產(chǎn)前診斷ppt課件

1、,,1,第一節(jié)遺傳咨詢 Genetic Counseling,,,遺傳咨詢,目的：先證者和相關(guān)人員共同參與，讓患者和家屬了解病情及可能發(fā)生的情況，提供醫(yī)學(xué)建議，讓先證者做出正確的選擇，從而達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的。,2,遺傳方式,遺傳方式染色體疾病單基因遺傳病,多基因遺傳病體細(xì)胞遺傳病線粒體遺傳病,3,第一節(jié)遺傳咨詢,染色體疾病,4,第一節(jié)遺傳咨詢,21-三體綜合癥,5,第一節(jié)遺傳咨詢,非整倍體發(fā)病示意圖,6,第一節(jié)遺傳

2、咨詢,單基因疾病,常染色體顯性遺傳(autosomal dmominant inheritance, AD)常染色體隱性遺傳（autosomal recessive inheritance, AR）性連鎖顯性(sex-linked dominant inheritance, XD)隱性遺傳(sex-linked recessive inheritance, XR),7,第一節(jié)遺傳咨詢,多基因疾病,基本概念多基因遺傳（polyg

3、enic inheritance）微效基因（minor gene） 累加效應(yīng)（additive effect） 主基因（major gene）,特點(diǎn)從輕到重的連續(xù)過(guò)程，病情越重，說(shuō)明有越多的基因缺陷常有性別轉(zhuǎn)移累加效應(yīng),8,第一節(jié)遺傳咨詢,遺傳咨詢的步驟,明確診斷確定遺傳方式提出醫(yī)學(xué)建議,9,第一節(jié)遺傳咨詢,近親結(jié)婚與遺傳,,10,第一節(jié)遺傳咨詢,遺傳咨詢的醫(yī)學(xué)建議,暫緩結(jié)婚可以結(jié)婚，但禁止生育限制生育不能結(jié)

4、婚,領(lǐng)養(yǎng)孩子人工授精捐卵者卵子體外授精，子宮內(nèi)植入植入前診斷,11,第一節(jié)遺傳咨詢,遺傳咨詢的類型,婚前咨詢?cè)星白稍儺a(chǎn)前咨詢一般遺傳咨詢,12,第一節(jié)遺傳咨詢,遺傳咨詢的原則,盡可能收集證據(jù)原則非指令性咨詢?cè)瓌t尊重患者原則知情同意原則守密和信任原則,13,第一節(jié)遺傳咨詢,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,,14,第二節(jié)產(chǎn)前篩查 Prenatal Screening,,,篩查方案的要求,在人群中應(yīng)有較高的發(fā)病率并嚴(yán)重影響健康

5、篩查出后有治療或預(yù)防的方法篩查方法應(yīng)是非創(chuàng)傷性的、容易實(shí)施、且價(jià)格便宜篩查方法應(yīng)統(tǒng)一，易推廣,15,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,唐氏綜合征,16,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,唐氏綜合征篩查,17,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,18,,唐氏綜合癥是人類常見(jiàn)的一種染色體病，由于唐氏患兒智力嚴(yán)重低下，生活完全不能自理，幾篩查時(shí)間：最佳時(shí)間是在孕15～20周。檢查前的準(zhǔn)備：做唐氏篩查時(shí)無(wú)需空腹，但與月經(jīng)周期、體重、身高、準(zhǔn)確孕周、胎齡大小有關(guān)，最好在檢查前向醫(yī)生咨詢其

6、他準(zhǔn)備工作。檢查原則通過(guò)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從孕婦中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。所說(shuō)的產(chǎn)前篩查通常是指通過(guò)母血清標(biāo)志物的檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦。,19,唐氏血清篩查是檢查唐氏兒很有效的方法，任何孕婦都有可能懷上唐氏綜合征的胎兒。過(guò)去認(rèn)為：>35歲的是高危人群，幾率會(huì)隨著孕婦年齡的遞增而升高。認(rèn)為80%的唐氏綜合征發(fā)生在>35歲的孕婦當(dāng)中。唐

7、氏篩查既能縮小羊水檢查的范圍，又不會(huì)遺漏可能懷有唐氏兒的孕婦，建議每一位孕婦都要進(jìn)行唐氏篩查，做到防范于未然。檢查血清AFP、HGG還可篩查出神經(jīng)管畸形、18三體綜合征及13三體綜合征的高危孕婦。檢查時(shí)要注意的問(wèn)題做唐氏篩查時(shí)不需要空腹，抽取孕婦外周血就可以了，但唐氏篩查與月經(jīng)周期、體重、身高、準(zhǔn)確孕周、胎齡大小都有關(guān)。一般來(lái)說(shuō)，在懷孕的15—20周為唐氏篩查的最佳時(shí)期，準(zhǔn)媽媽不要忘記和自己的孕檢醫(yī)生約好檢查時(shí)間。盡管有許多多準(zhǔn)媽

