非甾體消炎藥的使用

1、非甾體類抗炎藥,頸肩腰腿痛二科文培培,非甾體類抗炎藥,（Non-Steroid Anti-Inflammtory Drugs. NSAIDS)治療急、慢性風濕性疾病的常用藥。作用快，稱一線藥。僅次于抗菌素、維生素的第三大類藥,1、1853年 法國化學家戈爾哈特（Charles F. Gerhardt） 以柳樹皮為原料提取出性能不穩(wěn)定的原始乙酸 水楊酸2、1899年 拜爾公司以“阿斯匹林”為商標出售性能穩(wěn)定的乙酰水楊酸制劑3、19

2、64年 推出首款非甾體抗炎藥（NSAIDs）“布洛芬”。4、1971年 科學家范尼（John Vane）提出阿司匹林及相關 的非甾體抗炎藥的作用機理在于阻止環(huán)氧酶的 產(chǎn)生，從而抑制前列腺素的產(chǎn)生，進而終止了發(fā)炎過程。范尼爵士由于這項發(fā)現(xiàn)而榮獲諾貝爾獎。5、1989-1990尼德爾曼博士和他在華盛頓大學的同事們提出存在著兩種形式的環(huán)氧酶，即COX-1和COX-2。COX-1被認為是“起積極”作用的酶，可促使胃壁膜和血液的細胞維持正常

3、 功能。而COX-2會對炎癥的刺激（如與前列 腺素相關的關節(jié)炎）作出反應，加重炎癥。,NSAID的歷史,機制：目前的NSAIDs,花生四烯酸,,環(huán)氧化酶,,前列腺素,,保護胃腸道粘膜,,,維持腎臟和血小板功能,炎癥和疼痛,,X,｛,抗炎止痛胃腸道毒性腎毒性,目前的NSAIDs,,前列腺素和白三烯主要是從花生四烯酸形成的化合物。前列腺素和白三烯被稱為類二十烷酸，因為他們是含有20個碳原子的脂肪酸的衍生物。類二十烷酸幾乎存在于所

4、有的組織和體液中，許多刺激可以增加他們的形成，這些化合物也具有許多生理功能。許多前列腺素，前列腺素E2(PGE2)、前列環(huán)素(PGI2)和前列腺素D2 (PGD2)在炎癥中起重要作用。PGE2、PGI2和PGD2在炎癥中起重要作用，引起血管擴張和加重水腫、增加血管的通透性，他們也能增加傷害感受器對疼痛刺激的敏感性 PGE2和PGI1對胃腸道和腎臟功能有多種保護作用抑制前列腺素合成是非甾體抗炎藥(NSAIDs)的主要作用

5、機制。,前列腺素,NSAIDS的作用,NSAIDS除抑制前列腺素合成具有止痛、抗炎作用外，還有抑制炎癥過程中的緩激肽（致痛、抗炎作用）釋放；高濃度改變淋巴細胞反應，抑制DNA合成和淋巴細胞增殖，減少粒細胞和單核細胞的遷移和吞噬胃腸道和腎副作用常見,NSAIDs對細胞周期可能的影響,可能停止前列腺素 刺激的細胞增生可能通過改變基因 表達誘導細胞凋亡,s,,G1,G2,PGs,,,CIA,NSAIDs,NSAID作用于

6、免疫系統(tǒng),PGs（前列腺素）能抑制細胞介導的免疫反應 在抗惡性腫瘤的宿主防御系統(tǒng)中，PG E2可能 起到免疫反應反饋抑制劑的作用 一些腫瘤產(chǎn)生前列腺素（PGs）,疼痛和炎癥滿足的醫(yī)學需求,NSAIDs無可爭議的療效 NSAID胃病和危險因素 預防和處理NSAID胃病的可選方案,NSAID的應用十分普遍,每天全世界有約3千萬人使用NSAID 每年的處方量達5億 40%NSAID使用者年齡超過40歲 NS

