核素治療描述

1、核素治療,2024/2/20,2,放射性核素治療的原理放射性核素治療是利用放射性核素在衰變過(guò)程中發(fā)射的核射線（主要是β射線）的輻射生物效應(yīng)來(lái)抑制或破壞病變組織的一種治療方法，輻射劑量主要集中于病灶內(nèi)，發(fā)揮最大的治療作用而對(duì)正常組織的損傷盡可能減小。,2024/2/20,3,治療機(jī)理,使生物大分子的化學(xué)鍵斷裂，造成分子結(jié)構(gòu)和功能的改變；使DNA斷裂和合成障礙；使水分子電離、激發(fā)，形成有細(xì)胞毒性的自由基；,2024/2/20,4,選

2、擇治療用放射性核素的指標(biāo),射線能。電離能力： α >β > γ作用距離。穿透能力： α < β < γ半衰期。,2024/2/20,5,常用治療用放射性核素,α 粒子發(fā)射體；β 射線發(fā)射體；（最為常見）俄歇電子或內(nèi)轉(zhuǎn)換電子；,2024/2/20,6,放射性藥物濃聚的生物學(xué)基礎(chǔ) 利用器官組織的生理功能主動(dòng)攝取 利用病變細(xì)胞或組織的某些病理特性攝取,2024/2/20,7,,甲狀腺疾病的131

3、I治療,甲亢（源自1942年）功能性腺瘤分化型甲狀腺癌,2024/2/20,8,甲亢的治療,抗甲狀腺藥物外科切除131I治療（不開刀的手術(shù)）,2024/2/20,9,,131I治療甲亢原理：碘是合成甲狀腺激素的主要物質(zhì)之一，甲狀腺細(xì)胞通過(guò)鈉/碘共轉(zhuǎn)運(yùn)子（Na+/I—symporter,NIS)克服電化學(xué)梯度從血循環(huán)中攝取并濃聚131I。甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者的甲狀腺NIS過(guò)度表達(dá)，對(duì)131I的攝取明顯高于正常甲狀腺組織。,202

4、4/2/20,10,131I在甲狀腺組織內(nèi)的有效半衰期約為3.5—4.5天， 131I衰變發(fā)射的β射線在組織內(nèi)平均射程為1mm，所以β粒子攜帶的能量幾乎全部釋放在甲狀腺組織內(nèi)，對(duì)甲狀腺周圍的組織和器官影響較小。,2024/2/20,11,由于β射線在組織內(nèi)有一定射程，將產(chǎn)生“交叉火力”作用(CROSS FIRE)，使甲狀腺中心的組織接受來(lái)自四周的輻射，而表面的組織則只接受來(lái)自甲狀腺腺體內(nèi)的輻射。甲狀腺周圍組織不攝取 131I，不會(huì)對(duì)甲狀

5、腺表面的組織形成輻射。,2024/2/20,12,因此，甲狀腺中心部位接受的輻射劑量大于 腺體表面，如給予適當(dāng)劑量的131I，利用放射性“切除”部分甲狀腺組織的同時(shí)保留一定量的甲狀腺組織，使甲狀腺功能恢復(fù)正常，以達(dá)到治療目的。,2024/2/20,13,適應(yīng)證,1、確診的Graves病患者；2、抗甲狀腺藥物治療效果差或無(wú)效、過(guò)敏或治療緩解后復(fù)發(fā)的青少年及兒童患者；3、Graves病伴白細(xì)胞或血小板減少者；4、Graves病伴心房纖

6、顫；5、Graves病合并橋本氏病、甲亢藥物治療效果不佳，攝131I率增高者。,2024/2/20,14,禁忌證,妊娠或哺乳期甲亢患者；近期急性心肌梗死的甲亢患者。,2024/2/20,15,有關(guān)相對(duì)適應(yīng)癥討論①關(guān)于年齡；② 甲狀腺明顯腫大；③甲亢患者伴白細(xì)胞或血小板減少；④甲亢合并肝功損害的患者；⑤甲亢伴嚴(yán)重突眼的患者；⑥橋本病甲亢。,2024/2/20,16,治療方法,病人準(zhǔn)備 1、停止服用影響甲狀腺攝取131