8、媽對(duì)唐氏篩查提出質(zhì)疑，盡管唐篩結(jié)果不能十分準(zhǔn)確地判斷寶寶是否愚型，但畢竟這是判斷胎寶寶是否愚型的最經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便，對(duì)胎兒無(wú)損傷的檢測(cè)方法，如果查出的結(jié)果可疑，可以進(jìn)一步作羊膜穿刺檢查。我國(guó)大約每20分鐘就有一位唐氏兒出生。唐氏兒由于智力嚴(yán)重低下，生活完全不能自理，并且攜帶多系統(tǒng)并發(fā)癥，終生無(wú)法治愈，因此給家庭帶來(lái)沉重的精神和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。祝愿每位準(zhǔn)媽媽都生一個(gè)健康聰明的寶寶！唐氏篩查是否能檢測(cè)胎兒性別,20,唐氏篩查是一種通過(guò)抽取孕婦血清，

9、檢測(cè)母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度，并結(jié)合孕婦的預(yù)產(chǎn)期、體重、年齡和采血時(shí)的孕周等，計(jì)算生出先天缺陷胎兒的危險(xiǎn)系數(shù)的檢測(cè)方法。醫(yī)學(xué)概念唐氏綜合癥又叫做21三體綜合征，先天愚型，是說(shuō)患者的第21對(duì)染色體比正常人多出一條（正常人為一對(duì)），是最常見(jiàn)的染色體非整倍體疾病。唐氏篩查是在特定孕周，通過(guò)檢測(cè)孕婦血清中PAPPA、 AFP、HCG、uE3和Inhibin A的含量，結(jié)合孕婦的年齡，孕周，體重，是否吸煙，患

10、有胰島素依賴性糖尿病等臨床信息，通過(guò)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估軟件計(jì)算的風(fēng)險(xiǎn)值。臨界值為1/250-380（由于方法學(xué)的不同，可能此數(shù)值有所不同）。大于為高危，小于則為低危。普通人群（35歲以下）患有唐氏（DS）的概率為1/750。根據(jù)檢查時(shí)間分為孕早期（9-13周）和孕中期（14-21周）。唐篩檢查，是唐氏綜合癥產(chǎn)前篩選檢查的簡(jiǎn)稱。目的是通過(guò)化驗(yàn)孕婦的血液，結(jié)合其他臨床信息，來(lái)綜合判斷胎兒患有唐氏癥的危險(xiǎn)程度，如果唐篩檢查結(jié)果顯示胎兒患有唐氏綜合癥

11、的危險(xiǎn)性比較高，就應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行確診性的檢查--羊膜穿刺檢查或絨毛檢查。篩查程序1 第一孕期唐氏癥篩查這項(xiàng)檢查主要在孕媽媽懷孕第10~13+6周時(shí)，應(yīng)用“超聲波”和“抽血”兩種篩檢方式。黃旭光醫(yī)生說(shuō)，通過(guò)超聲波，可以清楚地測(cè)量胎兒的頸部透明帶厚度，加上驗(yàn)血，測(cè)量母體血清中的血漿蛋白A值和絨毛膜促性腺激素等數(shù)值，來(lái)估算胎兒罹患唐氏癥的風(fēng)險(xiǎn)。2 第二孕期唐氏癥篩查孕媽媽在第15~20周時(shí)接受抽血，醫(yī)院會(huì)檢測(cè)血清中的甲型胎兒蛋白、絨毛

12、膜促性腺激素、游離雌三醇和抑制素等值，再配合孕媽媽的年齡、懷孕周數(shù)和體重，計(jì)算出胎兒罹患唐氏癥的風(fēng)險(xiǎn)。3 絨毛膜取樣術(shù)黃旭光醫(yī)生表示，孕媽媽要進(jìn)行此項(xiàng)檢查時(shí)，務(wù)必先與醫(yī)生仔細(xì)討論，因?yàn)檫@屬于侵入性檢查，即需從發(fā)育中的胎盤取得一些細(xì)胞樣本。他舉例說(shuō)明，當(dāng)孕媽媽接受第一孕期篩檢后，若胎兒的頸部透明帶超過(guò) 3毫米，可考慮直接做絨毛膜取樣來(lái)檢驗(yàn)染色體。不過(guò)，此項(xiàng)結(jié)果要14天后才能知道。4 羊膜穿刺檢查這也是屬于侵入性的檢查，但其風(fēng)險(xiǎn)比絨