7、AID用量正在增加 非處方藥的增加 人口老齡化 對于其它疾病作用的認識,,,,NSAIDs藥物,甲酸類 乙酰水楊酸 （阿司匹林）乙酸類 吲哚美辛（消炎痛）、 舒林酸、阿西美辛丙酸類 布洛芬、萘普生苯乙酸類 雙氯芬酸（雙氯滅痛）昔康類 吡羅昔康（炎痛喜康）非酸類 尼美舒利環(huán)氧化酶-2特異性抑制劑：塞來昔布、

8、 羅非昔布,常用非甾體類抗炎藥（NSAIDS）,常用非甾體類抗風濕藥（NSAIDS）,NSAIDs之間在化學、藥動學上有差別，在藥效學上也有一定程度的差別。他們之間的重要差別包括：化學分類相對酸度蛋白結合率半衰期滑液滲透能力代謝劑型藥物相互反應,NSAIDs之間的差別,可以根據(jù)化學分類、相對酸度、蛋白結合程度、半衰期、滲透滑液的情況、代謝、劑型和藥物相互作用區(qū)別不同的

9、NSAIDs大多數(shù)NSAIDs是弱酸。藥物的非離子形式易于在細胞內(nèi)聚集。Pka 低的NSAIDs更易聚集在細胞內(nèi) NSAIDs可以分為半衰期短和半衰期長的藥物二類，半衰期并不一定與服藥的頻率相關大多數(shù)NSAIDs都與蛋白廣泛結合NNSAIDs主要在肝臟代謝成無活性的代謝產(chǎn)物，再經(jīng)腎臟排出無活性的代謝產(chǎn)物而從體內(nèi)清除。腎或肝臟功能衰竭可以延長一些NSAIDs體內(nèi)的清除時間 NNSAIDs擴散入和擴散出滑液的速度都較慢，NSAI

10、Ds在滑液中濃度的波動不如血漿濃度明顯的服用NSAIDs時間是獲得最大程度癥狀緩解的重要因素醫(yī)生認為大多數(shù)NSAIDs的療效是相同的,NSAIDs分類差異,GGI潰瘍和不能耐受腎功能減低阻阻斷血小板聚集CCNS不良反應，如頭痛和頭腦不清醒肝腎毒性和抑抑制子宮收縮,NSAIDs的常見不良反應,危險因素,年齡大于60歲動脈硬化，或同時服用利尿劑者血肌酐?2.0mg/d1，腎功下降者腎低灌注：如低鈉，低血壓，肝硬化，腎病綜合

11、癥，充血性心衰，使用利尿劑等,胃上皮組織,,,,,,,,PH 7,,胃小凹,,,粘液層,HCO3-,HCO3-,HCO3-,HCO3-,,,,HCL,HCL,,酸和胃蛋白酶 胃內(nèi)PH 1-2,粘液層的厚度PH梯度碳酸氫鹽分泌粘膜血流,,,,,PG提供的保護作用,正常胃腸道的保護機制,,高齡 既往潰瘍病史 既往GI出血史 心血管疾病病史 同時合用糖皮質(zhì)激素 致殘的程度 共存疾病(其他疾病) 幽門螺桿菌感

12、染,發(fā)生與NSAIDs有關的上消化道并發(fā)癥的危險因素包括,NSAIDS時導致胃腸道副作用的危險因素,原有潰瘍及其并發(fā)癥者喝酒(腐蝕作用); 吸煙(抑制前列腺素和碳酸氫鹽分泌)同時使用皮質(zhì)激素,或用華法林抗凝者大于60歲的老年人; 兒童; 孕婦大劑量或長期使用者對NSAIDS不耐受者近期出現(xiàn)的上腹痛合并有心血管、腎、高血壓、肝病等病者,與NSAIDs相關的嚴重胃腸病變*,*出血，穿孔，及胃幽門梗阻,大多數(shù)病人為無癥狀,,

