常見腎臟疾病的生物化學(xué)測定方法和評價(jià)

1、第三節(jié) 常見腎臟疾病的生物化學(xué)測定方法和評價(jià),腎臟疾病的生物化學(xué)檢測方法主要是采用光譜技術(shù)、電泳技術(shù)、免疫學(xué)和酶學(xué)分析技術(shù)，檢測血或／和尿中的蛋白質(zhì)及其非蛋白含氮化合物、酶、水、電解質(zhì)和酸堿物質(zhì)等。蛋白質(zhì)、酶、水、電解質(zhì)和酸堿物質(zhì)的檢測方法參見相關(guān)章節(jié)，本節(jié)介紹尿素、肌酐和尿酸的檢測方法。,一、血、尿中尿素測定,尿素酶法二乙酰一肟法,二、血、尿中肌酐測定,Jaffe反應(yīng)法酶聯(lián)法,磷鎢酸法尿酸酶法高效液相色譜測定法,三、血

2、、尿中尿酸測定,第四節(jié),常見腎臟疾病的生物化學(xué)診斷,一、急性腎小球腎炎,主要臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查,急性腎小球腎炎，簡稱急性腎炎，是以血尿、蛋白尿、高血壓、水腫、腎小球?yàn)V過率降低為主要表現(xiàn)，并可有一過性氮質(zhì)血癥的腎小球疾病。常急性起病，多數(shù)為急性鏈球菌感染1～3周后，因變態(tài)反應(yīng)而引起雙側(cè)腎彌漫性的腎小球損害。,(一)主要臨床表現(xiàn) 約半數(shù)病人有肉眼血尿，70％病例有水腫，是因腎小球?yàn)V過率減低、水鈉潴留引起；

3、大多數(shù)病人有高血壓，為水鈉潴留、血容量擴(kuò)大所致。,(二)實(shí)驗(yàn)室檢查 1. 尿常規(guī)檢查 血尿?yàn)榧毙阅I炎重要表現(xiàn)，為肉眼血尿或鏡下血尿；尿蛋白定量通常為1-3g／24h，尿蛋白多屬非選擇性；尿滲量大于350mOsm／kgH2O。 2．電解質(zhì)、血漿蛋白和脂質(zhì)測定 尿鈉減少，一般可有輕度高血鉀。血漿清蛋白可因水、鈉滯留，血容量增加致血液稀釋而輕度下降，血清蛋白電泳多見清蛋白降低，丁球蛋白增高，少數(shù)病例有a或B球蛋白增高并同時

4、存在高脂血癥。,3．腎功能檢查 急性期腎小球?yàn)V過一過性受損，而腎血流量多數(shù)正常，肌酐清除率降低。腎小管功能相對良好，TmG和TmPAH輕度下降或正常，腎濃縮功能仍多保持。 4．免疫學(xué)和其他檢查 急性腎炎病程早期有血總補(bǔ)體及C3的明顯下降，可降至正常50％以下，其后逐漸恢復(fù)，6—8周時恢復(fù)正常，此種動態(tài)變化在鏈球菌感染后急性腎炎表現(xiàn)典型，可視為急性腎炎病情活動的指標(biāo)。尿FDP的測定能正確地反映腎血管內(nèi)凝血。尿FDP濃度增高也與

5、腎小球?yàn)V過膜通透性有關(guān)，可隨血中FDP的增高而增高。,二、腎病綜合征,臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查,腎病綜合征(nephroticsyndrome，NS)是以大量蛋白尿、低清蛋白血癥、嚴(yán)重水腫和高脂血癥為特點(diǎn)的綜合征。NS不是一獨(dú)立的疾病，而是許多疾病過程中損傷了腎小球毛細(xì)血管濾過膜的通透性而產(chǎn)生的一組癥候。凡能引起腎小球毛細(xì)血管濾過膜損傷的各種疾病，均可發(fā)生NS。,(一)臨床生物化學(xué)表現(xiàn) 1．蛋白尿 大量蛋白尿(>3.

6、5g／24h)是NS的標(biāo)志。主要由于腎小球毛細(xì)血管壁對蛋白質(zhì)的通透性增加，腎小球?yàn)V過屏障發(fā)生異常所致。 2．低蛋白血癥 NS患者血清總蛋白濃度降低，主要是清蛋白濃度降低(<30g／L)。產(chǎn)生原因：①尿中清蛋白大量丟失。②機(jī)體的其他部位清蛋白降解也增加。③如同清蛋白一樣，轉(zhuǎn)鐵蛋白、免疫球蛋白特別是相對分子量較小的IgG大量丟失。 3．高脂血癥 4．高凝狀態(tài) 5．水腫,(二)實(shí)驗(yàn)室檢查 1．尿蛋白測定

7、 2．纖維蛋白原降解產(chǎn)物檢測 此外，血漿清蛋白、血漿免疫球蛋白、脂質(zhì)測定對診斷和治療亦有價(jià)值，血漿相應(yīng)抗體和補(bǔ)體濃度和成分的變化對病因的診斷有一定的參考價(jià)值。,三、糖尿病腎病,臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查,糖尿病可由不同途徑損害腎臟，這些損害可以累及腎臟所有的結(jié)構(gòu)，但只有其中腎小球硬化癥與糖尿病有直接關(guān)系，是糖尿病全身性微血管并發(fā)癥之一，故又稱為“糖尿病性腎病”。DN的發(fā)病機(jī)制，仍未完全清楚。遺傳因素和代謝紊亂是發(fā)

