版病理學(xué)腫瘤描述

1、第六章 腫 瘤（tumor, neoplasm),,,腫瘤是一種常見病和多發(fā)病，其中惡性腫瘤目前嚴(yán)重危害著人類的健康和生命。腫瘤發(fā)病率在全世界范圍內(nèi)有增加趨勢(shì)。中國常見的惡性腫瘤為：胃、肝、肺、食管和大腸癌，白血病，淋巴瘤，子宮頸、鼻煙和乳腺癌共十大腫瘤。,講授內(nèi)容和重、難點(diǎn),腫瘤的概念和一般形態(tài)腫瘤的異型性（atypia)腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散（難點(diǎn)為機(jī)制）腫瘤對(duì)機(jī)體的影響腫瘤的命名和分類常見腫瘤舉例（上皮性腫瘤）腫瘤的

2、病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制（難點(diǎn)）,第一節(jié) 腫瘤的概念和一般形態(tài),一、概念1. 在致瘤因子的作用下，局部組織某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去了對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性增生而形成的新生物。這種新生物形成的過程稱為腫瘤形成。,這種新生物常表現(xiàn)為局部腫塊，故名腫瘤（tumor）。所有的惡性腫瘤總稱為癌癥（cancer）?？蓪?dǎo)致腫瘤形成的各種因素稱致瘤因子可導(dǎo)致惡性腫瘤形成的物質(zhì)統(tǒng)稱為致癌物2. 瘤性增生與反應(yīng)性增生（炎性、再生性和修復(fù)

3、性增生）有本質(zhì)性不同。,單克隆性增生：不成熟性：表現(xiàn)出代謝、功能和結(jié)構(gòu)的幼稚性。遺傳性：能將增生的特點(diǎn)傳給子代細(xì)胞，病因消除后仍繼續(xù)生長(zhǎng)。與機(jī)體不協(xié)調(diào)性：持續(xù)性生長(zhǎng)，破壞正常組織。,瘤性增生又稱異常增生，具有以下特點(diǎn)：,腫瘤性增生與非腫瘤性增生的區(qū)別：,二、腫瘤的一般形態(tài),1.肉眼形態(tài)：數(shù)目：可以一個(gè)，也可同時(shí)或先后發(fā)生多個(gè)。大小：大小懸殊，極?。杭谞钕傥⑿“?大：

4、卵巢囊腺癌 與腫瘤的性質(zhì)、生長(zhǎng)速度、時(shí)間、部位有關(guān)外形：多種多樣 影響因素：部位、組織來源、性質(zhì)、生長(zhǎng)方式顏色：一般灰白，也可呈其它顏色 影響因素：組織來源、含血量、繼發(fā)改變,硬度：懸殊較大 影響因素: 來源、實(shí)質(zhì)與間質(zhì)的比例等腫瘤的包膜： 良性：大多數(shù)有完整包膜          &#

5、160;惡性：一般無包膜,乳頭狀 囊狀 多房性囊狀,結(jié)節(jié)狀 乳頭狀 分葉狀,2.組織結(jié)構(gòu)實(shí)質(zhì)（parenchyma）：即腫瘤細(xì)胞，是腫瘤的主要成分，其分化程度

6、和異型性大小可確定腫瘤的良、惡性及惡性程度。間質(zhì)（mesenchyma, stroma）：基本成分是結(jié)締組織和血管，可有淋巴細(xì)胞侵潤(rùn)。其內(nèi)浸潤(rùn)的免疫細(xì)胞是機(jī)體對(duì)腫瘤組織發(fā)生的免疫反應(yīng)。,第二節(jié) 腫瘤的分化與異型性,腫瘤的分化： 分化：是腫瘤組織在形態(tài)和功能上與正常組織的相似之處 ；相似的程度稱為腫瘤的分化度。 相似性大 ：分化度高、分化好 相似性小 ： 分化度低、分化差,異型性（atypia):是指腫瘤組織在瘤細(xì)

