monitor培訓一剖析

1、藥物臨床試驗監(jiān)查員培訓,（第一部分 總則）,2,主要內(nèi)容,一、GCP原則二、參與各方的職責三、臨床試驗流程,3,臨床中常見英文縮寫,WHO世界衛(wèi)生組織ICH人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調(diào)會CRO合同研究組織EC 倫理委員會GCP藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范SOP標準操作規(guī)程,4,CT 臨床試驗PI 主要研究者CRF病例報告表AE 不良事件

2、SAE嚴重不良事件ADR不良反應DQF數(shù)據(jù)疑問表IB 研究者手冊ICF知情同意書,5,PD 藥效動力學PK 藥代動力學QA 質(zhì)量保證QC 質(zhì)量控制ITT 意向性分析原則FAS全分析集PP 符合方案集SS 安全性分析集,6,“沒有記錄等于沒有發(fā)生”！,7,一、GCP

3、原則,8,GCP的核心概念,GCP是臨床試驗全過程的標準規(guī)定。 —方案設計 —組織實施 —監(jiān)查、稽查 —記錄、分析總結(jié)和報告 ——保護受試者的權益和保障其安全 ——試驗資料完整、準確、真實， 結(jié)果科學可靠,9,GCP基本原則,為保證藥物臨床試驗①過程規(guī)范， ②結(jié)果科學可靠， ③保護受試者的權益并保障其安全， ④

4、根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人民共和國藥品管理法實施條例》， ⑤參照國際公認原則，制定本規(guī)范。凡進行各期臨床試驗、人體生物利用度或生物等效性試驗，均須按本規(guī)范執(zhí)行。,10,所有以人為對象的研究必須符合《世界醫(yī)學大會赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。 進行藥物臨床試驗必須有充分的科學依據(jù)。在進行人體試驗前，必須周密考慮該試驗的目的及要解決的問題，應權衡對受試者和公眾健康預期的受益及

5、風險，預期的受益應超過可能出現(xiàn)的損害。選擇臨床試驗方法必須符合科學和倫理要求。,11,受試者的個人權益、安全應得到最大程度的保護。進行藥物臨床試驗必須有充分的臨床前和臨床資料，作為科學依據(jù)。臨床試驗具有科學性，試驗方案應具有詳細的規(guī)定和描寫。,12,試驗方案必須遵循方案實施，該方案必須經(jīng)倫理委員會批準。受試者應在參加臨床試驗前簽署知情同意書。應給受試者提供醫(yī)療關愛。研究者都應具備承擔該項臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。所有臨床所

6、有文件應完整記錄、處理及保存。,13,二、參與各方的職責,14,（一）研究者的職責,負責臨床試驗的研究者應具備下列條件：（一）在醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務任職和行醫(yī)資格；（二）具有試驗方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗；,15,（三）對臨床試驗方法具有豐富經(jīng)驗或者能得到本單位有經(jīng)驗的研究者在學術上的指導；（四）熟悉申辦者所提供的與臨床試驗有關的資料與文獻；（五）有權支配參與該項試驗的人員和使用該項試驗所需的設備。,16,研究者必須

7、詳細閱讀和了解試驗方案的內(nèi)容，并嚴格按照方案執(zhí)行。 研究者必須在有良好醫(yī)療設施、實驗室設備、人員配備的醫(yī)療機構進行臨床試驗，該機構應具備處理緊急情況的一切設施，以確保受試者的安全。實驗室檢查結(jié)果應準確可靠。,17,研究者應了解并熟悉試驗藥物的性質(zhì)、作用、療效及安全性(包括該藥物臨床前研究的有關資料)，同時也應掌握臨床試驗進行期間發(fā)現(xiàn)的所有與該藥物有關的新信息。研究者應向受試者說明經(jīng)倫理委員會同意的有關試驗的詳細情況，并取得知情同意書

8、。,18,研究者應獲得所在醫(yī)療機構或主管單位的同意，保證有充分的時間在方案規(guī)定的期限內(nèi)負責和完成臨床試驗。研究者須向參加臨床試驗的所有工作人員說明有關試驗的資料、規(guī)定和職責，確保有足夠數(shù)量并符合試驗方案的受試者進入臨床試驗。,19,研究者負責作出與臨床試驗相關的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現(xiàn)不良事件時得到適當?shù)闹委煛?研究者有義務采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，研究者應立即對受試者

9、采取適當?shù)闹委煷胧?，同時報告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會，并在報告上簽名及注明日期。,20,研究者應保證將數(shù)據(jù)真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。研究者應接受申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質(zhì)量。,21,研究者應與申辦者商定有關臨床試驗的費用，并在合同中寫明。研究者在臨床試驗過程中，不得向受試者收取試驗用藥所需的費用。臨床試驗完成后，研究者必須寫

10、出總結(jié)報告，簽名并注明日期后送申辦者。 研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。,22,（二）申辦者的職責,申辦者負責發(fā)起、申請、組織、監(jiān)查和稽查一項臨床試驗，并提供試驗經(jīng)費。申辦者按國家法律、法規(guī)等有關規(guī)定，向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交臨床試驗的申請，也可委托合同研究組織執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務。,23,申辦者選擇臨床試驗的機構和研究者，認可其資格及條件以保證試驗的完成。申辦者

11、提供研究者手冊，其內(nèi)容包括試驗藥物的化學、藥學、毒理學、藥理學和臨床的（包括以前的和正在進行的試驗）資料和數(shù)據(jù)。,24,申辦者在獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局批準并取得倫理委員會批準件后方可按方案組織臨床試驗。申辦者、研究者共同設計臨床試驗方案，述明在方案實施、數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計分析、結(jié)果報告、發(fā)表論文方式等方面職責及分工。簽署雙方同意的試驗方案及合同。,25,申辦者向研究者提供具有易于識別、正確編碼并貼有特殊標簽的試驗藥物、標準品、對照藥品