7、I的藥物和忌食含碘食物； 2、常規(guī)進(jìn)行甲狀腺攝131I率測(cè)定； 3、應(yīng)用甲狀腺顯像及觸診法估計(jì)甲狀腺重量； 4、查甲狀腺功能；,2024/2/20,17,劑量計(jì)算,劑量=計(jì)劃量×甲狀腺重量/甲狀腺最高攝131I率劑量的修正：1、增加劑量應(yīng)考慮的因素：甲狀腺較大且質(zhì)地較硬者；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫；年老、病程較長(zhǎng)、長(zhǎng)期內(nèi)科藥物治療效果不好者；第一次治療后療效不明顯者。2、減少劑量應(yīng)考慮的因素：病程短、年齡輕，甲狀

8、腺重〈30 g的患者；未經(jīng)任何方式治療或術(shù)后復(fù)發(fā)者；第一次131I治療后癥狀明顯改善，但未痊愈者。,2024/2/20,18,,給藥方法：一般采用一次性空腹口服法，＞ 15mCi宜分次服用。重復(fù)治療： 131I治療半年后確定為無(wú)明顯療效或加重的患者；有好轉(zhuǎn)而未痊愈的患者都可進(jìn)行再次131I治療。少數(shù)患者經(jīng)多次治療后才獲緩解。,2024/2/20,19,131I治療的注意事項(xiàng)1、服131I前應(yīng)空腹，治療2小時(shí)后進(jìn)食；2、服13

9、1I后2周內(nèi)禁用含碘藥物或食物，病情較重患者服131I 后2-3天可給予抗甲亢藥物減輕癥狀。3、注意休息，防止感染、精神刺激和勞累。4、131I治療后3個(gè)月復(fù)查甲狀腺功能。6、女性患者服131I后6個(gè)月內(nèi)應(yīng)避孕。,2024/2/20,20,治療反應(yīng)及處理 早期反應(yīng)的處理 少數(shù)病員在服131I后幾天內(nèi)出現(xiàn)乏力、頭暈、食欲下降、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、甲狀腺局部疼痛等反應(yīng)，但一般較輕微，不須特殊處理。 131I治療

10、對(duì)血液的影響極小。個(gè)別病人病情過(guò)于嚴(yán)重或服131I后并發(fā)感染的患者可能誘發(fā)甲亢危象，一旦出現(xiàn)，按內(nèi)科治療甲亢危象的常規(guī)處理。,2024/2/20,21,甲亢危象,甲亢危象發(fā)生的可能原因?yàn)椋夯颊唧w內(nèi)組織中兒茶酚胺的受體數(shù)目增多，心臟和血液對(duì)兒茶酚胺過(guò)度敏感；放射線破壞甲狀腺濾泡，使甲狀腺激素大量進(jìn)入血液；患者已有重要器官的功能障礙，如心功能不全、肝功能損害等； 131I治療前后合并感染、發(fā)生較強(qiáng)烈的精神刺激和過(guò)度疲勞等應(yīng)急狀態(tài)引起兒

11、茶酚胺釋放增多。,2024/2/20,22,對(duì)甲亢危象應(yīng)以預(yù)防為主；甲亢癥狀較重者應(yīng)先用抗甲狀腺藥物減輕病情后再行131I治療， 131I治療后結(jié)合病情亦可用抗甲狀腺藥物控制癥狀；對(duì)較衰竭的患者應(yīng)加強(qiáng)支持治療；注意休息，防止感染、勞累和精神刺激；如有危象先兆，則應(yīng)及時(shí)處理，密切觀察。,2024/2/20,23,甲亢危象主要表現(xiàn)為高熱、心動(dòng)過(guò)速、煩躁和大量出汗，以及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)的功能障礙。,2024/2/20,24,