7、胞形態(tài)和瘤組織結(jié)構(gòu)方面都與其發(fā)源的正常組織有不同程度的差異。病理學(xué)上將這種差異稱為異型性。 異型性表現(xiàn)在兩個(gè)方面： 1.細(xì)胞異型性 2.結(jié)構(gòu)異型性,異型性可反映腫瘤組織的成熟程度（分化程度）。良性腫瘤異型性小，惡性腫瘤異型性大。異型性是診斷腫瘤、區(qū)別良、惡性腫瘤的主要組織學(xué)依據(jù)。,間變(anaplasia)：明顯的異型性稱間變，惡性腫瘤細(xì)胞處于不分化的原始幼稚狀態(tài)（又稱去分化狀態(tài)）間變性腫瘤：具有間變特征的腫瘤，

8、稱間變性腫瘤。具有明顯的多形性、異型性大，甚至不能確定其組織來源。幾乎都是高度惡性腫瘤。,2.腫瘤細(xì)胞的異型性良性腫瘤細(xì)胞與其起源的細(xì)胞形態(tài)十分相似，異型性小。惡性腫瘤瘤細(xì)胞異型性顯著，有以下特點(diǎn)：(1)瘤細(xì)胞的多形性：大小形態(tài)不一，一般較大，可出現(xiàn)瘤巨細(xì)胞。(2)瘤細(xì)胞核的多形性：對(duì)診斷惡性腫瘤至關(guān)重要,要觀察以下內(nèi)容：,核大小不一，一般較大，核/質(zhì)增大形狀不一，出現(xiàn)巨核、多核和畸異核；核膜厚，染色質(zhì)分布不均；核仁大、多；

9、核分裂像多、出現(xiàn)病理性核分裂像，不對(duì)稱分裂、多極性核分裂（對(duì)惡性腫瘤有診斷意義）。,（3）瘤細(xì)胞漿的改變：核蛋白體增多胞漿嗜堿（稍藍(lán)染）；可出現(xiàn)分泌物或代謝物的儲(chǔ)留（有助判斷腫瘤來源）。,3. 腫瘤組織結(jié)構(gòu)異型性指瘤組織在空間排列方式（極向、器官樣結(jié)構(gòu)及與間質(zhì)的關(guān)系）上與其來源的正常組織之間的差異。良性腫瘤：有一定的組織結(jié)構(gòu)異型性，是良性腫瘤的重要診斷依據(jù)。惡性腫瘤：組織結(jié)構(gòu)異型性更明星，瘤細(xì)胞排列更紊亂、無正常的層次、層序和極

10、向。,4.腫瘤細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的改變,胞質(zhì)內(nèi)可觀察到各種提示腫瘤來源或分化方向的細(xì)胞器。 如：神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤—神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒 鱗癌—張力原纖維和橋粒,一、命名原則：（一）腫瘤命名的一般原則 良性腫瘤：組織/細(xì)胞類型+瘤（-oma） 惡性腫瘤：上皮組織起源的 組織/細(xì)胞類型+癌（carcinoma） 間葉組織起源的

11、 組織/細(xì)胞類型+肉瘤（sarcoma）一個(gè)腫瘤有癌和肉瘤兩種成分稱癌肉瘤（carcinosarcoma),第四節(jié) 腫瘤的命名和分類,（二）腫瘤命名的特殊情況,1. 以母細(xì)胞瘤命名（-blastoma） 2. 以病、瘤命名 3. 以惡性…瘤命名 4. 以人名命名 5. 以腫瘤細(xì)胞的形態(tài)命名 6. 以瘤病命名（-omatosis）,二、腫瘤的分類,以組織發(fā)生為

12、依據(jù)，每類又按照生物學(xué)行為分為良、惡性兩大類（詳見教科書P139表6-2）。新系列WHO腫瘤分類不僅以病理學(xué)改變作為基礎(chǔ)，而且結(jié)合臨床表現(xiàn)、免疫表型和分子遺傳學(xué)改變。,常用的一些腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)記物,第五節(jié) 腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散,一、腫瘤生長(zhǎng)的生物學(xué),腫瘤遺傳學(xué)研究證實(shí)腫瘤是由一個(gè)細(xì)胞不斷增生繁衍形成的。 即腫瘤性增生是一種單克隆性增生，而非多克隆性增生。,惡性腫瘤的自然史：四個(gè)階段,1.特定靶細(xì)胞的轉(zhuǎn)化,2.轉(zhuǎn)化細(xì)胞的生長(zhǎng)

