產前篩查及產前診斷有關知識

1、2024/1/21,1,產前篩查及產前診斷有關知識,2024/1/21,2,一、產前篩查與產前診斷的概念,2024/1/21,3,1、產前篩查：,通過經濟、簡便和無創(chuàng)傷的檢測方法，從孕婦中發(fā)現懷有某些先天缺陷兒的高危孕婦，以便進一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。目前所說的產前篩查通常是指通過母血清標志物的檢測來發(fā)現懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦。,2024/1/21,4,2、產前診斷：,又稱宮內診斷，指在胎兒出生前對胎兒宮內感染

2、和出生缺陷進行診斷，包括免疫學診斷、B超影像學診斷、細胞遺傳學診斷和基因診斷等。,2024/1/21,5,二、產前篩查的背景與歷史,2024/1/21,6,產前篩查的背景：,21-三體綜合癥、18-三體綜合癥、神經管畸形，危害非常嚴重，而且發(fā)病率較高，據統(tǒng)計三種疾病的發(fā)病率如下表：,2024/1/21,7,所以進行產前篩查對提高出生人口質量來講具有特殊重要性,2024/1/21,8,三、常用的產前診斷技術,2024/1/21,9,1、羊

3、膜腔穿刺術：,最常用的侵襲性產前診斷技術，在孕16-20周左右經腹抽取羊水，進行胎兒細胞染色體核型分析，及酶學檢測，從而對胎兒的染色體病和代謝性遺傳病作出診斷。,2024/1/21,10,2、絨毛活檢術：,妊娠9-11周B超監(jiān)護下，電吸術從宮頸或腹部吸取絨毛組織進行細胞染色體核型分析。,2024/1/21,11,3、臍血穿刺術：,妊娠17周后B超引導進行臍血管穿刺獲取羊水，對臍血細胞進行核型分析，診斷染色體病，由于對宮內感染，胎兒血液系

4、統(tǒng)疾病進行診斷與風險統(tǒng)計對胎兒宮內出生遲緩及胎兒宮內狀況進行診斷評估，同時利用臍血管對胎兒溶血性貧血進行宮內輸血治療。,2024/1/21,12,4、超聲影像診斷5、胎兒鏡檢查,2024/1/21,13,四、血清篩查標志物及概念,產前篩查中最常用的血清標志物是AFP、游離β-HCG、游離雌三醇（uE3）。以往的實驗報告常常的報告檢測血清標志物的濃度值。,2024/1/21,14,由于AFP等血清標志物在不同孕周中有不同的值，而且孕婦個

5、體間的差異也在人群中呈非正態(tài)分布，用中位數表示集中趨勢，所謂的正常范圍大，用測得的絕對值來評價某一孕婦血清標志物水平顯得煩瑣，容易搞錯 。因此，運用MOM概念來評估某一孕婦某一孕周的AFP、Freeβ-HCG是否異常。,2024/1/21,15,1、MOM值：,中位數值的位數，指產前篩查中，孕婦個體的血清標志物的檢測 結果是正常孕婦群在該孕周時血清標志物濃度中位數的多少倍。,2024/1/21,16,2、假陽性率：,在篩查中為高風險孕婦

6、但在產前診斷中未發(fā)現異常的孕婦在整個參與篩查人群中的比例。,2024/1/21,17,3、檢出率：,通過篩查發(fā)現的經過產前診斷證實 的患 篩查疾病的異常胎兒占分娩的患有被篩查疾病出生缺陷的出生兒比例。,2024/1/21,18,常用標志物：（1）AFP：,正常孕婦中AFP是一種胎兒來源的糖蛋白、由胎兒肝臟和卵黃囊分泌，通過胎尿排泄到羊水中也可通過血循環(huán)到達母體外周血，孕期血清AFP 濃度 較非孕期高，不同孕周時母血清AFP濃度量不同的2

7、4周后個體差異明顯增加；NTD中由于神經管未閉合，大量的AFP進入羊水中導致，AFP濃度大大升高。,2024/1/21,19,DS AFP低，一般以≥2.5MOM值為標準，以≤0.7MOM為臨界標準（不是絕對的），胰島素依賴型糖尿病，AFP低10%。 孕婦體重高者AFP低，吸煙者AFP高3% ,肝功能異常AFP增高,2024/1/21,20,（2）HCG,胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌，β亞基具有特殊性氨基酸順序，檢測可避免交