13、,無癥狀有癥狀,胃腸道副作用的防治,選用合適的藥物和劑量。副作用與用藥劑量成直線關系,與用藥時間成幾何關系抗?jié)兯幬锊⒂?H2受體阻斷劑(雷尼替丁,西咪替丁); 抗酸藥物(次水楊酸鉍等)二線藥物合用:青霉胺,柳氮磺胺吡啶(SASP),金制劑與NSAIDS合用可防止?jié)儼l(fā)生?！敖稹蹦芤种朴拈T螺旋菌的生存,NSAIDS對腎的副作用,因抑制前列腺素的合成，使腎血流減少，影響了體液和電介質(zhì)紊亂。從輕微的水納潴留，高血鉀到可逆性的急性腎功不

14、全；間質(zhì)性腎炎；腎乳頭壞死等。,NSAIDS其他副作用,肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶升高（可逆性）；過敏反應，皮疹，哮喘，耳鳴，聽力喪失，頭痛，無菌性腦膜炎，粒細胞減少，惡性貧血,與NSAID應用有關的三類消化道副反應,不適癥狀 胃燒灼感、惡心、消化不良、嘔吐、腹痛 內(nèi)窺鏡發(fā)現(xiàn)粘膜病變 嚴重消化道并發(fā)癥 穿孔、出血、胃梗阻,NSAID所致的胃十二指腸潰瘍的發(fā)病率,NSAID所致的嚴重胃腸道并發(fā)癥,NSAID會導致嚴重的胃腸道

15、并發(fā)癥如： 穿孔 潰瘍/梗阻 嚴重的出血 在6個月MUCOSA研究中的安慰劑組并發(fā)癥 發(fā)生率為0.95% 與FDA估計的每年2-4%相近,1.Silverstein et al. 19952.F-D-C Reports,November 30,1987,,,,發(fā)生NSAID誘導嚴重上消化道并發(fā)癥的危險因素Corhort研究,NSAID引起的嚴重上消化道并發(fā)癥的發(fā)病率,MUCOSA研究中危險因素聯(lián)合作用,危險因

16、素數(shù),*聯(lián)3種危險因素,Silverstein et al.1995,6個月并發(fā)癥發(fā)病率（%）,NSAID所致胃病在美國的發(fā)病率和死亡率,疾病 暴露人數(shù) 住院人數(shù)/年RA 2百萬 30,000可疑OA 3百萬 21,000OA/其它

17、 8百萬 56,000 每年總住院人數(shù)：107,000 每年死亡人數(shù)：16,500,Singh:Am J Med. 1998; 105(suppll 1B):31s-38s,NSAID的不耐受性,上消化道（UGI）的不耐受性是制約NSAIDs使用 的主要因素 大約15—20%病人曾有耐受癥狀 UGI癥狀非常常見 NSAID使用者發(fā)生消化道癥狀的情況是

18、非 NSAID使用者的1.8倍,NSAID不耐受的結果,NSAID不耐受經(jīng)常需要家用第二種藥物治療其癥狀 NSAID的更換很常見 10—20%接受NSAID處方者在2— 4月內(nèi)會使用 另一種NSAID，其中25%主要是因為NSAID不耐受 25%關節(jié)炎病人在治療9—12月內(nèi)因消化不良癥狀接受 內(nèi)窺鏡檢查,Larkai.J Clinical Gastroenterology 1989;11(2):158-

19、162Talley.Digestive Diseases and Sciences 1995;40(6):1345-50,使用NSAID所致死亡與其它原因?qū)е碌乃劳龅谋容^,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,宮頸癌 哮喘 惡性黑 NSAID相關 色素瘤 胃腸道并發(fā)癥,白血病 糖尿病