12、甲亢危象治療原則,使用大劑量硫脲類藥物和無(wú)機(jī)碘，抑制甲狀腺激素的合成和分泌； β受體阻止劑和抗交感神經(jīng)藥物，減少體內(nèi)兒茶酚胺數(shù)量并阻斷其作用；糖皮質(zhì)激素的使用，以拮抗應(yīng)激反應(yīng)；可采用降低代謝的方法，換血療法，透析療法等。物理降溫，給氧，糾正電解質(zhì)及酸鹼平衡，控制感染。,2024/2/20,25,晚期反應(yīng)及其處理：主要為甲狀腺機(jī)能減低?？煞譃樵绨l(fā)甲低和晚發(fā)甲低。1、早發(fā)甲低：1年以內(nèi)發(fā)生的甲低。其發(fā)生與治療用131I劑量有關(guān)。主要

13、表現(xiàn)為怕冷、浮腫、食欲減退等輕微癥狀。2、永久性甲低： 1年后出現(xiàn)的甲減癥狀持久不消，并需長(zhǎng)期進(jìn)行甲狀腺片替代治療者稱為永久性甲低。目前認(rèn)為其發(fā)生可能與自身免疫有關(guān)。此類患者需長(zhǎng)期甚至終身服用甲狀腺片替代治療。,2024/2/20,26,內(nèi)分泌突眼,131I治療前無(wú)突眼者出現(xiàn)突眼 可能性低；131I治療前合并輕、中度突眼者 ，甲狀腺激素降至正常即給予甲狀腺片 ；131I治療前合并嚴(yán)重突眼者 ，常規(guī)使用甲狀腺藥物+糖皮質(zhì)激素 ，必要

14、時(shí)加用環(huán)磷酰胺 ；云克 ：可以清除體內(nèi)自由基，保護(hù)人體內(nèi)超氧化物歧化酶（SOD）的活性 。,2024/2/20,27,致甲癌？致白血??？生殖系統(tǒng)？,2024/2/20,28,療效評(píng)價(jià)及隨訪,口服131I后一般2-3周才逐漸出現(xiàn)療效，癥狀緩解，甲狀腺縮小，體重增加。2-3個(gè)月后癥狀基本消失，甲狀腺明顯縮小。部分病例治療作用持續(xù)到半年。評(píng)價(jià)療效的標(biāo)準(zhǔn)為：痊愈、好轉(zhuǎn)、無(wú)效、復(fù)發(fā)、甲低。近期隨訪：服131I后1年內(nèi)可按月或間月隨訪一次，

15、內(nèi)容包括臨床癥狀、體征、甲狀腺功能檢查。 遠(yuǎn)期隨訪：甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)治愈者，可3年隨訪一次，隨訪內(nèi)容同上。,2024/2/20,29,適應(yīng)證與禁忌證選擇中一些關(guān)注的問(wèn)題 1．青少年甲亢的131I治療問(wèn)題2．有合并癥的甲亢患者131I治療問(wèn)題3．重癥甲亢的131I治療問(wèn)題4．橋本氏甲亢5．妊娠及哺乳期婦女:哺乳期131I乳汁分泌24小時(shí)可達(dá)口服量的4.5%6．甲亢近期內(nèi)有心肌梗死患者,2024/2/20,30,131I治療

16、自主功能性甲狀腺結(jié)節(jié)自主功能性結(jié)節(jié)分泌過(guò)量的甲狀腺激素，抑制垂體TSH的分泌，TSH水平的降低致使正常甲狀腺組織攝取131I功能下降。當(dāng)給予患者治療劑量的131I時(shí)，自主功能性結(jié)節(jié)攝取大量131I ，131I發(fā)出的射線發(fā)揮治療作用；被抑制的正常甲狀腺組織不攝取或極少量攝取131I，所以接受的輻射劑量很小，不被損害，隨后可恢復(fù)其功能。,2024/2/20,31,功能腺瘤顯像,2024/2/20,32,抑制試驗(yàn)后,2024/2/20,33

