中藥化學(xué)f甾體類化合物天然藥物化學(xué)第八章甾體及其苷類

1、四、強(qiáng)心苷類,（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,,?,四、強(qiáng)心苷類 （一）概 述,強(qiáng)心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有強(qiáng)心作用的甾體苷類化合物。是治療心力衰竭不可缺少的重要藥物。,主要用以治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾患如：西地蘭、地高辛、毛地黃毒苷等。 分布：主要有十幾個(gè)科幾百種植物中含有強(qiáng)心苷，特別以玄參科

2、、夾竹桃科植物最普遍。,,四、強(qiáng)心苷類,（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,,?,四、強(qiáng)心苷類 （二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,強(qiáng)心苷是由強(qiáng)心苷元（cardiac aglycones）與糖縮合的一類苷。苷元是由甾體母核及其在C17位連有不飽和內(nèi)酯環(huán)的側(cè)鏈組成。,1．分類 主要依據(jù)C17位上的取代基即內(nèi)酯環(huán)的大小分成二類：⑴甲型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈?zhǔn)俏逶伙柡?/p>

3、內(nèi)酯環(huán)。⑵乙型強(qiáng)心苷元：C17側(cè)鏈為六元不飽和內(nèi)酯環(huán)。,,,,四、強(qiáng)心苷類 （二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,⑴甲型強(qiáng)心苷元——母核稱為強(qiáng)心甾 (cardanolide),,四、強(qiáng)心苷類 （二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,⑴甲型強(qiáng)心苷元——母核稱為強(qiáng)心甾,,四、強(qiáng)心苷類 （二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,⑵乙型強(qiáng)心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾

4、 (scillanolide)(bufanolide),,四、強(qiáng)心苷類 （二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,⑵乙型強(qiáng)心苷元——母核稱為海蔥甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide),,四、強(qiáng)心苷類 （二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,1.分類,C3-OH少數(shù)為α-構(gòu)型，命名時(shí)冠以表(epi)字，如：,,四、

5、強(qiáng)心苷類 （二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,2．強(qiáng)心苷糖部分,強(qiáng)心苷元C3-OH與糖結(jié)合形成苷。所連糖為：⑴2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚,,四、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,2．強(qiáng)心苷糖部分⑵6-去氧糖、6-去氧糖甲醚,⑶一般糖多為D-葡萄糖,,四、強(qiáng)心苷類 ㈡化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類,3．糖的組成及連接方式分三種類型：,A1型（Ⅰ型）：苷元—(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（Ⅱ型）：苷元—(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B

6、型（Ⅲ型）：苷元—(葡萄糖)X,,,四、強(qiáng)心苷類,（一）概 述（二）化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類（三）理化性質(zhì)（四）提取分離（五）波譜特征（六）生物活性,,?,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑴性狀及溶解性,多為無色結(jié)晶或無定形粉末可溶于——水、丙酮、醇類等極性溶劑略溶于——醋酸乙酯、含醇氯仿幾不溶于——醚、苯、石油醚等非極性溶劑,,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑵內(nèi)酯性質(zhì),內(nèi)酯堿解開環(huán)用KOH或N

7、aOH水溶液處理→內(nèi)酯開環(huán)→H+→環(huán)合*當(dāng)用醇性苛性堿（KOH/EtOH）溶液處理時(shí)，內(nèi) 酯環(huán)異構(gòu)化，遇酸不能復(fù)原。,,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),1．一般性質(zhì)⑶羥基脫水 5β-OH和14β-OH均系叔羥基，極易脫水，故含此取代基的苷類在酸水解時(shí)，常得次生的脫水苷元。,,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),2．苷鍵的水解,強(qiáng)心苷中苷鍵由于糖的結(jié)構(gòu)不同，水解難易有區(qū)別，水解產(chǎn)物也有差異。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸

8、催化水解： (1)溫和酸水解 (2)強(qiáng)酸水解 (3)鹽酸丙酮法水解,,,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),2．苷鍵的水解(1)溫和酸水解,采用稀酸—H2SO4、HCl等（0.02~0.05mol/L）反應(yīng)條件—含醇短時(shí)間加熱回流(30min~數(shù)小時(shí))水解對象——2-去氧糖不適用于——2-羥基糖,,四、強(qiáng)心苷類 （三

9、）理化性質(zhì),2．苷鍵的水解(2)強(qiáng)酸水解,酸的濃度——3~5 %水解條件——延長水解時(shí)間；同時(shí)加壓反應(yīng)特點(diǎn)——引起苷元脫水；可得到定量葡萄糖如：羥基毛地黃毒苷，用鹽酸水解，不能得到羥基毛地黃毒苷元，而得到它的叁脫水產(chǎn)物。（結(jié)構(gòu)中C3連糖、C14-OH、C16-OH）,,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),2．苷鍵的水解(3)鹽酸丙酮法(Mannich水解),反應(yīng)試劑——HCl、丙酮溶液反應(yīng)條件——室溫條件下與氯化氫長時(shí)間反應(yīng)反

10、應(yīng)物條件——糖分子中有C2-OH和C3-OH原 理——鄰二-OH與丙酮反應(yīng)，生成丙酮化物 進(jìn)而水解特 點(diǎn)——可得到原苷元和糖的衍生物,,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),強(qiáng)心苷顏色反應(yīng)是由苷元甾核、不飽和內(nèi)酯環(huán)、2-去氧糖三部分產(chǎn)生。⑴作用于甾體母核的反應(yīng) 與甾體皂苷元反應(yīng)類同，如L-B反應(yīng)、三氯醋酸反應(yīng)（Rosen-Heimer反應(yīng)）、三氯化銻（或五氯化銻）反應(yīng)等。全

11、飽和甾類、C3為酮基(無羥基)的化合物呈陰性,,,,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng) （活性次甲基顯色反應(yīng)）適用對象——主要用于甲型強(qiáng)心苷 （作用于五元不飽和內(nèi)酯環(huán)）反應(yīng)原理——不飽和五元內(nèi)酯環(huán)，在堿性溶液中雙鍵轉(zhuǎn)位能形成活性次甲基，從而能夠與某些試劑反應(yīng)而顯色。,,,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),⑵作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)

12、（活性次甲基顯色反應(yīng)）,,,反應(yīng)名稱 試 劑 顏色 ?max(nm),Legal 反應(yīng) 亞硝酰鐵氰化鈉 深紅或蘭 470,Kedde 反應(yīng) 3,5-二硝基苯甲酸 深紅或紅 590,Raymond 反應(yīng) 間-二硝基苯 紫紅或蘭 620,Baljet 反應(yīng)

13、 苦味酸 橙或橙紅 490,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)①Keller-Kiliani反應(yīng)：應(yīng)用對象——具有游離的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的強(qiáng)心苷,,,,,四、強(qiáng)心苷類 （三）理化性質(zhì),3．顯色反應(yīng),⑶作用于2-去氧糖的反應(yīng)②對二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：（作為顯色劑）樣品點(diǎn)于濾紙上，噴試劑，90℃加熱30秒，顯灰紅色斑點(diǎn)試