20、 AIDS,,,45,00040,00035,00030,00025,00020,00015,00010,0005,0000,死亡率/100,000,死亡人數(shù),Singh G.and Ramey,1998,1994年美國每百萬人死亡率數(shù)據(jù)來自全國健康統(tǒng)計中心和ARAMIS數(shù)據(jù)庫,應用NSAID與其它原因?qū)е碌乃劳霰容^,,,,,,,,,,,0,0.05,0.1,0.15,0.2,0.25,0.3,0

21、.35,0.4,,,,,,,,0.36,0.3,0.2,0.024,0.011,0.005,Fries et al.1991;Wilson & Couch 1987,,年死亡危險度（%）,NSAIDs對致癌作用的影響,通過對環(huán)氧化酶的抑制（COX），NSAIDs阻斷 了致癌作用 環(huán)氧化酶可能 直接激活致癌原 產(chǎn)生MDA（誘變原和致癌原） 形成自由基,,,,NSAIDs尚不能滿足醫(yī)療的需要,廣泛地用

22、于關節(jié)炎和疼痛的長期治療 顯著的副作用 胃腸道毒性（嚴重并發(fā)癥每年達成2-4%） 在腎功能損害的病人降低腎功能 降低血小板功能（大出血極少，但增加了消化 道出血的死亡率）,,,,FDA建議NSAID產(chǎn)品說明書,既使短期使用NSAID治療也不是沒有危險的 在5個發(fā)生嚴重上消化道并發(fā)癥的病人中只有 1個是有癥狀的 消化道危險因素：有消化道潰瘍及穿孔史和/或 消化道出血史；口服抗凝劑，長期使用NSAID治

23、療，老年，吸煙，酗酒；一般健康情況差,不同的NSAID制劑能減少胃腸道并發(fā)癥的危險性嗎？,非乙酰水楊酸或布洛芬胃腸道并發(fā)癥減少，可能因為使用小劑量阿司匹林腸溶片和非酸性片與普通阿司匹林有相同的胃腸道毒性其它給藥途徑（肌肉注射，直腸給藥）不減少潰瘍并發(fā)癥的危險性藥物前體不減少潰瘍并發(fā)癥的危險性,提高NSAID治療的胃腸道耐受性,與食物同時服用 與水同時服用 直位服用 減少誘發(fā)胃炎的因素 如：酒，煙,預防NSAI

24、D所致上消化道潰瘍/并發(fā)癥,H2拮抗劑奧美拉唑硫糖鋁米索前列醇,否/是是否是,否否否是,藥物 潰瘍 并發(fā)癥,,小結,劑量個體化：老年人選用半衰期短的藥物中、小劑量退熱止痛，大劑量有抗炎作用選用一種藥，漸加量。在足量2-3周后無效可更改另一種，有效后漸減。不推薦兩種NSAID同時使用，因療效不增加，而副作用增加,小結,有2-3個胃腸道危險因素存在時，應加

25、用預防潰瘍病的藥物有2個以上腎危險因素時，避免使用注意與其他藥物的相互作用。如?受體阻斷劑氨酰心安可降低NSAID效應，應用抗凝劑，避免服用乙酰水楊酸；與洋地黃合用，防止洋地黃中毒NSAID不能根治炎癥，也不能防止組織損傷,NSAIDs具有止痛、抗炎和退熱作用，治療炎癥引起的 疼痛尤其有效NSAIDs作為一類藥物，其不良反應包括GI潰瘍和不耐受、 抑制前列腺素對腎功能的影響、阻止血小板聚集、CNS不 良反應、

26、肝毒性和抑制子宮收縮5％使用NSAIDs達1年的患者發(fā)生GI穿孔、潰瘍和出血(PUBs)。 在老年人和有潰瘍病史的患者發(fā)生重度GI不良反應的危險性增加在許多研究中，20％至51％的長期使用NSAIDs的患者出現(xiàn)經(jīng)內(nèi) 鏡證實的GI病變在易感患者，NSAIDs可以降低腎血流或誘發(fā)急性腎衰 NSAIDs阻斷血小板凝聚，延長出血時間,總 結,環(huán)氧化酶-2（COX-2）的發(fā)現(xiàn),發(fā)現(xiàn)白介素(IL-1)能誘導細胞合成C

