衛(wèi)生所業(yè)務(wù)學(xué)習(xí)2016

1、王 娜,時(shí)辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用,藥物時(shí)辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用,一、時(shí)辰藥理學(xué)概念的提出二、時(shí)辰藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容與目的三、影響藥效的相關(guān)因素四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,一、時(shí)辰藥理學(xué)概念的提出,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，很多藥物的藥效、毒性都與人體的生物鐘有著極其密切的關(guān)系。 同一活性同等劑量的藥物可因給藥時(shí)間的不同，其藥效與毒性會(huì)存在較大差異。原因是不同時(shí)間人體的體溫、血壓、心率、血糖濃度以及激素的分泌都是有規(guī)律、有節(jié)律地變化，這種變

2、化會(huì)直接影響體內(nèi)藥物的吸收與代謝?？梢?jiàn)，人體生物鐘的時(shí)辰變化對(duì)藥物的療效影響較大。,一、時(shí)辰藥理學(xué)概念的提出,時(shí)辰藥理學(xué)： 時(shí)辰藥理學(xué)也叫做時(shí)間藥理學(xué)，是時(shí)間生物學(xué)的一個(gè)分支，是一門(mén)研究生物節(jié)律與藥物作用之間關(guān)系的學(xué)科，屬于藥理學(xué)的研究范疇。,藥物時(shí)辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用,一、時(shí)辰藥理學(xué)概念的提出二、時(shí)辰藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容與目的三、影響藥效的相關(guān)因素四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,二、時(shí)辰藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容與目的,（1）研究生命活動(dòng)隨著時(shí)

3、間、季節(jié)發(fā)生變化的特點(diǎn)和規(guī)律，其目的是充分發(fā)揮藥物的療效，最大限度地減少藥物不良反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)合理用藥（2）探索常用藥和新藥對(duì)生物節(jié)律（如晝夜節(jié)律、周、月、季、年節(jié)律）的影響，其目的是給臨床用藥提供科學(xué)的依據(jù)；（3）探索時(shí)辰-藥物代謝、時(shí)辰-藥物效應(yīng)，目的是給出最為合理的用藥時(shí)間。,藥物時(shí)辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用,一、時(shí)辰藥理學(xué)概念的提出二、時(shí)辰藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容與目的三、影響藥效的相關(guān)因素四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,三、影響藥效的相關(guān)因素

4、,（1）時(shí)辰與藥物代謝 主要由各器官、組織、體液的生理性節(jié)律變化所致。如胃液PH在上午8時(shí)左右最高，夜間最低，某些弱酸或弱堿性藥物的吸收量即受此影響。,患者分別于上午9時(shí)和晚上9時(shí)服用茶堿，結(jié)果表明，早辰服藥后的血藥濃度明顯高于晚間服藥。,三、影響藥效的相關(guān)因素,茶堿類(lèi)藥?kù)o脈注射劑 血清中茶堿超過(guò)40μg/ml，可發(fā)生發(fā)熱、失水、驚厥等癥狀，嚴(yán)重的甚至呼吸、心跳停止致死。,因此，提前預(yù)服鎮(zhèn)靜劑，可有效預(yù)防上述不良反應(yīng)

5、發(fā)生。,（2）時(shí)辰與藥效 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物、心血管系統(tǒng)藥物、內(nèi)分泌系統(tǒng)藥物、抗腫瘤藥、抗菌藥、平喘藥等均有晝夜時(shí)間節(jié)律變化。腎上腺皮質(zhì)激素分泌高峰出現(xiàn)在清晨，血漿濃度在上午8時(shí)最高，而后逐漸下降，直至夜間零點(diǎn)左右最低；胃酸的分泌高峰在夜間，某些患胃潰瘍的患者易在夜間發(fā)病，將H2受體拮抗藥西米替丁在晚間用藥能有效抑制胃酸分泌，減少發(fā)病。,三、影響藥效的相關(guān)因素,（3）時(shí)辰與藥物毒性 藥物在人體內(nèi)產(chǎn)生的毒性也存在時(shí)間節(jié)律