13、毛膜取樣術(shù)來(lái)得較小。黃旭光醫(yī)生表示，透過(guò)抽取孕媽媽子宮內(nèi)羊膜腔的羊水，進(jìn)行檢測(cè)，能得知胎兒的染色體是否有異常狀況，進(jìn)而得知有無(wú)可能患唐氏癥。需要14天才能得知結(jié)果，其準(zhǔn)確率高達(dá)99%以上。5 唐氏篩查的注意事項(xiàng)首先針對(duì)所有的孕婦，通過(guò)篩查的方法把胎兒患有先天愚型、伸舌樣癡呆等三種疾病風(fēng)險(xiǎn)較高的孕婦篩檢出來(lái)，進(jìn)行下一步的診斷性檢查，如果胎兒最終確診是這些先天性疾病的患者，孕婦可以對(duì)是否繼續(xù)妊娠做出自己的決定。以上提到的這些疾病所用的

14、是同樣的篩查方法，也就是通過(guò)你的年齡，體重，靜脈血中AFP以及β－HCG的水平，結(jié)合你其他的一些情況（如是否吸煙或酗酒等），計(jì)算出你的胎兒分別患有以上三種先天性疾病的風(fēng)險(xiǎn)值。依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)值的高低你將得到一個(gè)陽(yáng)性（高危）或陰性（低危）的結(jié)果。具體的方法就是抽絨毛血或羊水做細(xì)胞培養(yǎng)，然后做染色體核型分析，如出現(xiàn)21-三體綜合征圖譜，即可診斷胎兒為唐氏綜合征。2、AFP中文名稱為甲胎蛋白，如母血及胎兒羊水AFP均增高，證實(shí)胎兒有神經(jīng)管畸形，即脊

15、柱裂、脊腦膜膨出、無(wú)腦兒、小頭畸形、腦積水。為什么要做唐氏篩查,21,進(jìn)行唐氏篩查的時(shí)間有2個(gè)時(shí)期：懷孕的第9~13周，稱之為孕早期篩查，懷孕的第14~21周+6天，稱之為孕中期篩查。無(wú)論早中期，一般抽血后一周內(nèi)孕婦即可拿到篩查結(jié)果，如結(jié)果為高危也不必驚慌，因?yàn)檫€要進(jìn)一步通過(guò)絨毛活檢（早期）或羊水穿刺（中期），從而進(jìn)行胎兒染色體核型分析檢查才能明確診斷。檢查時(shí)間時(shí)間：孕早期：9-13周，孕中期：14周天～21周+6天，最好是在16

16、～18周之間。重要意義唐氏篩查指的篩查是一種特殊意義的檢查方法，它針對(duì)特定的沒(méi)有任何相應(yīng)疾病提示的人群（如所有的孕婦人群），通過(guò)檢查將其中患某一疾病可能性較大的高危人群篩選出來(lái)，以進(jìn)行其后的診斷性檢查。需要明確的一點(diǎn)是，篩查的目的不是診斷某一種疾病，而是篩選出患某一疾病可能性較大的人。進(jìn)行的針對(duì)唐氏綜合征，18三體綜合征以及先天性神經(jīng)管畸形的篩查和診斷就是這樣的一種系統(tǒng)方法，乎所有的發(fā)達(dá)國(guó)家對(duì)孕婦都會(huì)進(jìn)行唐氏篩查。唐氏篩查都只是針

17、對(duì)唐氏綜合癥的風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)做的檢查，跟胎兒的性別完全沒(méi)有關(guān)系。FreeβHCG是對(duì)孕婦血清的檢查，并不是對(duì)胎兒進(jìn)行的檢查。,,22,胎兒頸項(xiàng)透明層（NT）,,,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,染色體疾病的高危因素,孕婦年齡大于35歲的單胎妊娠孕婦年齡大于31歲的雙卵雙胎妊娠上胎常染色體三體史上胎X染色體三體(47XXX或47XXY）者夫婦中一方存在染色體易位夫婦中一方存在染色體倒置,23,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,染色體疾病的高危因素,上胎染色體三倍體

