,？,？,？,一、生 物 學(xué) 性 狀,,,圖1 破傷風(fēng)梭菌培養(yǎng)初期純培養(yǎng)物的 鏡下形態(tài) ( 18-24h,革蘭染色),圖2 破傷風(fēng)梭菌培養(yǎng)中期純培養(yǎng)物的 鏡下形態(tài) ( 24-48h,革蘭染色),圖3 破傷風(fēng)梭菌培養(yǎng)晚期純培養(yǎng)物的 鏡下形態(tài) (48h后,革蘭染色),1.芽胞正圓形，比菌體粗，位于菌體頂端, 細(xì)菌呈“鼓槌狀”，為本菌特征。,2.周身鞭毛,,3. 芽胞抵抗力很強(qiáng)

4、75～80℃ 10 min仍保持活力 100℃ 1小時(shí)可完全被破壞 干燥土壤和塵埃中可存活數(shù)年,二、 致 病 性,1、窄而深的污染性傷口或盲端,2、局部組織缺血，供氧不足；,3、同時(shí)存在需氧菌或兼性厭氧的混合感染。,（一） 致病條件：傷口需形成厭氧微環(huán)境,破傷風(fēng)痙攣毒素（tetanospasmin） 1.神經(jīng)毒素，與腦干神經(jīng)和脊髓前角神經(jīng)細(xì)胞高度親和,（二） 致病物質(zhì),2.作用機(jī)理：

5、 釋放 輕鏈多肽鏈——— 分解 重鏈,,釋放 輕鏈（毒性中心）：選擇

6、性封閉多肽鏈 ——— 抑制性神經(jīng)突觸 分解 重鏈(結(jié)合中心)：與神經(jīng)細(xì)胞膜表面

7、 神經(jīng)節(jié)苷脂結(jié)合* 聯(lián)合作用,,,,,,,,,,,,,,破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)理,破傷風(fēng)痙攣毒素作用機(jī)理,,牙關(guān)緊閉,苦笑面容,,角 弓 反 張,3.蛋白質(zhì)，不耐熱，可被腸道中的蛋白酶破壞；,4.外毒素 類毒素 抗毒素 （tetanus antitoxin,TAT）,三、 免 疫 性,

8、主要是抗毒素的中和作用,1、與游離毒素結(jié)合才能阻斷毒素入侵易感細(xì)胞，對結(jié)合型毒素?zé)o中和作用， 注射TAT宜早期、足量!!,2、有效獲得抗毒素途徑為主動(dòng)免疫或被動(dòng)免疫。,四、 防 治 原 則,,一般性預(yù)防 特異性預(yù)防 特異性治療,一般性預(yù)防1、正確處理傷口(及時(shí)清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng);局部應(yīng)用抗生素)2、無菌接生，消毒臍帶斷端。,,特異性預(yù)防1、易感人群接種破傷風(fēng)類毒素， 軍人(類毒素); 6

9、月~6歲兒童（白百破三聯(lián)疫苗，DPT)2、注射TAT緊急預(yù)防(1500~3000單位)， 同時(shí)注射類毒素聯(lián)合免疫，效果更佳。,。,特異性治療對已發(fā)病者，應(yīng)早期、足量使用10~20萬單位 TAT緊急治療。 注意：TAT皮膚試驗(yàn)！,中藥(五虎追風(fēng)散,驅(qū)風(fēng)湯),產(chǎn) 氣 莢 膜 梭 菌（C.perfringens）-----氣性壞疽 食物中毒,一、 生 物 學(xué) 性 狀,--有助于鑒別與疾病診斷,*形態(tài)學(xué)特點(diǎn)—

10、早期診斷價(jià)值 深部創(chuàng)口取材涂片染色，鏡下特點(diǎn)： 1、兩端平切及有莢膜的革蘭陽性大桿菌; 2、白細(xì)胞甚少且形態(tài)不典型; 3、并伴有其它雜菌。,,芽胞在無糖培養(yǎng)基易形成 芽胞卵圓形，位于菌體中央或次極端，不比菌體粗,*培養(yǎng)特性與生化反應(yīng)：確診價(jià)值 本菌的特點(diǎn)： 1、“洶涌發(fā)酵現(xiàn)象” 2、雙層溶血環(huán) 3、 Nagler反應(yīng),雙層溶血,,,內(nèi)層,外層,蛋黃瓊脂平板

11、,菌落,,Nagler反應(yīng),,,α抗毒素,,分型：按毒素分型 A、B、C、D、E型 A型 ---- 氣性壞疽 C、D型 ---- 食物中毒,產(chǎn)氣莢膜梭菌主要和次要毒素及其分型,二、 致 病 性,1.氣性壞疽：,（1）嚴(yán)重創(chuàng)傷感染性疾病；,（3）細(xì)菌多侵入臀部、大腿、 肩胛等肌肉較厚部位；,（2）致病條件同破傷風(fēng)梭菌；,（4）主要致病物質(zhì)為α毒素及多種侵襲酶

12、 α毒素具有卵磷脂酶活性；,氣性,壞疽,（5）臨床表現(xiàn)： 組織水氣腫，觸診有捻發(fā)感 肌肉壞死,2.食物中毒 腸毒素：整段肽鏈嵌入細(xì)胞膜 破壞膜離子運(yùn)輸功能。 1-2天自愈

13、,三、 微生物學(xué)檢查法*直接涂片染色鏡檢 *細(xì)菌學(xué)檢測 *動(dòng)物試驗(yàn),四、 防 治 原 則,* 預(yù)防：清創(chuàng)擴(kuò)創(chuàng),* 治療：氣性壞疽多價(jià)抗毒素 高壓氧艙 青霉素等抗菌藥物,肉 毒 梭 菌（C.botulinum） -----食物中毒(肉毒中毒),一、 生 物 學(xué) 性 狀,*革蘭陽性粗短桿菌*無莢膜，周身鞭毛,*芽胞呈卵圓形，位于菌體次極

14、端寬于菌體，使菌體呈網(wǎng)球拍狀,肉毒毒素：100 ℃ 1min 破壞； 耐酸 pH 3-6； 耐胃腸消化酶的分解,* 抵抗力,繁殖體：,80℃ 30min或100℃ 10min殺滅,芽 胞：,100℃ 5-7h或濕熱120℃ 20min 或干熱180 ℃ 15min殺滅,二、 致 病 性,1、食物中毒（肉毒中毒）,（1）中毒食物較集中： 肉毒毒素污染食物(肉制品

15、及發(fā)酵豆制品),（2）神經(jīng)中毒癥狀為主：,？,？,肉毒毒素 抑制神經(jīng)肌肉接頭處神經(jīng)介質(zhì)乙酰膽堿的釋放，導(dǎo)致肌肉弛緩性麻痹,肉 毒 毒 素 作 用 機(jī) 理,,最劇烈的毒素?。?！恐怖分子選其制備生物武器?。?！,,眼瞼下垂,2、嬰兒肉毒中毒* 中毒食物：肉毒梭菌芽胞污染的蜂蜜*好發(fā)年齡，1歲以下 特別6個(gè)月以內(nèi)的嬰兒,其腸道中缺乏拮抗肉毒梭菌的正常菌群,？,嬰兒肉毒中毒,新生兒破傷風(fēng),BOTOX(botulinum to