8、叉反應，更能反應胎盤功能及胎兒狀況，懷孕時，母血清Freeβ-HCG的水平是總HCG的1% ，在妊娠早期，Freeβ-HCG升高很快，孕8周到達高峰，后逐漸下降，在18周維持一 定水平。,2024/1/21,21,DS-胎兒母血清HCG和Freeβ-HCG均在 呈持續(xù)上升趨勢，一般為通常孕婦的1.8-2.3MOM值和2.2-2.5MOM；18三體， Free-β-HCG表現為降低異常，一般在≤0.25MOM 作為18-三體的高

9、風險界定值。,2024/1/21,22,3、uE3,胎兒胎盤單位產生的主要雌激素，DS uE3表現為降低，異常一般為≤0.7MOM。,2024/1/21,23,4、妊娠相關血漿蛋白A（PAPP-A）,胎盤合體滋養(yǎng)細胞分泌的糖蛋白，是早期篩查DS可靠指標,2024/1/21,24,5、抑制素A,血清篩查指標的選擇，孕早期（7-12周）多采用PAPP-A+Free-β-HCG孕中期多采用AFP+Free-β-HCG（或+ uE3）檢出率6

10、5%左右。,2024/1/21,25,五、母血清產前篩查的方法及結果評價,在母血清產前篩查多項指標的檢測中，一般采用放免、酶免和時間分辨免疫熒光法，由于放免、酶免結果變異較大，一般多采用時間分辨免疫熒光法。,2024/1/21,26,在產前篩查時，孕婦需要提供 較為詳細的個人資料，包括出生年月，末次月經、體重、是否胰島素依賴性糖尿病、雙胎， 是否吸煙，異常妊娠史等，由于篩查的風險率統(tǒng)計中需要根據上述因素作一定的校正，因此

11、在抽血之前填寫化驗單的工作也十分重要。,2024/1/21,27,六、產前篩查的實驗室工作流程,2024/1/21,28,標本收集與存放,標本采集與接收時，認真核對送檢單各項目填寫是否完整準確，是否已簽名知情同意書對所有篩查孕婦應確定年齡、孕周等準確性，對同月經紊亂等原因影響準確計算孕周者，應建議B超測定胎兒雙頂徑確定胎齡，以避免因年齡、孕周錯誤影響篩查結果,2024/1/21,29,采集靜脈血2-3ML，不抗凝，置室溫30分鐘 20

12、00RPM 10分鐘分離血清，保存于APPendoof試管中，加蓋-20℃保存。對送檢的使用抗凝劑的標本，溶血，高血脂等標本退回單位，重采。標本使用唯一編號血清標本于-70保存保存期為產后一年,2024/1/21,30,儲存的標本有完整的檔案，記錄標本，儲存的位置 包括冰箱編號保存編號盒子編號與盒中的位置篩查后風險率評估在對各個指標結果進行計算，分析之后，風險率以1/n方式表示，意味著出生某一患兒存在1/n的可能性，風險率的

13、臨界值，21-三體為1/270，18-三體為1/350，一般假陽性率控制在5-10%之間。,2024/1/21,31,七、    高風險孕婦的處理,對于篩查中21-三體、18-三體的高風險孕婦，醫(yī)生應在核對孕周等因素后建議在進行羊水胎兒染色體核型分析，以排除染色體，對NTD高風險孕婦，應首先用B超診斷排除神經系統(tǒng)發(fā)育異常的可能性，并密切觀察胎兒發(fā)育情況，還可建議孕婦行羊膜腔穿刺后作乙酰膽堿脂酶的檢查，以排除

14、閉合性神經管畸形及隱性脊柱裂可能,2024/1/21,32,在篩查中，高風險孕婦的陽性率可能上整個篩查人群的5-10%但其中真正異常的胎兒的高風險孕婦的 1-1.4% ，由于篩查的局限性，并不是100%的異常胎兒均表現出為高風險。因此在產前篩查中應告知 孕婦有漏檢的可能并叫孕婦簽字同意，以減少醫(yī)療糾紛,2024/1/21,33,八、產前診斷適應癥,1、35歲以上的高齡孕婦2、產前篩查結果屬高危人群3、曾生育過染色體病患兒的孕婦