18、妊娠早期反復(fù)流產(chǎn)夫婦非整倍體異常。產(chǎn)前超聲發(fā)現(xiàn)胎兒存在嚴(yán)重的結(jié)構(gòu)畸形,24,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,神經(jīng)管畸形（neural tube defect, NTD),90%的NTD為：無(wú)腦兒（anancephaly）開(kāi)放性脊柱裂（opened spina bifida）二者的發(fā)病率幾乎相等,遺傳傾向性95%的NTD自發(fā)性發(fā)病，無(wú)遺傳傾向再次發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)升高10倍篩查方法母體血清AFP和超聲,25,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,開(kāi)放性神經(jīng)管畸

19、形孕婦血清AFP升高,MSAFP levels >2.0～2.5 MoM signal “elevated” findings.If this were the only screen,20% of NTD go undetected.,26,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,超聲檢查和NTD（無(wú)腦兒）,診斷率幾乎100%鼻根（nasion）標(biāo)記頭蓋骨缺損超聲對(duì)NTD的檢出率90%,27,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,超聲檢查和NTD（spinal

20、bifida）,28,18周～24周,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,NTD的高危因素,神經(jīng)管畸形家族史暴露在特定的環(huán)境中與NTDs有關(guān)的遺傳綜合征和結(jié)構(gòu)畸形NTDs高發(fā)的地區(qū)在NTDs患者中發(fā)現(xiàn)，抗葉酸受體抗體的比例增高,29,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,先天性心臟病,胎兒超聲心動(dòng)圖孕齡——20～22周必要時(shí)復(fù)查部分患者，可能漏診,30,第二節(jié)產(chǎn)前篩查,,,31,第三節(jié)產(chǎn)前診斷Prenatal Diagnosis,,,產(chǎn)前診斷對(duì)象,35歲以

21、上的高齡孕婦生育過(guò)染色體異常兒的孕婦夫婦一方有染色體平衡易位者先天性畸形生育史性連鎖隱性基因攜帶者,32,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,產(chǎn)前診斷對(duì)象,夫婦一方有先天性代謝疾病，或以生育過(guò)病兒的孕婦在妊娠早期致畸物質(zhì)接觸史有遺傳性家族史或近親婚配史的孕婦原因不明的流產(chǎn)、死產(chǎn)、畸胎或有新生兒死亡史的孕婦本次妊娠有羊水過(guò)多、羊水過(guò)少、發(fā)育受限等，疑有畸胎的孕婦,33,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,產(chǎn)前診斷的方法,觀察胎兒的結(jié)構(gòu)染色體核型分析基因檢

22、測(cè)檢測(cè)基因產(chǎn)物,34,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,能產(chǎn)前診斷的疾病,染色體病 性連鎖遺傳病遺傳性代謝缺陷病先天性畸形,35,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,染色體診斷,羊水穿刺（amniocentesis）絨毛穿刺取樣（chorionic villus sampling, CVS）經(jīng)皮臍血穿刺技術(shù)（pervcutaneous umbilical cord blood sampling, PUBS） 又稱臍帶穿刺（cordocentesis）

23、,36,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,染色體診斷,胎兒組織活檢（Fetal tissue biopsy）胚胎植入前診斷（preplantation genetile diagnosis）母血中胎兒細(xì)胞（fetal cells in the maternal circulation）和游離DNA提取,37,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,植入前診斷（preimplantation genetic diagnosis）,時(shí)間：受精后3天在IVF中獲得在6～1

24、0細(xì)胞時(shí)期獲得1～2個(gè)細(xì)胞分析方法：FISH or PCR,38,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,絨毛穿刺取樣（chorionic villus simpling, CVS）,時(shí)間：8～10 周方法：經(jīng)陰道（transcervically）經(jīng)腹（transabdominally）,39,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,絨毛穿刺取樣（chorionic villus simpling, CVS）,優(yōu)點(diǎn)孕早期檢查診斷率99%流產(chǎn)率1%5～7天獲得結(jié)果,

25、缺點(diǎn)胚外組織不能區(qū)分胎盤嵌合體僅獲得細(xì)胞，不能檢測(cè)AFP因此不能診斷NTD,40,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,羊水穿刺（amniocentesis）,時(shí)間：15周～17周方法：經(jīng)腹或經(jīng)陰道用途：細(xì)胞、染色體或AFP檢測(cè),41,第三節(jié)產(chǎn)前診斷,臍帶穿刺 （cordocentesis, pencutaneous umbilical blood sampling, PUBS）,時(shí)間：19周～21周方法超聲引導(dǎo)下臍帶穿刺，獲取胎兒血。