血清學(xué)篩檢在早期胃癌篩查中的作用

1、我們畢業(yè)啦其實(shí)是答辯的標(biāo)題地方,,血清學(xué)篩檢在早期胃癌篩查中的作用,全球胃癌現(xiàn)狀,我國(guó)胃癌現(xiàn)狀,我國(guó)每年胃癌新發(fā)病例約40萬(wàn)例，死亡約35萬(wàn)例。新發(fā)和死亡病例占全世界胃癌病例的40%。因此，降低我國(guó)胃癌的發(fā)病率和死亡率是亟待解決的重大公共衛(wèi)生問(wèn)題。,中國(guó)衛(wèi)生年鑒2010,,International Agency for Research of Cancer 2010,高危人群篩查是關(guān)鍵,2024年2月4日,4,中國(guó)40歲以上

2、人群胃癌風(fēng)險(xiǎn)增加, 重要的是篩查高危人群,www.thelancet.com Vol 388 November 26, 2016,早期胃癌篩查——中國(guó)面臨挑戰(zhàn),人群教育和認(rèn)識(shí)——提高早期胃癌檢出,常用篩查方法,篩查分類全民普查（mass screening）：組織性、主動(dòng)性機(jī)會(huì)性篩查（opportunistic screening）：被動(dòng)性篩查方法兩步法（two steps）：“X線-胃鏡”、“PG-胃鏡”等一步法（one s

3、tep）：直接行胃鏡檢查,2024年2月4日,6,中國(guó)胃癌篩查策略,需要足夠的經(jīng)濟(jì)條件和醫(yī)療資源胃癌高發(fā)區(qū)進(jìn)行選擇性局部普查門診機(jī)會(huì)性篩查—醫(yī)師意識(shí)、內(nèi)鏡流程規(guī)范高危人群——內(nèi)鏡篩查策略,臨床醫(yī)師應(yīng)重視機(jī)會(huì)性篩查,高質(zhì)量?jī)?nèi)鏡檢查是診斷EGC基礎(chǔ),充分的術(shù)前準(zhǔn)備術(shù)中去泡、去粘液處理全面仔細(xì)觀察留取足夠標(biāo)準(zhǔn)位置的圖片必要的活檢,內(nèi)鏡操作者應(yīng)注意,形態(tài)改變（凹陷、隆起、皺襞中斷）粘膜粗糙（有顆粒感、結(jié)節(jié)樣）色澤改變（發(fā)紅、發(fā)

4、白）蠕動(dòng)情況（活動(dòng)度欠佳）,2024年2月4日,10,,應(yīng)用新型內(nèi)鏡檢查技術(shù)于EGC檢出,,內(nèi)鏡檢查（Endoscopy）檢查準(zhǔn)確性較高，可作為機(jī)會(huì)性篩查的一線方法篩查效果： 檢出率2.7-4.6倍缺點(diǎn)：受內(nèi)鏡設(shè)備和內(nèi)鏡醫(yī)生的限制，痛苦 不能用于大規(guī)模的胃癌篩查,Tashiro A. World J Gastroenterol 2006,內(nèi)鏡,鋇餐,,早期胃癌內(nèi)鏡篩查,如何提高無(wú)癥狀人群內(nèi)鏡篩查接

5、受度？？,隨著胃病的發(fā)展，血清中PGI先升高再降低、 PGII升高后維持較高水平（如圖），這樣PGI 、PGII、 PGI/PGII比值的異常會(huì)提示不同的胃病，所以PG是淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌等胃部疾病的初篩選指標(biāo)和治療的監(jiān)控指標(biāo)。,胃蛋白酶原生物學(xué)功能,血清PG應(yīng)用于胃癌高危人群篩查,,血清PG的篩查價(jià)值,Fock KM. J Gastroenterol Hepatol 2008; 中華消化內(nèi)

6、鏡雜志 2014,PGI、PGR降低，提示胃粘膜萎縮，預(yù)測(cè)癌變風(fēng)險(xiǎn)， “血清學(xué)活檢”PG法用于胃癌篩查，已被多部共識(shí)意見(jiàn)推薦： 2008年亞太胃癌預(yù)防共識(shí)意見(jiàn) 2014年中國(guó)早期胃癌篩查及內(nèi)鏡診治共識(shí)意見(jiàn),PGI、 PGI/PGII（PGR) 法,反映胃體萎縮,PGI,,血清PG篩查價(jià)值,Fock KM. J Gastroenterol Hepatol 2008;

