病理學(xué)腫瘤生長與擴散東南大學(xué)

1、腫瘤的危害來自轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā),腫瘤在未發(fā)生轉(zhuǎn)移前是可以治愈的。90%腫瘤患者是死于腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。,腫瘤擴散,腫瘤擴散包括:1. 直接蔓延(direct spreading) 2. 轉(zhuǎn)移(metastasis),局部浸潤和直接蔓延,直接蔓延指惡性腫瘤連續(xù)不斷地沿著組織間隙，破壞周圍組織器官的生長狀態(tài)。例如胰頭癌可直接蔓延到肝臟、十二指腸。,,,腫瘤局部浸潤機制(4步曲),1. 癌細胞之間粘附力下降，與上皮間粘附分子鈣粘連蛋白(E-C

2、adherin)減少有關(guān)。2. 癌細胞與基底膜緊密附著，與癌細胞表面某些整合素分子(αvβ6)和層連蛋白(laminin)受體增加有關(guān)。,腫瘤局部浸潤機制(4步曲),3. 癌細胞分泌蛋白酶降解ECM，基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)扮重要角色。4. 癌細胞借助自身阿米巴運動，通過溶解基底膜游出，局部浸潤或進入脈管。圖,,,,,轉(zhuǎn)移(metastasis),指惡性腫瘤細胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣

3、類型的腫瘤。所形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移瘤(metastatic tumors)或繼發(fā)瘤(secondary tumors)。,惡性腫瘤轉(zhuǎn)移的3條途徑,1. 淋巴管轉(zhuǎn)移2. 血管轉(zhuǎn)移3. 種植性轉(zhuǎn)移,淋巴管轉(zhuǎn)移,1. 癌常見2. 轉(zhuǎn)移部位與淋巴回流一致。前哨淋巴結(jié)(sentinal lymph node)3. 了解區(qū)域淋巴結(jié)的分布對外科醫(yī)生是非常重要的。圖5-7,,,,,,,血管轉(zhuǎn)移,1. 惡性腫瘤細胞侵入血管, 遠處, 轉(zhuǎn)移瘤。

4、2. 轉(zhuǎn)移部位與血流途徑一致，肺、肝、骨是常見轉(zhuǎn)移部位。3. 例外情況：絨癌轉(zhuǎn)移到腦，前列腺癌轉(zhuǎn)移到骨(脊椎靜脈叢)。圖5-7,,,腫瘤遠處轉(zhuǎn)移的4個常見部位,肺肝骨髓腦,血行播散的常見部位,,惡性腫瘤肺轉(zhuǎn)移,,惡性腫瘤肝轉(zhuǎn)移,,浸潤-轉(zhuǎn)移是一多步驟過程,1 局部浸潤2 侵入血管3 運輸4 出血管5 微轉(zhuǎn)移瘤形成6 轉(zhuǎn)移瘤生長(血管化)(圖),浸潤-轉(zhuǎn)移是一多步驟過程,,,,腫瘤細胞浸潤-轉(zhuǎn)移是一低效過程,癌細胞浸

5、潤-轉(zhuǎn)移的每一步都不輕松,會遇到機體的抵抗,效率不高。進入血管的癌細胞并非都能遷徙至其他器官形成新的轉(zhuǎn)移灶，能形成新的轉(zhuǎn)移灶的可能性小于萬分之一(<0.01/%)。,親器官轉(zhuǎn)移,“種子和土壤”學(xué)說肺癌→腎上腺、腦甲狀腺癌→骨前列腺癌→骨、肝、腦乳腺癌→骨、肺、肝,,親器官轉(zhuǎn)移可能的原因,1. 親器官轉(zhuǎn)移與血管內(nèi)皮細胞存在腫瘤細胞表面黏附分子(CAM)有關(guān)。2. 器官釋放一些吸引癌細胞的趨化因子。3. 負選擇的結(jié)果,