6、的變化。氨基糖苷類(lèi)抗生素引起人的神經(jīng)毒性和腎毒性與藥物經(jīng)腎排泄的時(shí)間節(jié)律有關(guān)。該類(lèi)藥物腎排泄高峰在白天，低谷在夜間。相同的給藥劑量在夜間易形成體內(nèi)蓄積，造成對(duì)神經(jīng)和腎的毒性，如果減少夜間的給藥劑量可以減輕其毒性。,三、影響藥效的相關(guān)因素,（4）時(shí)辰與藥物過(guò)敏 藥物引起機(jī)體過(guò)敏反應(yīng)的程度有晝夜節(jié)律。如青霉素皮試反應(yīng)最重的時(shí)間是在午夜，反應(yīng)最輕的時(shí)辰是在中午。,三、影響藥效的相關(guān)因素,藥物時(shí)辰藥理學(xué)與臨床應(yīng)用,一、時(shí)辰藥理學(xué)概念的

7、提出二、時(shí)辰藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容與目的三、影響藥效的相關(guān)因素四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,（1）高血脂癥藥物的最佳服用時(shí)間 人體的血脂濃度和膽固醇存在晝夜節(jié)律性變化，大多數(shù)人體內(nèi)的血脂濃度和膽固醇在整個(gè)白天都保持較低水平，黃昏前開(kāi)始緩慢上升，深夜達(dá)到峰值，隨后又慢慢下降。因此降血脂藥晚上睡前服用藥效最佳，可以使藥物血藥濃度高峰與膽固醇合成高峰相遇，更好地發(fā)揮藥物的作用。如HMG-COA還原酶抑制劑藥他汀

8、類(lèi)：普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀鈣，都應(yīng)晚上服用，才能使藥物能達(dá)到最佳的療效。,（2）抗高血壓藥的最佳服用時(shí)間 人體的血壓在一天24小時(shí)中呈“兩峰一谷”的狀態(tài)波動(dòng)，即：上午8點(diǎn)至9點(diǎn)以及下午4點(diǎn)至6點(diǎn)血壓最高；從晚6點(diǎn)開(kāi)始下降，至次日凌晨2點(diǎn)至3點(diǎn)最低。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,,出血性中風(fēng)多發(fā)生在白天，而缺血性中風(fēng)多發(fā)生在夜間,輕度高血壓患者切忌在晚上入睡前服藥，中重度高血壓患者也只能服用白天量的三分之一，這是

9、因?yàn)橐归g為生理性低血壓，服降壓藥會(huì)導(dǎo)致腦動(dòng)脈供血不足而形成形成腦血栓。1天服用1次降壓藥的，最好早上7點(diǎn)時(shí)給藥；,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,1天服用2次降壓藥的，以上午7點(diǎn)和下午2-4點(diǎn)兩次服藥為宜。這樣可使藥物濃度與血壓兩個(gè)高峰期剛好吻合。,（3）抗心絞痛藥最佳給藥時(shí)間心絞痛發(fā)作的節(jié)律高峰一般為上午6點(diǎn)至12點(diǎn)，因此，治療心絞痛的藥物如鈣拮抗劑、硝酸酯類(lèi)、β受體阻滯劑在上午使用可明顯擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，改善心肌缺血，下午服用的作用強(qiáng)

10、度不如前者，所以心絞痛患者最好早晨醒來(lái)時(shí)馬上服用抗心絞痛藥。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,（4）降血糖藥最佳給藥時(shí)間 治療一型糖尿病唯一有效的藥物是胰島素，必須在餐前20-30分鐘皮下注射才能與碳水化合物的吸收相匹配。 治療二型糖尿病的藥物——胰島素促泌劑磺酰脲類(lèi)：格列本脲、格列齊特、格列吡嗪、

11、 格列喹酮等用藥時(shí)間應(yīng)在餐前30分鐘。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,非磺酰脲類(lèi)：瑞格列奈、那格列奈用藥時(shí)間應(yīng)在餐前15分鐘或者進(jìn)餐時(shí)服用。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,（4）降血糖藥最佳給藥時(shí)間雙胍類(lèi)藥物：有惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應(yīng)，用藥時(shí)間應(yīng)在餐中或餐后服用。羅格列酮、比格列酮胰島素增敏劑：宜在早餐前30分鐘服用一次。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,（4

12、）降血糖藥最佳給藥時(shí)間 α-糖苷酶抑制劑：阿卡波糖可與食物中碳水化合物競(jìng)爭(zhēng)碳水化合物水解酶，抑制雙糖轉(zhuǎn)化為單糖，從而減慢葡萄糖的生成速度并延緩葡萄糖的吸收，需在餐前即刻服用或與第一口主食同時(shí)服用。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,（5）糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的最佳給藥時(shí)間 人體激素分泌呈晝夜節(jié)律性變化，分泌的峰值在早晨7-8時(shí)，2-3小時(shí)后就迅速下降約1/2，然后逐漸減少直至午夜的分泌量最少。,將一天的劑量于上午7點(diǎn)-8點(diǎn)時(shí)給藥或隔