17、,適應(yīng)證,已確診的自主功能性甲狀腺結(jié)節(jié);有手術(shù)禁忌證或不愿手術(shù)者 .,2024/2/20,34,禁忌證,妊娠和哺乳期患者 ;瘤體過(guò)大，疑有惡變，或熱結(jié)節(jié)區(qū)內(nèi)出現(xiàn)“冷”區(qū)，攝131I率過(guò)低者應(yīng)首選手術(shù)切除（對(duì)于瘤體小，無(wú)明顯甲亢者可觀察）； 嚴(yán)重腎功能不全者 .,2024/2/20,35,131I治療分化型甲狀腺癌,2024/2/20,36,甲狀腺癌病理類型 甲狀腺乳頭狀腺癌：易經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)移，常見頸淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 甲狀腺濾泡性癌：常

18、經(jīng)血行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，多見轉(zhuǎn)移至骨骼和肺。 未分化癌：早期就發(fā)生血行或淋巴轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差。 髓樣癌：中等惡性程度，較早發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移，也可經(jīng)血行遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。,2024/2/20,37,,,DTC及其轉(zhuǎn)移病灶具有攝取碘、合成和分泌甲狀腺激素功能，同時(shí)受TSH的調(diào)節(jié)。雖然其攝碘不如正常甲狀腺濾泡細(xì)胞，但在去除正常甲狀腺組織后及高濃度TSH刺激下能攝取足夠的131I，集中照射可有效地破壞轉(zhuǎn)移病灶以達(dá)到治療目的。,2024/2/20,38,131I去

19、除DTC術(shù)后殘留甲狀腺組織,131I去除殘留甲狀腺組織的必要性1．DTC的癌灶是多發(fā)性，乳頭狀癌術(shù)后殘留甲狀腺組織中高達(dá)88%有微小癌灶，濾泡狀癌多中心癌灶比例為13%-16%。131I去除殘留甲狀腺組織可消除微小DTC，明顯地降低復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移的可能。,2024/2/20,39,2．去除殘留甲狀腺組織后，TSH的增高可提高DTC轉(zhuǎn)移灶的攝131I能力，有利于131I顯像尋找DTC轉(zhuǎn)移灶和利用131I治療DTC轉(zhuǎn)移灶。3．去除殘留甲狀

20、腺的131I劑量，?？砂l(fā)現(xiàn)診斷劑量131I全身顯像未能發(fā)現(xiàn)的DTC轉(zhuǎn)移灶。4．131I去除殘留甲狀腺組織后，有利監(jiān)測(cè)Tg的水平。血清Tg水平的增高常提示DTC復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。,2024/2/20,40,（二）治療方法 1．病人準(zhǔn)備⑴手術(shù)創(chuàng)口痊愈后可進(jìn)行131I去除治療；⑵術(shù)后已服甲狀腺片者，應(yīng)停止服用甲狀腺片4周，待TSH升高⑶忌碘4周；,2024/2/20,41,⑷測(cè)定甲狀腺攝131I率，進(jìn)行甲狀腺顯像，檢測(cè)TSH，T3

21、，T4（FT3，F(xiàn)T4），Tg、肝腎功能，作X線胸片和心電圖；⑸131I治療開始至131I治療后一周，常規(guī)口服潑尼松10mg 一日三次，預(yù)防和減輕131I可能引起的局部水腫、疼痛。,2024/2/20,42,2．131I去除劑量 常規(guī)給予131I 100mCi；有功能的轉(zhuǎn)移灶，131I劑量可用達(dá)150-200mCi。3．服131I方法和注意事項(xiàng)⑴病人應(yīng)住院隔離治療；⑵服131I后多飲水；及時(shí)排空大、小便，減少對(duì)生殖腺、膀胱和

22、全身的照射；⑶含話梅或維生素C，以促進(jìn)唾液分泌，預(yù)防或減輕輻射對(duì)唾液腺的損傷。,2024/2/20,43,⑸在服131I去除治療后48h作全身顯像⑹服131I后的甲狀腺激素替代治療⑺131I治療后女性患者一年內(nèi)，男性患者半年內(nèi)均須避孕。,2024/2/20,44,（三）適應(yīng)證和禁忌證1．適應(yīng)證 DTC術(shù)后有甲狀腺組織殘留者，其攝131I率大于1%，甲狀腺顯像見甲狀腺殘留影像者。2．禁忌證 妊娠或哺乳期患者；甲狀腺術(shù)后創(chuàng)口未