12、或安慰劑，并保證質(zhì)量合格。試驗用藥品應按試驗方案的需要進行適當包裝、保存。申辦者應建立試驗用藥品的管理制度和記錄系統(tǒng)。申辦者任命合格的監(jiān)查員，并為研究者所接受。,26,申辦者應建立對臨床試驗的質(zhì)量控制和質(zhì)量保證系統(tǒng)，可組織對臨床試驗的稽查以保證質(zhì)量。申辦者應與研究者迅速研究所發(fā)生的嚴重不良事件，采取必要的措施以保證受試者的安全和權益，并及時向藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告，同時向涉及同一藥物的臨床試驗的其他研究者通報。,27,申

13、辦者中止一項臨床試驗前，須通知研究者、倫理委員會和國家食品藥品監(jiān)督管理局，并述明理由。申辦者負責向國家食品藥品監(jiān)督管理局遞交試驗的總結(jié)報告。,28,申辦者應對參加臨床試驗的受試者提供保險，對于發(fā)生與試驗相關的損害或死亡的受試者承擔治療的費用及相應的經(jīng)濟補償。申辦者應向研究者提供法律上與經(jīng)濟上的擔保，但由醫(yī)療事故所致者除外。研究者不遵從已批準的方案或有關法規(guī)進行臨床試驗時，申辦者應指出以求糾正，如情況嚴重或堅持不改，則應終止研究者參加

14、臨床試驗并向藥品監(jiān)督管理部門報告。,29,（三）監(jiān)查員的職責,監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗中受試者的權益受到保障，試驗記錄與報告的數(shù)據(jù)準確、完整無誤，保證試驗遵循已批準的方案和有關法規(guī)。,30,監(jiān)查員是申辦者與研究者之間的主要聯(lián)系人。其人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于臨床試驗的復雜程度和參與試驗的醫(yī)療機構的數(shù)目。監(jiān)查員應有適當?shù)尼t(yī)學、藥學或相關專業(yè)學歷，并經(jīng)過必要的訓練，熟悉藥品管理有關法規(guī)，熟悉有關試驗藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗方

15、案及其相關的文件。,31,監(jiān)查員應遵循標準操作規(guī)程，督促臨床試驗的進行，以保證臨床試驗按方案執(zhí)行。具體內(nèi)容包括：　（一）在試驗前確認試驗承擔單位已具有適當?shù)臈l件，包括人員配備與培訓情況，實驗室設備齊全、運轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗有關的檢查條件，估計有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗方案中的要求；,32,（二）在試驗過程中監(jiān)查研究者對試驗方案的執(zhí)行情況，確認在試驗前取得所有受試者的知情同意書，了解受試者的入選率及試驗的進展狀況，確認

16、入選的受試者合格；,33,（三）確認所有數(shù)據(jù)的記錄與報告正確完整，所有病例報告表填寫正確，并與原始資料一致。所有錯誤或遺漏均已改正或注明，經(jīng)研究者簽名并注明日期。每一受試者的劑量改變、治療變更、合并用藥、間發(fā)疾病、失訪、檢查遺漏等均應確認并記錄。核實入選受試者的退出與失訪已在病例報告表中予以說明；,34,（四）確認所有不良事件均記錄在案，嚴重不良事件在規(guī)定時間內(nèi)作出報告并記錄在案； （五）核實試驗用藥品按照有關法規(guī)進行供應、儲藏、分發(fā)

17、、收回，并做相應的記錄； （六）協(xié)助研究者進行必要的通知及申請事宜，向申辦者報告試驗數(shù)據(jù)和結(jié)果；,35,（七）應清楚如實記錄研究者未能做到的隨訪、未進行的試驗、未做的檢查，以及是否對錯誤、遺漏作出糾正； （八）每次訪視后作一書面報告遞送申辦者，報告應述明監(jiān)查日期、時間、監(jiān)查員姓名、監(jiān)查的發(fā)現(xiàn)等。,36,（四）問題,1、GCP的目的是？ A、保護受試者的權益和安全。 B、試驗資料的科學可靠。 C、保護受試者的權益和安

18、全；試驗資料的完整、準確、真實，結(jié)果科學可靠。,37,2、臨床試驗實施前，方案需經(jīng)誰的同意？ A、研究者和申辦者 B、研究者和倫理委員會 C、申辦者和倫理委員會 D、研究者、申辦者和倫理委員會,38,3、誰負責保證合作研究者熟悉方案和試驗用藥？ A、監(jiān)查員 B、申辦者 C、主要研究者,39,4、方案規(guī)定入選年齡為大于等于18歲。如果一位患者明天18周歲，今天可否入組？ A、

19、可 B、否,40,5、方案中入選標準為血小板＞10萬，現(xiàn)有一位患者血小板為9.9萬可否入組？ A、可 B、否,41,6、請找出GCP中相互矛盾的內(nèi)容。,42,三、臨床試驗流程,43,（一）藥物臨床試驗分期,I期臨床試驗：初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據(jù)。,44,II期臨床試驗：治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全

20、性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。,45,III期臨床試驗：治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。試驗一般應為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗。,46,IV期臨床試驗：新藥上市后應用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療

21、效和不良反應，評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系以及改進給藥劑量等。,47,生物等效性試驗，是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學參數(shù)為指標，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學差異的人體試驗。,48,（二）臨床試驗項目的生命周期,立項,計劃（試驗前）,實施（試驗中）,結(jié)束（試驗后）,,,,49,（三）臨床試驗項目的基本要素,時間表,產(chǎn)品（總結(jié)報告）,資源,,,,5