諾模圖在胃癌篩查及判斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用研究.pdf

1、目的：應(yīng)用臨床上常用的檢驗(yàn)指標(biāo)，建立診斷胃癌及判斷其有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的模型（諾模圖），為臨床上胃癌的篩查及判斷胃癌有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供指導(dǎo)。
　　方法：研究對象：本研究為回顧性研究，分為兩部分。1.胃癌篩查研究：研究組為隨機(jī)抽取我院2013年10月～2016年10月期間確診為胃癌的患者200例，其中男性155例，女性45例，年齡32～85歲。對照組為隨機(jī)抽取的我科及消化內(nèi)科2013年10月～2016年10月期間住院治療的胃良性病變（胃息肉

2、）患者120例，其中男性55例，女性65例，年齡32～80歲。2.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移研究：研究組（胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組）為隨機(jī)抽取的我院同時期有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃癌病人60例，其中男性42例，女性約18例，年齡30-81歲。其中肝轉(zhuǎn)移25例，腹膜及大網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移20例，肺轉(zhuǎn)移3例，遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，其他3例。對照組（胃癌無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組）為隨機(jī)抽取我院2013年10月～2016年10月期間確診為胃癌的患者150例，其中男性110例，女性為40例，年齡30-84歲。記

3、錄納入研究對象的性別、年齡、術(shù)前血清CEA、CA199、CA724、FIB檢測值，大便隱血及貧血情況，術(shù)前 CT等影像學(xué)測量的腫瘤直徑等結(jié)果，計(jì)算中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（Neutrophil-lymphocyte Rito NLR）。將性別、年齡、術(shù)前血清CEA、CA199、CA724、FIB檢測值在胃癌組及胃息肉組中的差異性進(jìn)行比較，將術(shù)前血清CEA、CA199、CA724、FIB、腫瘤直徑、NLR在胃癌轉(zhuǎn)移組及胃癌無轉(zhuǎn)移組中差異性

4、進(jìn)行比較。選擇在研究中具有差異性的指標(biāo)，分別建立胃癌及胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移診斷的ROC曲線。選擇診斷價值較高，即ROC曲線下面積較大的指標(biāo)納入諾模圖建立診斷模型。將諾模圖中各指標(biāo)的對應(yīng)的分?jǐn)?shù)帶入研究組與對照組進(jìn)行驗(yàn)證分析。
　　結(jié)果：1．CEA水平在胃癌組與胃息肉組中的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）, CA724水平在胃癌組與胃息肉組中的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002），纖維蛋白原（FIB）水平在胃癌組與胃息肉組中的差異性具

5、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003），CA199水平在胃癌組與胃息肉組中的差異性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.836）。胃癌組與胃息肉組中性別分布具有明顯差異性（P<0.001）,即胃癌組的男性比例遠(yuǎn)高于胃息肉組。胃癌組貧血患者比例與遠(yuǎn)高于胃息肉組并且具有明顯差異性P<0.001，胃息肉組與胃癌組在大便有無隱血方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P=0.498。2．ROC曲線顯示CEA在鑒別胃癌與胃息肉的曲線下面積 AUC=0.714，診斷價值為中等，CEA

6、的最佳截?cái)帱c(diǎn)為4.0ng/ml，此時敏感性為49.25％,特異性為87%;CA724在鑒別胃癌與胃息肉的曲線下面積 AUC=0.61,其最佳截?cái)帱c(diǎn)為4.3IU/ml此時敏感性為36.25%,特異性為66%；FIB在區(qū)別胃癌與胃息肉的曲線下面積AUC=0.69，F(xiàn)IB的最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.6g/ml，此時的敏感性為51.5%，特異性為85%;性別在鑒別胃癌與胃息肉的曲線下面積AUC=0.686,貧血在區(qū)別胃癌與胃息肉的曲線下面積AUC=0.7

7、01。選擇診斷價值較大的指標(biāo)CEA、FIB、性別（sex）、貧血（hyp）四種指標(biāo)聯(lián)合診斷，其診斷胃癌的 ROC曲線下面積 AUC=0.861。3．將納入聯(lián)合診斷的指標(biāo)進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析建立模型方程 L o g i t(P）=-7.11+0.589FIB+2.171CEA+0.572sex+2.06hyp。通過建立諾模圖發(fā)現(xiàn)CEA評分100分，纖維蛋白原濃度50分，貧血評分90分，性別評分50分。將纖維蛋白原，癌胚抗原，貧血，