23、愈合者；WBC低于3.0×109/L者；肝、腎功能嚴(yán)重受損者。,2024/2/20,45,療效評(píng)價(jià) 去除治療3～6個(gè)月，停用甲狀腺激素4-6周后作復(fù)查，當(dāng)TSH高于正常，甲狀腺攝131I率小于1%，診斷劑量131I顯像甲狀腺床無(wú)甲狀腺組織顯影者為完全去除，否則為去除不完全。,2024/2/20,46,目前認(rèn)為手術(shù)＋131I去除殘留甲狀腺組織＋甲狀腺激素替代治療是治療DTC最佳的方案，單純手術(shù)有32%復(fù)發(fā)，手術(shù)＋甲狀腺激素替

24、代治療復(fù)發(fā)率為11%.隨訪和重復(fù)治療 去除治療后3～6個(gè)月復(fù)查，常規(guī)作體檢,2024/2/20,47,2024/2/20,48,131I劑量的確定 甲狀腺床的復(fù)發(fā)或頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移：100-150mCi；肺轉(zhuǎn)移者：150-175mCi；（彌漫性肺轉(zhuǎn)移者，80mCi），骨轉(zhuǎn)移者：200mCi。,131I治療分化型甲狀腺癌轉(zhuǎn)移灶,2024/2/20,49,2024/2/20,50,,副反應(yīng)及處理 多次治療者可有骨髓抑制，但多

25、數(shù)為輕度、可逆性的；彌漫性肺轉(zhuǎn)移反復(fù)大劑量131I治療，可能引起放射性肺炎和肺纖維化，應(yīng)控制131I劑量；,2024/2/20,51,隨訪及重復(fù)治療 服131I治療后3～6月進(jìn)行隨訪若病灶完全消除，每年或2年隨訪一次；若隨訪發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移灶未完全消除，即應(yīng)給下一療程治療。直到轉(zhuǎn)移灶完全消除為止。重復(fù)治療的間隔一般在3個(gè)月以上，治療原則與首次相同。重復(fù)治療的次數(shù)和累積接受131I總量沒(méi)有嚴(yán)格限制，主要根據(jù)患者病情需要和身體狀況而定。,

26、2024/2/20,52,神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的131I-MIBG治療嗜鉻細(xì)胞瘤和神經(jīng)母細(xì)胞瘤是屬于起源于交感神經(jīng)胚細(xì)胞的腎上腺素能腫瘤，也是常見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。嗜鉻細(xì)胞瘤分泌大量?jī)翰璺影芬鸶哐獕骸Ｉ窠?jīng)母細(xì)胞瘤惡性程度高，發(fā)病年齡小，易廣泛轉(zhuǎn)移，手術(shù)治療為首選，對(duì)外放療、化療療效不佳，131I-MIBG（間碘芐胍）特異性內(nèi)照射治療具有相當(dāng)優(yōu)勢(shì)。,2024/2/20,53,原 理 131I-MIBG是一種神經(jīng)元的阻斷劑，其化學(xué)結(jié)

27、構(gòu)與去甲腎上腺素相似，能與腎上素能神經(jīng)遞質(zhì)的受體高度特異性結(jié)合。引入體內(nèi)后能被具有神經(jīng)分泌顆粒的所有腫瘤如嗜鉻細(xì)胞瘤、惡性嗜鉻細(xì)胞瘤及其轉(zhuǎn)移灶、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等腫瘤所攝取，同時(shí)可濃聚在甲狀腺髓樣癌和類癌組織中，大劑量131I-MIBG的進(jìn)入，β射線的集中照射，殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞，而達(dá)到治療目的。,2024/2/20,54,嗜鉻細(xì)胞瘤,外科手術(shù)切除是治療嗜鉻細(xì)胞瘤的首選方法。對(duì)外放射治療和化療均不敏感，二者聯(lián)合治療的總有效率約57%，所以只