13、,3.局部浸潤(rùn),4.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,,,,單個(gè)腫瘤細(xì)胞,30次復(fù)制,臨床上能檢出的最小腫瘤 （數(shù)mm大小）,患者能負(fù)荷的最大腫瘤1kg重,,,10次復(fù)制,（一）腫瘤生長(zhǎng)的動(dòng)力學(xué),與腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)的因素,1. 腫瘤細(xì)胞倍增的時(shí)間,3. 瘤細(xì)胞的生成與死亡的比例,,,人正常細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞增殖周期的比較,（二） 腫瘤血管形成,腫瘤刺激宿主血管持續(xù)生長(zhǎng)，為其供應(yīng)營養(yǎng)的過程，稱之。腫瘤血管形成對(duì)腫瘤生長(zhǎng)具有雙重意義：提供營養(yǎng)和分泌多肽生長(zhǎng)因子以刺激瘤

14、細(xì)胞生長(zhǎng)。是腫瘤繼續(xù)生長(zhǎng)、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的前提，由血管生成因子（VEGF、b-FGF)和抗血管生成因子(野生型p53誘導(dǎo)的血小板反應(yīng)蛋白1、血管靜止素、腫瘤靜止素和內(nèi)皮靜止素）共同調(diào)控。,腫瘤的演進(jìn)(progression)：指惡性腫瘤在生長(zhǎng)過程中變得越來越富有侵襲性和獲得更大惡性潛能的現(xiàn)象。腫瘤的異質(zhì)化(heterogeneity)：指由一個(gè)克隆來源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過程中，形成在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)激素反應(yīng)和抗癌藥物的敏感性、抗原表

15、達(dá)以及轉(zhuǎn)移潛能等方面有所不同的亞克隆的過程。,（三）腫瘤的演進(jìn)和異質(zhì)化,二、腫瘤的生長(zhǎng)和擴(kuò)散,（一）腫瘤的生長(zhǎng) 1. 生長(zhǎng)速度：慢（良性）、 快（惡性）、 由慢變快（良性惡性變） 2. 生長(zhǎng)方式：（1）膨脹性生長(zhǎng)（expansive growth):多為發(fā)生在深部組織良性腫瘤的生長(zhǎng)方式，形成的腫瘤一般有完整包膜、界清、活動(dòng)、易摘除。,（2）外生性生長(zhǎng)（exophytic growt

16、h)：生長(zhǎng)在體表、體腔或管道器官表面的腫瘤，常向表面生長(zhǎng)形成不同肉眼形態(tài)的腫物。 良性腫瘤----僅向表面生長(zhǎng) 惡性腫瘤----表面生長(zhǎng)同時(shí)兼有向深部組織浸潤(rùn)生長(zhǎng)（3）浸潤(rùn)性生長(zhǎng)(infiltrating growth)：大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式。瘤細(xì)胞侵入周圍組織間隙、血管或神經(jīng)束衣，浸潤(rùn)并破壞周圍組織。瘤性腫塊無包膜、界不清、固定、難于切凈，因而手術(shù)后容易復(fù)發(fā)。,（二）腫瘤的擴(kuò)散（spread of tumor),

17、是惡性腫瘤特有的生物學(xué)行為，具有直接蔓延和轉(zhuǎn)移兩種方式，其中轉(zhuǎn)移又經(jīng)過淋巴道、血道和種植三種途徑。 1.直接蔓延： 指瘤細(xì)胞連續(xù)不斷地沿著組織間隙、血管、淋巴管或神經(jīng)束衣浸潤(rùn)，破壞鄰近的正常組織或器官并繼續(xù)生長(zhǎng)，使腫瘤范圍擴(kuò)大。,2.轉(zhuǎn)移（metastasis),概念：轉(zhuǎn)移是指惡性瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔,遷徙到遠(yuǎn)隔部位并繼續(xù)生長(zhǎng),形成與原發(fā)瘤同類型腫瘤的過程。常見的轉(zhuǎn)移途徑有: (1)淋巴道轉(zhuǎn)移:

18、是癌最常見的轉(zhuǎn)移方式轉(zhuǎn)移過程:局部Ln 遠(yuǎn)隔Ln 胸導(dǎo)管 血流。 轉(zhuǎn)移瘤的特點(diǎn): Ln腫大、灰白、質(zhì)硬，晚期融合,,,,轉(zhuǎn)移過程:從細(xì)靜脈或毛細(xì)血管或胸導(dǎo)管入血，順血流運(yùn)行，并穿過血管壁在其它部位繼續(xù)生長(zhǎng)形成轉(zhuǎn)移瘤。常見的轉(zhuǎn)移部位: 肺(最常見)、肝、骨。也可轉(zhuǎn)移到腦（可伴肺轉(zhuǎn)移或不伴肺轉(zhuǎn)移）和脊髓、甚至全身各部位。血道轉(zhuǎn)移瘤的特點(diǎn):多個(gè)、界清、散在的瘤結(jié)節(jié)。一般位于近包膜處,靠近器官表面時(shí)可形成“癌臍” 。,

19、(2)血道轉(zhuǎn)移:是肉瘤最常見的轉(zhuǎn)移途徑,體腔內(nèi)腫瘤蔓延至器官表面時(shí),瘤細(xì)胞脫落種植在同一體腔其它器官的表面,繼續(xù)生長(zhǎng)形成多數(shù)轉(zhuǎn)移瘤。此種轉(zhuǎn)移相應(yīng)的漿膜腔常有血性積液。腹腔內(nèi)器官的癌腫（如胃癌）常發(fā)生廣泛的種植性轉(zhuǎn)移,在女性患者可形成 Krukenberg瘤（卵巢的種植性轉(zhuǎn)移性粘液腺癌）。,(3)種植性轉(zhuǎn)移:,（三）惡性腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的機(jī)制,與腫瘤自身的生物學(xué)特點(diǎn)和轉(zhuǎn)移部位的微環(huán)境有關(guān)，是一個(gè)復(fù)雜的過程。局部浸潤(rùn)機(jī)制：包括瘤C彼此之間

20、粘附力降低、瘤C與基底膜緊密附著、細(xì)胞外基質(zhì)的降解和瘤C的移出4步。,1. 癌C表面粘附分子減少2. 癌C與基底膜粘著,3. ECM降解 4. 癌C遷移,形成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)率 <1‰形成轉(zhuǎn)移的條件： 癌栓形成+浸潤(rùn)機(jī)制 腫瘤異質(zhì)化+高侵襲力亞克隆轉(zhuǎn)移部位的傾向性： 對(duì)器官的特殊親和力 對(duì)器官的排斥性,腫瘤的血行播散,腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性,腫瘤細(xì)胞的血行轉(zhuǎn)移或

21、淋巴道轉(zhuǎn)移并不總是循著血流或淋巴液流動(dòng)方向到達(dá)相應(yīng)的臟器，既使通過滲透進(jìn)入人體腔的腫瘤細(xì)胞也不循自然沉淀規(guī)律繼發(fā)生長(zhǎng)。,原發(fā)腫瘤 常見的繼發(fā)轉(zhuǎn)移器官 乳腺癌 骨、腦、腎上腺 前列腺癌 骨 肺小細(xì)胞癌 骨、腦、肝 皮膚黑色素瘤

22、 肺（95%）、腦 眼脈絡(luò)膜黑色素瘤 肝（100%） 甲狀腺癌 骨 腎透明細(xì)胞癌 骨、肝、甲狀腺 睪丸癌 肝 膀胱癌 腦 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 肝、腎上腺,,

