24-亞甲基甾體化合物的合成.pdf

1、來源于海洋生物及其代謝產物的多羥基甾醇類化合物通常具有獨特的結構和生物活性，對于新藥研發(fā)具有重要的研究價值。本論文的目的是建立以膽烷酸甲酯為原料，兩步法高效構建24-高-△24(28)-甾體側鏈的方法，并在此方法學建立的基礎上，原子簡潔的，高效合成了海洋天然產物24-高-A24(28)-膽甾烷-3β，5α，6β-三醇和以△24(28)-甾體化合物為底物，用Sharpless不對稱雙羥化反應，不對稱合成24S，28和24R，28-二羥基甾

2、體化合物。 首先，以不同結構的膽烷酸甲酯為底物，建立了常溫下經過三乙胺絡合和微量TMEDA輔助的選擇性異丙基化格氏反應，再經Wittig烯化反應，以70％~85％的收率兩步高效構建24-高-△24(28)-膽甾化合物的方法。 第二，以豬去氧膽酸甲酯為原料，△5-3β-四氫吡哺氧基膽甾-24-酮為關鍵中間體，異丙基化格氏反應為關鍵步驟，經7步反應，以53％的總收率原子簡潔的、高效合成海洋天然產物24-高-△24(28)-膽

3、甾烷-3β，5α，6β-三醇。 第三，以不同結構的24-高-△24(28)-膽甾化合物為底物，通過改良的Sharpless不對稱雙羥化反應，合成了24S，28和24R，28-二羥基甾體化合物。 本論文工作的明顯特征是：經過三乙胺絡合和微量TMEDA輔助的選擇性異丙基化格氏反應和Wittig烯化反應，以70％—85％的收率兩步法高效構建24-高-△24(28)-膽甾化合物，減少了三乙胺的用量，將反應溫度由原來的低溫反應提高