28、有當(dāng)腫瘤不攝取131I-MIBG或治療失敗才考慮用放療或化療；,2024/2/20,55,治療目的,緩解癥狀，改善病人生活質(zhì)量；抑制腫瘤分泌兒茶酚胺類物質(zhì)，延長(zhǎng)生存期；控制腫瘤的發(fā)展，改善病人預(yù)后；通過(guò)重復(fù)治療達(dá)到使腫瘤完全消退的目的。,2024/2/20,56,適應(yīng)證1．不能手術(shù)切除的患者；2．手術(shù)后腫瘤殘留、術(shù)后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移及術(shù)后預(yù)防性治療；3．預(yù)期存活1年以上的患者4．具有攝取131I-MIBG的其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，如

29、甲狀腺髓樣癌等。5．高血壓不能控制者。6．廣泛骨轉(zhuǎn)移所致劇烈骨痛。,2024/2/20,57,神經(jīng)母細(xì)胞瘤,可明顯縮小腫瘤體積，有利于手術(shù)切除全部病灶；治療劑量的顯像較示蹤劑量能提供更多關(guān)于腫瘤大小、位置、是否轉(zhuǎn)移及轉(zhuǎn)移部位等信息；對(duì)病人毒副作用小，不影響或能改善術(shù)前患者的身體狀況，有利于手術(shù)治療；術(shù)后采用化療對(duì)殘留的微小病灶可能更有效,2024/2/20,58,治療方法（一）病人準(zhǔn)備1．治療前7天開始，停用影響131I-

30、MIBG攝取的藥物，如利血平、可卡因、生物堿、羥基多巴胺、胰島素、α神經(jīng)阻斷劑等。2．治療前3天開始服用復(fù)方碘溶液，每次5～10滴，每天三次，直至治療后2周。3．作診斷性131I-MIBG顯像，每24h測(cè)定腫瘤的攝取率，連續(xù)7天，計(jì)算131I-MIBG在腫瘤中的有效半衰期和最高攝取率。,2024/2/20,59,4．應(yīng)用CT或B超測(cè)算腫瘤體積，計(jì)算腫瘤照射劑量。5．常規(guī)作血常規(guī)、肝腎功能等檢查。6．治療前測(cè)定24小時(shí)尿兒茶酚胺濃

31、度，以便作療效評(píng)價(jià)。7．病人住入放射性隔離病房。,2024/2/20,60,（二）131I-MIBG劑量 由于攝取率和有效半衰期會(huì)隨治療次數(shù)的增加而減低，故第一次和第二次治療劑量應(yīng)采用允許量的最高量，以提高療效。一般劑量7.4GBq（200mCi），也可按每療程腫瘤200Gy的吸收劑量計(jì)算131I-MIBG用量。,2024/2/20,61,（三）給藥方法 將131I-MIBG溶液加入250ml生理鹽水中緩慢靜脈滴注，90～120m

32、in內(nèi)滴完，在此過(guò)程中要注意檢測(cè)脈率、血壓，必要時(shí)作ECG監(jiān)護(hù)。治療后一周作131I-MIBG全身顯像。,2024/2/20,62,（四）重復(fù)治療 再次治療的條件主要是觀察腫瘤是否具攝取131I-MIBG的功能，間隔治療的時(shí)間一般在4個(gè)月至一年，根據(jù)病情和病人體質(zhì)可縮短治療間隔，每次給藥如低于3.7GBq（100mCi），可縮短到1至2個(gè)月。目的要求消除所有攝取131I-MIBG病灶為止。,2024/2/20,63,禁忌證1．孕婦與

33、哺乳期患者；2．白細(xì)胞少于4.0×109/L 、紅細(xì)胞少于2.5×1012/L、血小板少于80×109/L者。,2024/2/20,64,療效評(píng)價(jià) 惡性嗜鉻細(xì)胞瘤總有效率一般為50%～70%，一般通過(guò)四方面評(píng)價(jià)療效：①高血壓改善情況；②尿兒茶酚胺濃度改變程度；③酚芐明用量是否減少或停用；④腫瘤是否縮小或消失。神經(jīng)母細(xì)胞瘤總有效率為35%～80%，其療效及預(yù)后主要取決于臨床分期、患者年齡、腫瘤部位、