27、OX蛋白 Raz et al,1989 糖皮質(zhì)激素能抑制(IL-1)誘導的COX活性增加 Fu et

28、 al, 1990 糖皮質(zhì)激素不能抑制基礎COX活性 Masferrer et al, 1990假說：存在被細胞因子和糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)的誘導性COX,環(huán)氧化酶-2（COX-2）的發(fā)現(xiàn),假說：COX存在兩種異構體 基礎性環(huán)氧化酶（COX-1；維持正常生理功能） 誘導性環(huán)氧化酶（COX-2；引起炎癥） Needleman,1990 克隆出誘導型COX（CO

29、X-2）： Xie et al,1991;Kujubu et al,1991; oanion et al,1992;Hla,1992 COX-2表現(xiàn)為： 60%與羊的cox(cox-1)相同 可被細胞因子誘導 受糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)（-） 用X線衍射獲得COX-1和COX-2結構 Picot et al 1994, kurumbail et al 1996 確定COX-1和COX-

30、2構效關系 設計出高度選擇性COX-2抑制劑塞來昔布（Celecoxib) Kurumbail et al 1996,,,,,,,,COX-1和 COX-2 的結構,Adapted from Kurumball et al, 1996,第一界國際COX-2研討會COX-2抑制劑的分類,無選擇性COX-2抑制劑對COX-1和COX-2的抑制無生物學和臨床意義上的差別傾向性（選擇性）COX-2抑制劑

31、COX-2的IC50比COX1低2至100倍在一定劑量具有止痛和抗炎作用，能抑制COX-2而不影響 COX-1在高劑量時，出現(xiàn)有臨床意義的與COX-1相關的副反應特異性COX-2抑制劑（COXIB）>>100倍COX-2選擇性在最高劑量也不明顯抑制人體內(nèi)COX-1（無胃腸潰瘍或血小板作用）,,,,,,,環(huán)氧化酶（Cyclooxygenase,cox）新概念,COX-1要素酶，管家酶；維持胃腸道，腎，血小板，巨噬

32、細胞分化等正常生理功能COX-2誘導酶；在調(diào)節(jié)失衡（活性增強）時，局部PG升高而導致： 急性炎癥：血管改變，組織損傷 慢性炎癥：血管形成，基質(zhì)金屬酶（包括膠原酶）釋放，細胞增殖IL-1，TNF和使COX-2活性升高糖皮質(zhì)激素和IL-4使COX-2活性降低,COX-2/COX-1的臨床意義,對COX-1抑制力越強則胃腸道耐受性就越差COX-2/COX-1的比值越低NSAIDS胃腸道耐受性就越好對胃腸道及腎臟損傷很

33、小的選擇性，COX抑制劑（Celebrex,Vioxx)已開始用于臨床選擇性COX-2抑制劑抗炎最強，但胃腸道和腎臟不良反應小,理 論,特異性的COX-2抑制劑（CSI）將具有抗炎、 鎮(zhèn)痛等療效、 而沒有NSAIDs誘發(fā)的副作用,*CSI=Specific COX-2 InhIbitor,特異性COX-2抑制的標準,體內(nèi)及體外試驗對COX-2均有高度選擇性抑制 對人體有抗炎和鎮(zhèn)痛作用 在人體抗炎的劑量下，有客觀的選擇性的證

34、據(jù) （胃腸、血小板）,抗炎藥的新目標：COX-2,花生四烯酸,COX-1（基本的）前列腺素胃腸道腎血小板,COX-2（誘導的） X前列腺素發(fā)炎部位巨噬細胞滑膜細胞內(nèi)皮細胞,NSAIDs非甾體抗炎藥,,,,,,,,（—）,,糖皮質(zhì)激素（封閉mRNA 的表達）,,（—）,,血小板的環(huán)氧化酶(COX),血小板 COX- 1 COX-1的