7、 中華消化內(nèi)鏡雜志 2014,反映胃體萎縮,PGI,PGI、 PGI/PGII（PGR) 法,★ 胃蛋白酶原(PG)為胃黏膜分泌一種門冬氨酸蛋白酶 前體,分為PGⅠ和PGⅡ ★ PGⅠ由主細(xì)胞和胃底腺黏液頸細(xì)胞分泌；PGⅡ由主細(xì)胞分泌 ★ 當(dāng)細(xì)胞受刺激時(shí)，通過(guò)胞吐作用大部分釋入腺腔，約1%進(jìn)入血液循環(huán)。,,血清PG篩查價(jià)值,Fock KM. J Gastroenterol Hepatol 2008; 中華

8、消化內(nèi)鏡雜志 2014,反映胃體萎縮,PGI,PGI、 PGI/PGII（PGR) 法,,★ PG水平對(duì)胃黏膜組織狀態(tài)具有指示作用 ★ PGⅠ和PGⅡ水平與胃竇、胃體炎活動(dòng)性程度呈正相關(guān)， 其PGⅠ/PG-Ⅱ比值與其呈負(fù)相關(guān)， ★ 萎縮累及全胃PGⅠ、PG-Ⅱ及PGⅠ /PG-Ⅱ比值均下降 有助判斷部位及嚴(yán)重程度。 ★ 胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)隨著胃黏膜病變進(jìn)展而升高， PG檢測(cè)對(duì)萎縮性胃炎及胃癌診斷有

9、提示意義。,,血清PG篩查價(jià)值,Kitahara F. Gut 1999; Oishi Y. Am J Epidemiol 2006,病例對(duì)照研究：日本，納入5113例 結(jié)果：PGI＜70ng/ml且PGR＜3（cutoff值） SE:73.9% SP:72.7% 前瞻性研究：納入2446病例，隨訪14年 結(jié)果：PG強(qiáng)陽(yáng)性組，即“PG＜30ng/

10、ml且PR＜2”， 其胃癌風(fēng)險(xiǎn)是PG陰性的4倍。,PGI、 PGI/PGII（PGR) 法,,血清PG篩查價(jià)值,Miki K. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci 2011,,胃癌風(fēng)險(xiǎn)遞增,PG,評(píng)估胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),Hp抗體,PGI、 PGI/PGII（PGR) +Hp抗體法,PG(+)：PGⅠ ≤ 70ng/ml且PGⅠ/PGⅡ≤7.0,有報(bào)道該法對(duì)彌漫型胃癌及胃竇部腫瘤

11、檢出率不高，存在假陰性,血清學(xué)應(yīng)用于胃癌高危人群篩查：ABC法,血清學(xué)應(yīng)用于胃癌高危人群篩查：ABC法,,我國(guó)胃癌篩查,袁媛.中華腫瘤雜志 2012；Riecken B. Prev Med,2002,遼寧莊河1997-2011年，對(duì)13078人采取“PG-胃鏡”序貫篩查，共檢出胃癌108例 ，其中早期胃癌大于50%山東臨朐1989-1999年，對(duì)4394人采用胃鏡篩查，檢出胃癌85例，檢出率為1.93%，其中早期胃癌檢出率為34

12、.1%（早癌29例）,Hp聯(lián)合PG在胃癌和癌前病變篩查中的應(yīng)用,A組0.63％(1/159)B組4.03％(5/124)C組13.04％(3/23)D組21.4%(3/14),ABC法應(yīng)用于我國(guó)的胃癌篩查有一定價(jià)值。對(duì)于具有消化道癥狀的患者，PGI≤66.7μg/L且PGR≤4.45可作為具有較高胃癌風(fēng)險(xiǎn)建議進(jìn)一步行胃鏡檢查的依據(jù)。,呂賓，等。中華消化雜志，2016；9:582,,胃泌素—17（gastrin,G),胃竇G細(xì)胞分泌

13、，刺激胃酸分泌、促進(jìn)細(xì)胞增殖 分泌水平受胃內(nèi)PH值和胃竇G細(xì)胞數(shù)量影響 胃竇萎縮時(shí)，S-G-17降低,Väänänen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003,GI7,反映胃竇萎縮,,胃泌素—17（gastrin,G),S-G-17降低（G-17＜1PM）時(shí)， 提示胃竇萎縮，胃癌風(fēng)險(xiǎn)較大日本病例對(duì)照研究： 早癌組：114例，對(duì)照組：178例 血

14、清學(xué)胃體萎縮：PGI＜70ng/ml且PGR＜3 血清學(xué)胃竇萎縮：G-17＜1PM結(jié)論：血清學(xué)全胃萎縮，即“PG（+）且G-17（+）” 其癌變風(fēng)險(xiǎn)最大，OR值為26.9,Kikuchi . Tohoku J Exp Med 2011,,胃泌素—17（gastrin,G),Konturek . Scand J Gastroenterol 2002; Hansen. Gut 2007,S-G-17升高時(shí)（