34、分泌兒茶酚胺的類型和速率、血清鐵蛋白水平及腫瘤組織細(xì)胞學(xué)特點(diǎn)等。,2024/2/20,65,毒副作用嚴(yán)重毒副作用少見，早期全身反應(yīng)主要是惡心、嘔吐、乏力，一般需對(duì)癥處理即可，可見暫時(shí)的白細(xì)胞和血小板減少，經(jīng)升白細(xì)胞、支持治療可恢復(fù)。治療過(guò)程中封閉甲狀腺失敗者可出現(xiàn)甲低。未見對(duì)身體其他組織器官有明顯的損傷。,2024/2/20,66,骨轉(zhuǎn)移癌的放射性核素治療原理 用于治療同骨轉(zhuǎn)移的放射性藥物都有趨骨性，骨組織代謝活躍的部

35、分濃聚更多的放射性藥物。骨腫瘤病灶部位由于骨組織受到破壞，成骨細(xì)胞的修復(fù)作用極其活躍，所以濃聚大量的放射懷藥物。由于不是腫瘤細(xì)胞直接濃聚放射性藥物，是腫瘤部位骨組織代謝活躍形成的放射性藥物濃聚，所以是一種間接的濃聚機(jī)制。,2024/2/20,67,作用機(jī)理,內(nèi)照射作用，產(chǎn)生輻射作用的生物學(xué)效應(yīng) 1、病灶內(nèi)毛細(xì)血管擴(kuò)張、細(xì)胞水腫； 2、細(xì)胞核固縮、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)； 3、腫瘤細(xì)胞核空泡形成或消失，腫瘤病灶壞死或纖維化形

36、成,2024/2/20,68,止痛機(jī)理1、病灶縮小，減輕了骨膜和骨髓腔的壓力；2、腫瘤侵蝕骨的重新鈣化；3、電離輻射作用影響神經(jīng)末梢去極化過(guò)程,干擾疼痛信號(hào)傳導(dǎo);4、抑制緩激肽、前列腺素等疼痛介質(zhì)的分泌,2024/2/20,69,主要的放射性藥物：89Sr:半衰期為50.6天， β射線最大能量為1.46MeV，系加速器生產(chǎn)的放射性核素。153Sm-EDTMP：半衰期為46.3小時(shí)，最大β射線能量為810keV, γ射線能

37、量為103keV，即可治療也可進(jìn)行顯像。186Re-HEDP：半衰期為3.8天，最大β射線為107keV， γ射線能量為137keV，是比較有發(fā)展前途的骨轉(zhuǎn)移癌治療藥物。,2024/2/20,70,適應(yīng)證,臨床、病理、X線檢查和骨顯像檢查確診的骨轉(zhuǎn)移癌患者，特別是廣泛性骨轉(zhuǎn)移的患者，骨顯像顯示病灶有濃聚放射性藥物的功能；白細(xì)胞高于3.5×109/L，血小板高于90 ×109/L；轉(zhuǎn)移性骨腫瘤伴骨痛；原發(fā)性惡性

38、骨腫瘤未能手術(shù)切除或術(shù)后殘留癌灶，伴骨內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移。,2024/2/20,71,禁忌證,近期（6周）經(jīng)過(guò)細(xì)胞毒素治療；化療和放療出現(xiàn)骨髓功能嚴(yán)重障礙并未能恢復(fù)的患者；骨顯像顯示為溶骨性冷區(qū)，不能攝取放射性藥物的患者；肝、腎功能嚴(yán)重障礙的患者,2024/2/20,72,治療前準(zhǔn)備,測(cè)量身高體重、骨顯像、X線檢查、血常規(guī)、肝腎功能檢查；放、化療者間隔2-4周后進(jìn)行治療；有條件時(shí)測(cè)定患者對(duì)放射性藥物的骨攝取率。,2024/2/20,7

39、3,治療劑量,153Sm-EDTMP：18.5-37MBq/kg體重(0.5-1mCi)。有的學(xué)者采用固定劑量法，每次給予患者1110-2220MBq (30-60mCi)。89Sr：動(dòng)力學(xué)研究顯示， 89Sr在骨腫瘤病灶內(nèi)的滯留時(shí)間約為100天，腫瘤與骨髓的吸收劑量之比約為10：1。通常1.48-2.22MBq/kg體重對(duì)大多數(shù)患者可取得較明顯的療效，常用劑量為4mCi。,2024/2/20,74,2024/2/20,75,2024