8、病的主要病因。,(二)實(shí)驗(yàn)室檢查 1．尿微量清蛋白測定 2．腎功能和形態(tài)檢查 早期可做GFR和腎小球?yàn)V過分?jǐn)?shù)(filtration fraction，F(xiàn)F)測定。腎臟影像學(xué)可見腎大小正常或增大，在尿毒癥時也只有部分腎影縮小。 3．糖尿病視網(wǎng)膜病變檢查 出現(xiàn)糖尿病性眼底改變，表明很可能已有腎小球病變(≥90％)。 4．不僅可確定診斷，而且有助于鑒別診斷。,四、腎小管性酸中毒,臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢

9、查,腎小管性酸中毒(renal tubular acidosis，RTA)指各種原因所致腎小管泌H+和(或)重吸收HC03-功能障礙產(chǎn)生的代謝性酸中毒。特發(fā)性者多有家族史，繼發(fā)性者見于許多腎臟疾病或全身疾病。,(一)臨床生物化學(xué)表現(xiàn) 主要臨床特征：代謝性高氯性酸中毒；電解質(zhì)紊亂，如低或高鉀血癥、低鈉血癥、低鈣血癥；骨病，如腎性維生素D缺乏癥或骨軟化?。欢嗄?、腎結(jié)石、腎鈣化等尿路癥狀。根據(jù)發(fā)病部位及功能障礙特點(diǎn)，可分為四種臨床類型

10、：遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒(1型)；近端腎小管性酸中毒(Ⅱ型)；混合型或Ⅲ型腎小管性酸中毒，現(xiàn)已傾向于將其作為1型的一種亞型；高血鉀性全遠(yuǎn)端腎小管性酸中毒(Ⅳ型)。,(二)實(shí)驗(yàn)室檢查 常用的實(shí)驗(yàn)室檢查包括：血?dú)夥治?、尿pH、尿二氧化碳分壓、尿碳酸氫鹽、可滴定酸和銨離子測定，碳酸氫鹽清除率測定和尿電解質(zhì)測定。,五、急性腎功能衰竭,臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查,由于腎小球?yàn)V過率急劇減少，或腎小管發(fā)生變性、壞死而引起的急性腎功能嚴(yán)重?fù)p害，泌

11、尿功能喪失，導(dǎo)致急性氮質(zhì)血癥、高鉀血癥、代謝性酸中毒和水中毒等綜合征，統(tǒng)稱為急性腎功能衰竭(ARF)。起病急驟、病程短，進(jìn)行性血尿素和肌酐升高，常短期內(nèi)出現(xiàn)尿毒癥是診斷AFR的主要依據(jù)。AFR可分為三類：腎前性(循環(huán)衰竭)、腎性(急性腎實(shí)質(zhì)損傷)和腎后性(尿路阻塞)。典型的急性腎功能衰竭是急性腎小管壞死(ATN)。,(一)臨床生物化學(xué)表現(xiàn) AFR在臨床上表現(xiàn)兩種類型，即少尿型和多尿型。傳統(tǒng)上，少尿或無尿被認(rèn)為是ARF的基本特征。

12、臨床過程常分為少尿期、多尿期和恢復(fù)期。,(二)實(shí)驗(yàn)室檢查 1．腎單位功能試驗(yàn) 內(nèi)生肌酐清除率下降。腎小管排泌、重吸收功能下降。 2．血液檢測 3．尿液檢測,六、慢性腎功能衰竭和尿毒癥,臨床生物化學(xué)表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查,慢性腎功能衰竭(chronic renal failure，CRF)，是在發(fā)生各種慢性腎臟疾病基礎(chǔ)上，由于腎單位逐漸受損，緩慢出現(xiàn)的腎功能減退以至不可逆轉(zhuǎn)的腎衰。其臨床主要表現(xiàn)為腎功能減退，代謝廢

13、物(尤其是蛋白分解后的含氮代謝產(chǎn)物)潴留，水、電解質(zhì)和酸堿平衡失調(diào)，以及與腎臟有關(guān)的多種內(nèi)分泌功能失調(diào)，以至于不能維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定而引發(fā)的臨床綜合征。它不是一種獨(dú)立疾病，而是一個臨床綜合征。慢性腎衰的病因很廣，各種腎臟疾病的晚期都可以出現(xiàn)慢性腎衰，慢性腎小球腎炎是最常見的一種。,(一)臨床生物化學(xué)表現(xiàn) 1．腎功能減退可分為四個階段 腎貯備能力喪失期、氮質(zhì)血癥期、腎功能衰竭期、尿毒癥期，。,(二)實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn) 1．腎小

14、球?yàn)V過率測定 2．水、電解質(zhì)、酸堿物質(zhì)和內(nèi)分泌物質(zhì)測定對疾病的治療有參考意義。尿FDP、B2·m、IgG等測定是腎移植排斥反應(yīng)監(jiān)測指標(biāo)。 3．血液透析須隨時了解透析效率、水分、貧血狀態(tài)和早期發(fā)現(xiàn)并發(fā)癥。,七、全身性疾病的腎臟損害,全身性疾患導(dǎo)致腎臟損害的疾病主要有：①內(nèi)分泌的代謝紊亂，以糖尿病和淀粉樣變性病為主；②自身免疫性有關(guān)的疾病如紅斑狼瘡性腎炎；③腎循環(huán)障礙的腎靜脈血栓癥、腎梗死；④遺傳性疾患如多囊性腎