15、高胃泌素血癥），胃癌風(fēng)險(xiǎn)較大德國(guó)病例對(duì)照研究： 胃癌組、對(duì)照組各337例，檢測(cè)S-G、CagA、IL-8等 結(jié)果：多數(shù)胃癌患者G-17升高，cut-off值=38.88PM巢式病例對(duì)照研究： 納入101601病例 ，平均隨訪11.9年 ，發(fā)生230例胃癌 結(jié)論：高胃泌素血癥、PGR低值是胃癌的高危,,胃泌素—17（gastrin,G),Kikuchi . Tohoku J Exp Me

16、d 2011 ; Hansen. Gut 2007,G細(xì)胞,,,分泌減少,分泌增多,胃癌,血清胃泌素-17升高或降低均提示胃癌風(fēng)險(xiǎn),G-17檢測(cè)應(yīng)用于胃癌高危人群篩查,G-17聯(lián)合PG檢測(cè)的多中心研究,血清Ｇ-17、PGⅡ水平升高和PGＲ降低可提示胃癌風(fēng)險(xiǎn)。Ｇ-1７聯(lián)合PGR診斷胃癌的準(zhǔn)確度較高。將Ｇ-17聯(lián)合PGR用于大規(guī)模胃癌篩查，有助于提高我國(guó)胃癌的早期診斷率，降低胃癌死亡率,李兆申，等。中華消化內(nèi)鏡雜志2017，1:19,

17、新ABC法,Väänänen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;Shiotani A. Int J Cancer 2005,可以全面評(píng)估胃粘膜萎縮情況可以提高胃癌診斷與篩查的準(zhǔn)確性,GI7,反映胃竇萎縮,反映胃體萎縮,PGI,,Leung WK. Lancet Oncol 2008; Yuan Y. Cancer Biol Med 2013,血清學(xué)篩查價(jià)值,高效、低廉、

18、依從性好、簡(jiǎn)便易行適合大規(guī)模胃癌篩查,2024年2月4日,32,,早期胃癌篩查策略,胃癌高危人群,血清學(xué)篩查,A組（正常）,B組（可疑）,C組（異常）,胃鏡精查,“ABC法”+ 內(nèi)鏡篩查,隨訪,早期胃癌,進(jìn)展期胃癌,,,血清PG、G-17和Hp篩查胃萎縮和胃癌,血清PGI、PGR和G-17水平低下分別是胃體和胃竇萎縮的生物學(xué)標(biāo)志，可根據(jù)血清PGI和PGR界值進(jìn)行萎縮性胃炎的篩查。結(jié)合血清G-17水平明顯升高而PGI、PGR水

19、平明顯降低可進(jìn)行胃癌篩查。Hp感染與PG水平的變化有關(guān)。,曹勤，等，胃腸病學(xué)2006，7:388,,胃癌高發(fā)區(qū)采用直接胃鏡篩查方案對(duì)胃癌，特別是早期胃癌和高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變的檢出效果明顯優(yōu)于血清PG初篩加高危人群胃鏡檢查方案。,游偉程，等。中華腫瘤雜志2013，5:394,,血清學(xué)活檢指標(biāo)：PGI, PGII, PGR, H. pylori抗體，G-17,Am J Gastroenterol advance online publica

20、tion, 21 March 2017; doi: 10.1038/ajg.2017.55,,Am J Gastroenterol advance online publication, 21 March 2017; doi: 10.1038/ajg.2017.55,,5項(xiàng)血清學(xué)指標(biāo)可用于鑒別需要胃鏡檢查的高危人群，并可依據(jù)發(fā)生胃癌的危險(xiǎn)分層，指導(dǎo)靶向篩查和精準(zhǔn)預(yù)防,Am J Gastroenterol advance online

21、 publication, 21 March 2017; doi: 10.1038/ajg.2017.55,,血清學(xué)篩查初步應(yīng)用,提高早期胃癌的檢出率提高癌前病變及早癌的內(nèi)鏡治療率提高患者生存質(zhì)量，降低死亡率建立調(diào)查人群的數(shù)據(jù)庫(kù)，并進(jìn)行長(zhǎng)期觀察、隨訪,Part 1：,社區(qū)篩查,,血清學(xué)篩查流程,社區(qū)自愿參加人群,入選及排除標(biāo)準(zhǔn),填寫問(wèn)卷調(diào)查表血清學(xué)檢測(cè),確定研究對(duì)象,PG、G-17均正常（A組）,G-17異常：G-17≤

