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1、自身抗體的臨床意義,趙世民,定義:指抗自身組織、器官、細(xì)胞及其成分的抗體。自身抗體是自身免疫應(yīng)答和自身免疫(AID)的重要特征之一,多數(shù)自身免疫性疾病均伴有特征性自身抗體譜臨床意義:1. AID的診斷和鑒別診斷 2.AID病情評(píng)估與治療監(jiān)測(cè) 3. AID病情轉(zhuǎn)歸和預(yù)后判斷,自身抗體,抗核抗體(ANA) 狹義:抗細(xì)胞核抗原成分的自身抗體的總稱(chēng)。 廣義:細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的
2、自身抗體的總稱(chēng)。ANA陽(yáng)性的疾病很多,常見(jiàn)于彌漫性結(jié)締組織病,某些非結(jié)締組織病也可陽(yáng)性(慢性活動(dòng)性肝炎、重癥肌無(wú)力及感染性疾病等)正常人,老年人也可出現(xiàn)低滴度的ANA陽(yáng)性。ANA在臨床上是一個(gè)重要的篩選試驗(yàn),高效價(jià)的陽(yáng)性標(biāo)志著自身免疫性疾病的可能性。,抗核抗體,抗雙鏈DNA抗體(dsDNA)主要見(jiàn)于SLE,是目前公認(rèn)的SLE高度特異的抗體,高效價(jià)抗體陽(yáng)性90%以上為活動(dòng)性SLE,而在非SLE患者和正常人,則多為陰性。在其他結(jié)締
3、組織病患者也可陽(yáng)性,如干燥綜合征、藥物性狼瘡、混合性結(jié)締組織病等,但陽(yáng)性率低,抗體效價(jià)也低。與SLE疾病活動(dòng)密切,抗dsDNA如升高,提示疾病復(fù)發(fā),緩解期其抗體水平降低,甚至轉(zhuǎn)陰。,抗雙鏈DNA抗體,抗dsDNA抗體常被稱(chēng)為SLE活動(dòng)的指標(biāo),對(duì)監(jiān)視病情變化、疾病活動(dòng)的判斷,及對(duì)藥物治療療觀察等方面有一定意義。,總結(jié),核小體:是真核細(xì)胞染色質(zhì)基本、重復(fù)結(jié)構(gòu)的亞單位,對(duì)于細(xì)胞核中DNA組成非常重要,近年來(lái)研究表明,核小體是SLE的主要自身
4、抗原,可能與SLE凋亡異常導(dǎo)致的核和小體過(guò)度釋放,可能是本病免疫異常的主要誘發(fā)環(huán)節(jié)之一。臨床意義:多見(jiàn)于活動(dòng)性狼瘡,特別是狼瘡性腎炎,與抗dsDNA、SM抗體等SLE其他特異性抗體同時(shí)檢測(cè)可明顯提高SLE臨床診斷的敏感性和特異性。,抗核小體抗體,抗組蛋白抗體可以在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn),不具有診斷特異性,此外在感染性疾?。℉IV)、腎臟疾?。ㄔl(fā)性腎小球腎炎、膜性腎小球腎炎等)、神經(jīng)系統(tǒng)疾病(早老性癡呆等)存在一定的相關(guān)性 。但AHA
5、在藥物誘導(dǎo)的狼瘡患者中陽(yáng)性率高,如僅有AHA 抗體而不伴有其他ANA(dsDNA除外)則強(qiáng)烈支持藥物性狼瘡的診斷。,抗組蛋白抗體,目前發(fā)現(xiàn)的有抗U1RNP、 U2RNP U4/6RNP、 U5RNP等,因抗U1RNP抗體對(duì)結(jié)締組織病的診斷有重要意義,而其他疾病中陽(yáng)性率較低,臨床上常規(guī)檢測(cè)抗RNP抗體以檢測(cè)抗U1RNP為主。在混合性結(jié)締組織病患者中陽(yáng)性率最高幾乎見(jiàn)于所有MTCD患者陽(yáng)性率大于95%,出現(xiàn)高效價(jià)的抗RNP抗體(尤其是70K
6、D U1RNP ),且無(wú)其他特異性抗體,是診斷MTCD的重要血清血抗體。RNP(U1RNP)可以在多種結(jié)締組織病中出現(xiàn),并不具有診斷特異性,但其他結(jié)締組織病中陽(yáng)性率較MTCD陽(yáng)性率低。,抗核糖體核蛋白抗體(RNP),以首先發(fā)現(xiàn)的病人命名??筍M抗體為SLE的血清標(biāo)記抗體,對(duì)SLE的診斷具有較高特異性。在SLE中陽(yáng)性率為20-40%,抗體陰性并不能排除SLE診斷,對(duì)早期不典型的SLE或經(jīng)治療后緩解的SLE回顧性診斷有幫助??贵w陽(yáng)性
7、對(duì)判斷病情目前尚無(wú)定論。,抗SM抗體,抗SSA抗體又稱(chēng)為抗R0抗體,抗干燥綜合征抗原A抗體。抗SSA抗體主要見(jiàn)于原發(fā)性干燥綜合征(PSS),陽(yáng)性率為40-95%,也可見(jiàn)于SLE(20-60%),RA 3-10%,SSC(24%)、PM等??筍SA兩種蛋白(52KD、60KD)的抗體均可見(jiàn)于SS和SLE,但單獨(dú)出現(xiàn)抗52KD抗體更多見(jiàn)于SS中,而只出現(xiàn)60KD抗體,則更多見(jiàn)于SLE。靶抗原多種蛋白組織中,最重要的是52KD、 60K