23、,,形成轉(zhuǎn)移灶的機(jī)率 <1‰形成轉(zhuǎn)移的條件： 癌栓形成+浸潤(rùn)機(jī)制 腫瘤異質(zhì)化+高侵襲力亞克隆轉(zhuǎn)移部位的傾向性： 對(duì)器官的特殊親和力 對(duì)器官的排斥性,腫瘤的血行播散,（1）器官內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞上的配體能與進(jìn)入血循環(huán)的瘤細(xì)胞表面黏附分子特異性結(jié)合（2）靶器官能釋放某些吸引瘤細(xì)胞的化學(xué)趨化物質(zhì),腫瘤轉(zhuǎn)移的分子遺傳學(xué)：,轉(zhuǎn)移抑制基因：上皮鈣粘素基因 (E-cadherin)

24、 ；組織金屬蛋白酶抑制物基因 ；nm23(non-metastasis)基因 轉(zhuǎn)移基因：ezrin基因（橫紋肌肉瘤和骨肉瘤）,間質(zhì)微環(huán)境和腫瘤發(fā)生：,ECM降解——血管形成和腫瘤生長(zhǎng)致癌信號(hào)的產(chǎn)生： “腫瘤相關(guān)成纖維細(xì)胞”可促使人前列腺上皮細(xì)胞株為低分化前列腺癌。,第六節(jié) 腫瘤的分級(jí)與分期,用于惡性腫瘤，對(duì)確定惡性腫瘤的治療方案和判斷預(yù)后極為重要。1. 分級(jí)(grading)：根據(jù)惡性

25、腫瘤的分化程度（或異型性大?。﹣泶_定其惡性程度的級(jí)別。 Ⅰ級(jí): 高分化 Ⅱ級(jí): 中分化 Ⅲ級(jí): 低分化,高分化腸腺癌,中分化腸腺癌,低分化腸腺癌,,,,2. 分期(staging)：指腫瘤發(fā)展的階段或早晚，主要根據(jù)腫瘤浸潤(rùn)范圍和轉(zhuǎn)移程度。 國際通用TNM分期 T：指原發(fā)灶（1-4） N：指淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（0-3） M：指血行轉(zhuǎn)移（0-2）,第七節(jié) 腫

26、瘤對(duì)機(jī)體的影響,一、良性腫瘤（benign tumor,BT) 1.局部影響：壓迫、阻塞出血感染少見 2.全身影響：主要指發(fā)生在內(nèi)分泌腺的良性腫瘤，通過瘤細(xì)胞產(chǎn)生過多的內(nèi)分泌激素作用于更廣泛的部位引起全身影響。 舉例：垂體腺瘤、胰島細(xì)胞瘤等。,二、惡性腫瘤(malignant tumor, MT),1.局部影響：壓迫、阻塞；破壞組織結(jié)構(gòu)、造成潰瘍和穿孔等病變；出血和感染常見；疼痛。2.全身影響：發(fā)熱、體重下降、貧

27、血、夜汗、惡病質(zhì)、副腫瘤綜合征、異位內(nèi)分泌綜合征 。,惡病質(zhì)（cachexia)：指嚴(yán)重消瘦、無力、貧血和全身衰竭的狀態(tài)。 機(jī)制：出血、感染、發(fā)熱、中毒、消耗、進(jìn)食減少、睡眠差、代謝紊亂；TNF的作用。,1,異位內(nèi)分泌綜合征概念：指非內(nèi)分泌腺腫瘤產(chǎn)生和分泌的激素類物質(zhì)所引起的內(nèi)分泌紊亂綜合征。常見腫瘤：以癌多見，例如肺、胃、肝、胰腺和結(jié)腸癌；也可見纖維肉瘤、平滑肌肉瘤等。副腫瘤綜合征（paraneoplastic syndrom

28、e)概念：由腫瘤產(chǎn)物、異常免疫反應(yīng)或不明原因引起的非原發(fā)瘤和繼發(fā)瘤所在部位的病變和相應(yīng)臨床表現(xiàn)。意義：發(fā)現(xiàn)早期腫瘤；避免誤診為轉(zhuǎn)移而放棄治療。,第八節(jié) 良性腫瘤與惡性腫瘤的區(qū)別,,注意：相對(duì)性、交界性腫瘤的概念、瘤樣病變、惡變、不同程度的惡性腫瘤,膨脹性或外生性，前者常有包膜形成，與周圍組織一般分界清楚，故通?？赏苿?dòng)。,浸潤(rùn)性或外生性生長(zhǎng)，前者無包膜，一般與周圍組織分界不清，不能推動(dòng)。后者常伴有浸潤(rùn),不轉(zhuǎn)移,常有轉(zhuǎn)移,手術(shù)切除后很