22、1或≥15pmol/LPG異常：PGⅠ≤70g／L且PGR≤7.0,PG 和/或 G-17異常（BC組）,胃鏡檢查,,,,,,,,入選及排除標(biāo)準(zhǔn),,年齡30-79周歲性別不限,,,自然體檢人群或診斷為消化不良者.,,胃癌高危人群HP感染，癌前疾病，胃癌家族史，其他胃癌高危因素,入選標(biāo)準(zhǔn)：,,有嚴(yán)重的臟器功能障礙者（心肝腎功能不全）,,兩周內(nèi)服用制酸劑者，需停藥兩周方可進(jìn)入篩查流程,,有胃部手術(shù)史者（包括外科手術(shù)，ESD及EMR

23、術(shù)）,排除標(biāo)準(zhǔn)：,,初步結(jié)果,篩查總?cè)藬?shù)：2069人（男1007人，女1062人） 擬行胃鏡人數(shù)（BC組）： 384人（18.6%）實(shí)際行胃鏡人數(shù)： 203人（52.9%）,,胃鏡結(jié)果,,胃癌患者均行外科手術(shù)治療，術(shù)后病理證實(shí)4例均為低分化腺癌， TNM分期: ⅠA期1例，ⅠB期2例，ⅢA期1例,在血清學(xué)檢查異常的人群中行進(jìn)一步胃鏡檢查，對(duì)胃癌及癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)及干預(yù)有重要意義,,胃癌前病變患者定期內(nèi)鏡復(fù)查，一旦病情進(jìn)展，可及早行

24、內(nèi)鏡下干預(yù)治療，從而降低胃癌的發(fā)病率，提高患者生存質(zhì)量，改善預(yù)后,自變量：性別、年齡、胃癌家族史、Hp感染、生活習(xí)慣（高鹽飲食、喜食腌制食品、喜食煎炸食品、喜食水果、吸煙、飲酒）應(yīng)變量：PGR、G-17,,血清學(xué)篩查影響因素,,年齡、高鹽飲食、胃癌家族史、吸煙及Hp感染是PGR異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素； 喜食腌制食品和Hp感染均是G-17異常的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,,醫(yī)院部分,Part 2：,,病例研究,對(duì)象：門診胃癌高風(fēng)險(xiǎn)患者以及住院行內(nèi)鏡下治

25、療的患者,方法：1、填寫流行病學(xué)調(diào)查表；2、行血清學(xué)檢測(cè)；3、行胃鏡檢查并取活檢明確診斷；4、必要時(shí)內(nèi)鏡下手術(shù)治療。,入組：患者流行病學(xué)、血清學(xué)、影像學(xué)結(jié)果及內(nèi)鏡下手術(shù)等相關(guān)信息錄入數(shù)據(jù)庫(kù),隨訪：患癌高風(fēng)險(xiǎn)患者及早癌術(shù)后患者定期隨訪，觀察預(yù)后,,病例基本情況,,入組總數(shù)：197例癌前病變：114例 慢性萎縮性胃炎：73例 低級(jí)別上皮內(nèi)瘤變：31例

26、 高級(jí)別上皮內(nèi)瘤變：10例（內(nèi)鏡治療）胃癌：16例（手術(shù)） 經(jīng)術(shù)后病理證實(shí)的早期胃癌：2例,,血清學(xué)結(jié)果分析,,各組血清PG、G-17水平變化,,,,胃癌及胃癌前病變患者血清PGⅠ、PGR水平顯著降低，G-17水平顯著升高,,新ABC法評(píng)估,PG聯(lián)合G-17診斷胃癌,ABC三組人群胃癌患病率逐漸升高,,,新ABC法評(píng)估,萎縮性胃炎、上皮內(nèi)瘤變等癌前病變患者，胃黏膜結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生改變，引起血清PG和G-17水平異常。

27、,BC組—血清學(xué)結(jié)果異常,,,初步研究成果,,A,B,C,通過(guò)義診、宣傳等活動(dòng)形式，提高了人群對(duì)胃癌的防治意識(shí),社區(qū)部分篩查出胃癌及癌前病變者106例；通過(guò)建立數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)癌前病變及術(shù)后患者進(jìn)行隨訪觀察。,提示在血清學(xué)異常的人群中行胃鏡檢查的篩查策略對(duì)于胃癌及胃癌前病變的早期發(fā)現(xiàn)和早期干預(yù)具有重要意義。,,下一步我們的工作,,大力宣傳胃癌的防治知識(shí)、科普血清學(xué)檢查的意義，提高內(nèi)鏡檢查的應(yīng)答率；進(jìn)一步通過(guò)建立數(shù)據(jù)庫(kù)，實(shí)施癌前病變及ESD術(shù)后