35、 抑制劑,血栓素 出血增加血小板聚集,,,,,(-),胃粘膜的環(huán)氧化酶(COX),COX-1抑制劑增加了胃腸道潰瘍的危險,( ?,COX-2在治療和預防癌癥中的機理,在結腸直腸癌和FAP的動物模型（MIN mouse and AOM rat） 中，COX-2的表達增高 在人類結腸腺瘤息肉

36、和結腸癌，COX-2表達增高 在結腸癌的動物模型，COX-2抑制劑具有化學預防作用Searle AOM-induced aberant crypt model（Cancer Res. Oct96）Merck MINmouse （Cell,Nov 96） 流行病學的初步資料顯示，NSAIDs在人和動物降低結腸 直腸癌發(fā)生率達50% 西爾公司開始COX-2抑制劑在癌癥治療的應用的研究,COX-2抑制劑在癌癥預防中的未來應

37、用,,,,,COX-2抑制劑的臨床應用,阿爾茨海默癥（AD）回顧性分析,McGreer（1990）報道：在老年病人中，類風濕關節(jié)炎 的病 人同時患AD的發(fā)生率降低 Lucca（1994）報道：參加AD臨床藥物驗證的病人幾乎無使 用非甾體抗炎藥的過去史 Rich（1995）報道：服用NSAID的病人發(fā)病晚，病情輕以及 AD病情進展緩慢,在危險人群中結腸癌的發(fā)病趨勢,FAP：家族性腸腺 瘤

38、息肉病 UC：潰瘍性結 腸炎Fam His：家族史,Adapted From:Phamacotherapy 1998;18(2):437,阿爾茨海默癥的基礎科學研究發(fā)現(xiàn),免疫和慢性炎癥的機制： AD病人的細胞因子活性增加，如白介素-1B、 白介素-6及腫瘤壞死因子等 細胞因子是細胞損傷時，急性期反應物的 介導因子 初步的資料提示：在AD 病人的腦脊液中IL

39、-6 & TNF（腫瘤壞死因子）升高,,Fillit H.Nurosci 1991;129:318-20Aisen PS.Am J Psychiatry 1994;151:1105-13,抑制COX-2在阿爾茨海默癥中的作用,炎癥的系列過程引起局部產(chǎn)生炎前細胞因子, 這些是COX-2強有力的誘導劑 COX-2可能對維持AD病變中的炎癥起作用 體外和動物試驗資料提示COX-2的過度表達 可能與神經(jīng)

40、細胞的凋亡機制有關,Tocco G et al. Experimental Neurology 1997;144:339.,NSAIDs可以分為非特異性的、COX－2選擇性或 COX－2特異性抑制劑NSAIDs對COX－1和COX－2的抑制活性以IC50值 的形式來表示COX－2的選擇性以COX-2/COX-1 IC50的形式表達 對COX－2選擇性較強的藥物如尼美舒力，與其他 NSAIDs相比，在產(chǎn)生

41、同等抗關節(jié)炎療效的劑量下， 引起的胃腸道不良反應發(fā)生率較低,總 結,（品名和結構式）商品名：賽撲達 正式品名：尼美舒利顆粒 英文名：Nimesulide Granules 化學名：4-硝基-2-苯氧基甲磺酰苯胺 分子式：C13H12N2O5S 分子量：308.32 性狀：本

42、品為黃色混懸顆粒,味甜。,,,,,O,NO2,NHSO2CH3,尼美舒利抗炎作用機制,1、選擇性抑制前列腺素合成 2、降低被多形核白細胞激活而產(chǎn)生的活性過氧化物（氧自由基O2-） 3、抑制被活化細胞中的血小板凝集因子的合成