8、D的兩種蛋白。,抗SSA/R0抗體,抗SSB抗體又稱(chēng)抗La抗體,抗干燥綜合征B抗體??筍SB抗體可于分子量48KD、47KD 45KD 的三種蛋白多肽起反應(yīng),但48KD更有特異性。對(duì)診斷SS有高度特異性,是SS的血清特異性抗體,原發(fā)性干燥綜合征陽(yáng)性率為65-85%,抗SSA和SSB抗體常同時(shí)出現(xiàn),但SSB較SSA診斷SS更有特異性。其他自身免疫性疾病如出現(xiàn)SSB抗體陽(yáng)性,患者常伴有繼發(fā)性干燥綜合征。,抗SSB/La抗體,抗(rRN
9、P)抗體為SLE的血清高度特異性抗體。SLE患者出現(xiàn)(rRNP)抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累相關(guān)??贵w常在SLE病情活動(dòng)長(zhǎng)期存在,有時(shí)不會(huì)伴隨病情的緩解立即消失,可持續(xù)1-2年后才會(huì)轉(zhuǎn)為陰性。,抗核糖體P蛋白(rRNP)抗體,抗SCL-70抗體為系統(tǒng)性硬化癥的 血清標(biāo)志性抗體,對(duì)診斷SSC的特異性為100%,敏感性為40%。該抗體陽(yáng)性與彌漫性皮膚病變,肺間質(zhì)纖維化,心臟受累,腎臟密切相關(guān),被視為預(yù)后不良的指征。局限性硬皮病
10、患者此抗體一般為陰性。,抗SCL-70抗體,1980年首先報(bào)道了多發(fā)性肌炎患者血清中發(fā)現(xiàn)了抗J0-1抗體,并以患者John的名字命名??笿0-1抗體為PM/DM的血清標(biāo)志性抗體,尤其是PM(在DM的陽(yáng)性率為5%,而在PM中的陽(yáng)性率達(dá)40%)抗體的效價(jià)與疾病的活動(dòng)性相關(guān)。抗體陽(yáng)性的病人與陰性者相比,前者發(fā)病年齡相對(duì)較輕,病情進(jìn)展快,療效差,易復(fù)發(fā)。,抗J0-1抗體,1980年首先在硬皮病患者血清中發(fā)現(xiàn)抗ACA抗體。ACA是系統(tǒng)性硬
11、化癥的亞型C鈣質(zhì)沉積R雷諾氏E食管運(yùn)動(dòng)障礙S指硬皮?。悦?xì)血管擴(kuò)張綜合征的特異性抗體,往往是患者預(yù)后不良的指標(biāo)。ACA還可見(jiàn)于原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中,且同時(shí)存在CREST綜合征的臨床表現(xiàn)。,抗著絲點(diǎn)抗體ACA,AMA是一種抗線(xiàn)粒體內(nèi)膜脂蛋白成分的抗體,主要出現(xiàn)在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者血清中的一種自身抗體。AMA亞型中與PBC有關(guān)的有四種,其中的M2亞群被認(rèn)為是PBC最敏感,特異性的標(biāo)志性抗體。,抗線(xiàn)粒體抗體 AMA,RF在類(lèi)風(fēng)濕性
12、關(guān)節(jié)炎中陽(yáng)性率為80%左右,是診斷RA的重要血清學(xué)標(biāo)志物之一,但不是唯一。5%的正常老年人RF可陽(yáng)性,且隨年齡的增高陽(yáng)性率可增高,而且會(huì)出現(xiàn)假陽(yáng)性率。RF效價(jià)越高,對(duì)RF的診斷特異性越高,但是不能單純以RF陽(yáng)性來(lái)判斷RA。持續(xù)高效價(jià)的RF提示RA疾病的活動(dòng),且骨侵蝕的發(fā)生率高。臨床上RF常作為區(qū)分血清陰性脊柱性關(guān)節(jié)病的標(biāo)準(zhǔn)。類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的早期診斷抗體CCP、APF、AKA,類(lèi)風(fēng)濕因子 RF,RA 在 60%RA中出現(xiàn)
13、量于RA活動(dòng)性及嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。抗CCP(聚角蛋白微絲蛋白) 在50%RA中出現(xiàn) 特異性較高AKA (抗角蛋白抗體) 在40%RA中出現(xiàn)APF(抗核周因子抗體) 在52%RA中出現(xiàn)抗SA 在部分RA中陽(yáng)性,RA自身抗體譜及臨床意義,CANCA Wegener肉芽腫 靶抗原 PR-3 其量指示病情活動(dòng)PANCA 其他血管炎及炎癥性腸病 靶抗原 MPO
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