13、日時(shí)晨7點(diǎn)-8點(diǎn)時(shí)一次性給藥，可減輕對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)的反饋抑制。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,（5）糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的最佳給藥時(shí)間 減輕腎上腺皮質(zhì)功能下降甚至皮質(zhì)萎縮的嚴(yán)重后果，且消化系統(tǒng)潰瘍的發(fā)生率也降低，并發(fā)感染的機(jī)會(huì)減少。,例如：地塞米松、潑尼松等采用隔日給藥法，即把48小時(shí)的用量在上午8時(shí)早飯后一次服用，其療效較每日用藥效果好，不良反應(yīng)小。,（6）消化系統(tǒng)藥物的最佳給藥時(shí)間 人體胃酸分泌從中午開(kāi)始緩

14、慢增加，至晚8時(shí)胃酸急劇升高，至晚10時(shí)達(dá)到高峰。因此，消化系統(tǒng)藥物，如促進(jìn)胃腸動(dòng)力藥物：多潘立酮、莫沙必利，治療胃腸解痙藥物：阿托品、湨丙胺太林，助消化藥物：多酶片、乳酸菌素片，胃粘膜保護(hù)劑：硫糖鋁、膠體果膠鉍等，這些藥物最好在餐前服用，這樣可使藥物充分作用于胃粘膜，但要注意的是這類(lèi)藥需在酸性條件下才能與胃粘膜表面的粘蛋白絡(luò)合形成一層保護(hù)膜，因此與制酸藥合用時(shí)，應(yīng)間隔1小時(shí)服用。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,（7）抗菌藥的最佳給藥時(shí)間

15、 多數(shù)抗菌藥物如青霉素、頭孢菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、抗病毒藥伐昔洛韋等的吸收均受食物的影響，空腹服用吸收迅速，藥物通過(guò)胃時(shí)不會(huì)被食物稀釋?zhuān)虼怂幬锢枚雀?，療效好?四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,因此，選擇合適的給藥時(shí)間可以提高抗菌藥物的療效，減少不良反應(yīng)。,腸溶片劑型藥物也需要空腹服用，以使藥物快速進(jìn)入腸道。 利福平、乙胺丁醇、異煙肼等抗結(jié)核藥物以早上餐前服用療效最好。 下午兩點(diǎn)注射慶大霉素，與其它時(shí)間相比

16、，其腎內(nèi)血藥濃度最高，腎毒性最強(qiáng)，所以要避免在此時(shí)用藥。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,青霉素皮試陰性率在早上7點(diǎn)至11點(diǎn)最低，23時(shí)最高，所以在夜間做皮試時(shí)，要警惕發(fā)生過(guò)敏性休克的可能。,黎明前腎上腺皮質(zhì)激素和環(huán)磷腺苷濃度低下，是哮喘的多發(fā)時(shí)間，所以多數(shù)平喘藥以臨睡前服用為佳。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,（8）平喘藥的最佳給藥時(shí)間哮喘患者呼吸道阻力增加，通氣功能下降，呈晝夜節(jié)律變化：一般于夜晚或清晨氣道阻力增加，呼吸道開(kāi)放能力下降

17、，可誘發(fā)哮喘。凌晨0-2時(shí)哮喘患者對(duì)乙酰膽堿和組胺反應(yīng)最為敏感的時(shí)間。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,睡時(shí)，體內(nèi)皮質(zhì)激素水平最低，哮喘也多發(fā)生在此時(shí)，故夜間睡前服用糖皮質(zhì)激素茶堿緩釋劑，可以明顯減輕哮喘的夜間發(fā)作。茶堿類(lèi)藥白日吸收快，而夜間吸收較慢。依據(jù)這一特點(diǎn)，也可采取日低夜高的給藥劑量。,四、重點(diǎn)藥物的最佳服用時(shí)間,例如, 對(duì)慢阻肺患者，可于上午8時(shí)服茶堿緩釋片250mg，晚間8時(shí)服500mg，可使茶堿的白日夜間血濃度分別在10.