29、少復(fù)發(fā),手術(shù)切除等治療后常有復(fù)發(fā),較小，主要是局部壓迫或阻塞。,較大，壓迫、阻塞、破壞組織。惡病質(zhì)，副腫瘤綜合征,第九節(jié) 常見腫瘤舉例,一、上皮性腫瘤（一）良性上皮性腫瘤1. 乳頭狀瘤（papilloma):來源：被覆上皮，好發(fā)于皮膚和膀胱特點(diǎn)：外生性生長(zhǎng)，形成乳頭狀突起腫塊，有蒂與正常組織相連。軸心為腫瘤間質(zhì)，外被增生上皮為腫瘤實(shí)質(zhì)。其實(shí)質(zhì)上皮細(xì)胞類型依據(jù)起源部位不同而異。,2.腺瘤（adenoma),來源：腺上皮，多發(fā)生

30、于甲狀腺、卵巢、乳腺、涎腺、和腸等部位。根據(jù)組成成分和肉眼形態(tài)又分為：（1）囊腺瘤（cystadenoma)：常見于卵巢，有漿液性和黏液 性，其中漿液性乳頭狀易惡變。（2）纖維腺瘤（fibroadenoma)：增生的腺體和大量結(jié)締組織 共同構(gòu)成實(shí)質(zhì)，乳腺常見。（3）多形性腺瘤（polimorphic adenom

31、a)：多見于腮腺， 易復(fù)發(fā)，起源于潤(rùn)管和肌上皮細(xì)胞。（4）息肉狀腺瘤（polypous adenoma)：結(jié)腸多發(fā)性易早期癌變。,腮腺多形性腺瘤（切面粘液和軟骨樣組織）,（二）惡性上皮性腫瘤,統(tǒng)稱為癌，常見，且多見老年人。起源：腺上皮和被覆上皮形態(tài)學(xué)特點(diǎn)：肉眼特征——外形與發(fā)生部位關(guān)系密切，質(zhì)硬、灰白、干燥、切面呈顆粒狀或生梨狀。組織學(xué)特點(diǎn)——實(shí)質(zhì)呈巢狀、腺狀和

32、不規(guī)則條索狀排列，與間質(zhì)分界清楚，癌細(xì)胞之間無網(wǎng)狀纖維（在癌巢之間可見網(wǎng)狀纖維）；多經(jīng)淋巴道轉(zhuǎn)移。,1. 鱗狀細(xì)胞癌(squamous cell carcinoma)     部位：皮膚、口腔、食管、喉、子宮頸等，支氣管、膽囊、腎盂等處，通過鱗狀上皮化生引起。肉眼：常呈菜花狀，可壞死脫落形成潰瘍。鏡下：分化好者可見細(xì)胞間橋和角化珠。 分化差者異型性明顯，分

33、裂相多見。,Squamous cell carcinoma,2. 基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma)     部位: 多見老年人面部,如眼瞼、頰及鼻翼      肉眼: 潰瘍, 生長(zhǎng)慢     鏡下: 基底細(xì)胞樣癌巢    

34、 特點(diǎn): 轉(zhuǎn)移少,放療敏感。,3. 移行細(xì)胞癌 (transitional cell carcinoma)       部位：膀胱、腎盂、輸尿管 肉眼：常呈乳頭狀，多發(fā)性。 鏡下：癌細(xì)胞多層排列，異型性明顯。,4. 腺癌(adenocarcinoma)      來源: 腺體、導(dǎo)管或分泌上皮&#

35、160;     部位: 胃腸、膽囊、子宮體等。      肉眼: 乳頭狀、菜花狀、結(jié)節(jié)狀, 可見壞死或潰瘍。      鏡下: ① 管狀和乳突狀腺癌； ② 實(shí)性癌； ③ 粘液癌,二、間葉組織腫瘤,（一）良性間葉組織腫瘤1. 纖維瘤(fibroma)