40、/2/20,76,2024/2/20,77,重復(fù)治療,骨痛未完全消失或有復(fù)發(fā)； 首次治療反應(yīng)好，止痛效果明顯，但未達(dá)到紅骨髓最大吸收劑量； 雖達(dá)到紅骨髓最大吸收劑量，間隔一月后，血象無(wú)明顯變化（白細(xì)胞計(jì)數(shù)3.0×109/L以上和血小板計(jì)數(shù)80×109/L以上），為達(dá)到腫瘤消退的目的，可重復(fù)治療。,2024/2/20,78,療效評(píng)價(jià),Ⅰ級(jí)：所有部位的骨痛完全消失；Ⅱ級(jí)：至少有25%以上部位的骨痛消失，或者骨痛明顯

41、減輕，必要時(shí)服用少量的止痛劑；Ⅲ級(jí)：骨痛減輕不明顯，或無(wú)任何改善及加重。,2024/2/20,79,副反應(yīng),對(duì)人體的毒性僅局限于造血系統(tǒng)，影響最為明顯的是血小板和白細(xì)胞一過(guò)性下降 .,2024/2/20,80,其它核素治療,腫瘤的放射性膠體治療腫瘤的放射性核素介入治療增生性血液疾病的32P治療皮膚病的放射性核素敷貼治療： （32P、 90Sr/90Y）瘢痕疙瘩、毛細(xì)血管瘤、神經(jīng)性皮炎、慢性濕疹等。,2024/2/20,81,β

42、射線敷貼治療原理β射線有較強(qiáng)的電離能力，較弱的穿透能力，在組織內(nèi)的射程僅幾毫米。利用半衰期足夠長(zhǎng)并且有足夠能量的純?chǔ)掳l(fā)射體核素作為一種外照射源緊貼于病變部位，某些病變對(duì)β粒子照射較敏感（如毛細(xì)血管瘤），通過(guò)β射線對(duì)病變部位產(chǎn)生電離輻射生物效應(yīng)，微血管發(fā)生萎縮、閉塞等退行性改變，可獲得治療疾病的目的。某些炎癥經(jīng)β射線照射后引起局部血管滲透性改變，白細(xì)胞增加和吞噬作用增強(qiáng)而獲得治療效果。增生性病變經(jīng)照射后，細(xì)胞分裂速度減低而得到控制。β射

43、線敷貼器敷貼器(applicator)就是根據(jù)這些基本理論設(shè)計(jì)的。,2024/2/20,82,臨床常用32P和90Sr-90Y兩種敷貼器。治療方法 有分次小劑量療法和一次大劑量療法，一般采用分次小劑量療法。皮膚疾病總劑量為5～10Gy，每周1～2次，分4次敷貼。血管瘤總劑量15～25Gy，每周1～2次。眼科疾病總劑量為15～50Gy，每周1～2次。治療后照射部位出現(xiàn)干性皮炎，如色素沉著，皮膚粗糙，有細(xì)微的鱗屑樣改變及脫屑等。局限性神

44、經(jīng)性皮質(zhì)、局限性慢性濕疹、局限性牛皮癬一次大劑量治療的總劑量為5～10Gy；分次小劑量治療每次敷貼給予1～3Gy，總劑量6～15Gy為一療程。如一個(gè)療程未愈，3個(gè)月后可再行第二療程治療。一次大劑量療法方法簡(jiǎn)便，病人易于接受，但采用本法時(shí)，要準(zhǔn)時(shí)取下敷貼器，否則可能會(huì)發(fā)生過(guò)量照射損傷皮膚。,2024/2/20,83,腫瘤的放射免疫治療（RIT）原理：用放射性核素標(biāo)記腫瘤相關(guān)抗原的特異性抗體，以抗體作為核素載體，與腫瘤相應(yīng)抗原結(jié)合，使腫瘤