8、性別所代表的分?jǐn)?shù)返回驗(yàn)證胃癌組及胃息肉組后顯示；總分?jǐn)?shù)越高患癌風(fēng)險(xiǎn)越大，當(dāng)分?jǐn)?shù)達(dá)到190分?jǐn)?shù)以上時，患癌風(fēng)險(xiǎn)在92%以上，其特異度為100%，即表示沒有胃息肉患者分?jǐn)?shù)達(dá)到190分；同時發(fā)現(xiàn)當(dāng)總分?jǐn)?shù)為140分為截?cái)帱c(diǎn)時，其特異度為92.5%，靈敏度為84.4%，正確指數(shù)最大為76.9%。故140分為最佳分?jǐn)?shù)截?cái)帱c(diǎn)，此時的患病風(fēng)險(xiǎn)為78%。當(dāng)分?jǐn)?shù)為140分以上時，其患癌風(fēng)險(xiǎn)大于78%時，可以診斷該患者為胃癌，此時的誤診率7.5%，漏診率15

9、.6%。同時若想減小誤診率則可以繼續(xù)提高分?jǐn)?shù)即可，但此時漏診率會進(jìn)一步加大，若想提高靈敏度則可適當(dāng)降低分?jǐn)?shù)。4、CEA在胃癌無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組與有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）, CA724在無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移與有轉(zhuǎn)移組中的差異性具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.002），纖維蛋白原（FIB）在無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組與有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移組中的差異性無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.166），CA199在胃癌無轉(zhuǎn)移組與胃癌轉(zhuǎn)移組別中的差異性不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.83

10、6）。NLR在胃癌無轉(zhuǎn)移組與胃癌有轉(zhuǎn)移組中差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.001）,胃癌無轉(zhuǎn)移組與胃癌轉(zhuǎn)移組的腫瘤直徑具有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.001）。5．ROC曲線顯示CEA診斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的AUC為0.707，最佳截?cái)帱c(diǎn)為6.6ng/ml，此時的敏感性為46.5%，特異性為83.7%。CA724診斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的AUC為0.649，最佳截?cái)帱c(diǎn)為6.8IU/ml，此時的敏感性為42%，特異性為77.6%。NLR診斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的AUC

11、為0.704，最佳截?cái)帱c(diǎn)為3.2，此時的敏感性為75%，特異性為56.4%。腫瘤直徑（Dia）預(yù)測胃癌轉(zhuǎn)移的AUC為0.839，最佳截?cái)帱c(diǎn)為4.5cm，此時的敏感性為92.3%，特異性為64%。當(dāng)NLR與CA124、CEA、腫瘤直徑（Dia）四種指標(biāo)聯(lián)合診斷時，其曲線下面積比任何單一指標(biāo)運(yùn)用時曲線下面積更大，其AUC面積達(dá)到0.91。6．通過選出的4種指標(biāo)進(jìn)行 logistic回歸分析,根據(jù)偏回歸系數(shù)建立方程 Logit(P）=-4.9

12、99+0.25NLR+0.026CEA+0.1CA724+0.497Dia，建立診斷胃癌的諾模圖模型CEA升高組評分52分，CA724升高組評分70分，NLR升高組評分82分，腫瘤直徑大于4.5cm評分100分。將各指標(biāo)所代表的分?jǐn)?shù)返回檢驗(yàn)胃癌無轉(zhuǎn)移組及胃癌轉(zhuǎn)移組，結(jié)果顯示胃癌患者諾模圖模型分?jǐn)?shù)越高，其發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越大。當(dāng)四種指標(biāo)均為升高狀態(tài)時，胃癌發(fā)生轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)為90%以上。同時發(fā)現(xiàn)100%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中胃癌轉(zhuǎn)移

13、風(fēng)險(xiǎn)都大于9%，93.3%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于26%，90%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于45%，70%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于65%，53.3%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于70%，36.7%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于81%，26.7%的胃癌轉(zhuǎn)移患者在諾模圖診斷模型中轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于92%。同時發(fā)現(xiàn)當(dāng)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)為45%時

14、，即分?jǐn)?shù)為182時，作為診斷胃癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的最佳截?cái)帱c(diǎn)時，其準(zhǔn)確性最高，靈敏度達(dá)到90%，特異度為91%，準(zhǔn)確性達(dá)到81%。故在實(shí)際應(yīng)用中若胃癌患者評估分?jǐn)?shù)大于或等于182分時，即胃癌轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)大于或等于45%時可初步診斷為胃癌已發(fā)生轉(zhuǎn)移，此時漏診率為10%，誤診率為9%。也可根據(jù)實(shí)際需求改變分?jǐn)?shù)，但漏診率及誤診率也會隨著變化。
　　結(jié)論：1.應(yīng)用CEA、FIB、性別及貧血建立的諾模圖診斷模型對于胃癌的篩查具有較好的臨床價值。