43、 4、消除次氯酸的作用，可將次氯酸限制在細胞外，防止彈性蛋白 酶破壞結締組織 5、防止α-1-蛋白酶抑制劑失活 6、抑制蛋白酶（例如彈性蛋白酶、膠原蛋白酶）7、抑制組胺釋放 8、通過抑制IV型磷酸二酯酶而抑制蛋白激酶C生成

44、 9、通過抑制金屬蛋白酶（Metalloprotease）合成而減輕骨基質(zhì)的降解 10、彈力抑制誘導性血小板凝集作用,尼美舒利作用機制的新進展,【M.Bevilacqua.E.Magni Drug 46（Suppl.1）:40-47】,抗 炎 作 用 1. 抑制由巴豆醇二酯激活的蛋白激酶C產(chǎn)生的氧自由基 產(chǎn)

45、物,從而抑制炎癥的反應。,2. 與其他NSAIDS相反，尼美舒利能抑制人類嗜堿性粒 細胞組織胺的釋放，因而可應用于治療慢性哮喘。 3. 抑制血小板活化因子的釋放，抑制炎癥反應的擴大。,退 熱 作 用 ☆ 抑制同型和異型多形核白細胞的聚集，減輕炎癥反應。 抗蛋白酶效應 ☆ 尼美舒利能抑制基質(zhì)溶解素釋放入基質(zhì)、防止金屬蛋白 酶抑制劑降解、防止金屬蛋白酶激活且呈劑量效應關系，

46、 減輕骨關節(jié)炎癥中膠愿纖維和蛋白多糖的代謝異常。,0,9,8,7,6,5,4,3,,尼美舒利和消炎痛對COX-1的抑制作用對數(shù)濃度（M）,尼美舒利和消炎痛對COX-2的抑制作用對數(shù)濃度（M）,尼美舒利與傳統(tǒng)NSAID比較特點,1、它對炎癥過程中產(chǎn)生的前列腺素合成酶有選擇性抑制作用， 而對胃腸道粘膜有保護作用的前列腺素抑制較少，可避免 或減輕因長期用藥而引起的胃腸道

47、粘膜損害 2、抑制激活的白細胞產(chǎn)生氧自由基，可減輕炎癥時氧自由基導 致的損害，其中以呼吸道結締組織及軟骨組織更有明顯的臨床意義。

48、 3、抑制組胺釋放，也不會促使白三烯的合成，因而不會像阿斯匹 林等引起的過敏反應，導致支氣管收縮。 動物試驗還證明，局部應用賽撲達時，也可達到抗炎的效果。,抗風濕藥物,非甾體類抗炎藥（NSAID）甾體類抗炎藥（SAID）改變病情抗風濕藥（DMARD）或稱慢作用抗風濕藥（SAARD）生物制劑（Biologic A

49、gents),關節(jié)炎的藥物治療,關節(jié)炎止痛藥NSAID關節(jié)內(nèi)注射,類風濕NSAIDDMARD關節(jié)內(nèi)注射糖皮質(zhì)激素,RA臨床治療原則美國風濕病協(xié)會治療原則,初期用藥(通常為NSAID),加用胃腸道保護劑 初期使用NSAID即加胃腸道保護劑,NSAID所致胃腸道不耐受 在胃腸道潰瘍的危險因素,ACR Ad Hoc Committee o

50、n Clinical Guidelines. Arthritis Rheum 1996,OA的綜合治療美國風濕病協(xié)會的治療原則,非藥物治療對乙酰氨基酚至1g qid其它止痛藥，小劑量布洛芬或非乙酰水楊酸足量NSAID加米索前列醇，如果存在危險因素,,,,關節(jié)炎帶來的負擔,大約1/7的北美洲居民患關節(jié)炎 骨關節(jié)炎　 １/1０ 類風濕關節(jié)炎 1/100 引起老年人（>65歲）活動受限最 常見的