36、0;    2. 脂肪瘤(lipoma)（較常見）3. 血管瘤(hemangioma)和淋巴管瘤(lymphangioma)4. 平滑肌瘤(leiomyoma)   5.  骨瘤和軟骨瘤,肉瘤（sarcoma）與癌的區(qū)別：,（二）惡性間葉組織腫瘤,常見惡性間葉組織腫瘤,1. 纖維肉瘤(fibrosarcoma)   &#

37、160;2. 脂肪肉瘤（較常見）(liposarcoma)  3. 橫紋肌肉瘤(rhabdomyosarcoma) 4. 平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma) 5. 血管肉瘤(hemangiosarcoma) 6. 骨肉瘤7.軟骨肉瘤,畸胎瘤(teratoma),是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細(xì)胞的良性腫瘤，瘤組織含有兩個(gè)或以上胚層的多種組織構(gòu)成。 最常見于卵

38、巢、睪丸，縱隔、腹膜后少見。惡性畸胎瘤：是發(fā)生于性腺或胚胎剩件中全能細(xì)胞的惡性腫瘤。,三、多種組織構(gòu)成的腫瘤,腎母細(xì)胞瘤(Wilms瘤)    來源：腎內(nèi)殘留的胚基組織    年齡：5歲以下    病變：成份多樣，巢狀胚基細(xì)胞可見到橫紋肌、骨等癌肉瘤(carcinosarcoma)    同一腫瘤既有癌又

39、有肉瘤成分    癌：鱗癌、移行細(xì)胞癌、腺癌        肉瘤：纖維肉瘤、平滑肌肉瘤,第十節(jié) 癌前病變、非典型增生及原位癌,癌前病變（precancerous lesions）：是指某些具有癌變的潛在可能性的病變，如長(zhǎng)期存在即可能轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。遺傳性— 多發(fā)性結(jié)腸、直腸的息肉狀腺瘤獲得性— 粘膜白斑、慢性子宮頸炎和子宮

40、頸糜爛、慢性萎縮性胃炎和胃潰瘍、乳腺增生性纖維囊性變、慢性潰瘍性結(jié)腸炎、肝硬變和皮膚慢性潰瘍。,概念：指增生上皮的形態(tài)呈現(xiàn)一定程度的異型性，但不足以診斷為癌。特點(diǎn)：細(xì)胞大小不一，形狀多樣，染色深濃， 核漿比例大，核分裂多，無病理性核分裂細(xì)胞排列較亂，極向消失，層次增多。,非典型性增生（atypical hyperplasia）,一般指粘膜或皮膚鱗狀上皮內(nèi)的重度不典型增生幾乎累積或累及上皮的全層，但尚未侵破基底膜而向下浸潤(rùn)者。是

41、一種早期癌，早發(fā)現(xiàn)，早治療。,原位癌（Carcinoma in situ）,第十一節(jié) 腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病機(jī)制,（一）細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的調(diào)控 1. 細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程,一、腫瘤發(fā)生的分子生物學(xué)基礎(chǔ),2.細(xì)胞周期的調(diào)控：依靠周期素（cyclin）和周期素依 賴性激酶（CDK）復(fù)合物推動(dòng),(1) 原癌基因(proto-oncogene)：正常細(xì)胞中存在的編碼促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的、與病毒癌基因十分相似的DNA序列。

42、0; (2) 細(xì)胞癌基因(cellular oncogene)：當(dāng)原癌基因發(fā)生發(fā)生某些異常時(shí)，能使細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化， 此時(shí)這些基因稱為細(xì)胞癌基因。,（二）原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物,生長(zhǎng)因子及其受體：VEGF、FGF、PDGF       信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白：ras(GTP結(jié)合蛋白)      

43、核調(diào)節(jié)蛋白：myc(轉(zhuǎn)錄活化蛋白)      細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白：cyclin、 CDK (周期素依賴激酶),(4) 原癌基因產(chǎn)物和正常功能：,正常細(xì)胞內(nèi)存在的編碼抑制細(xì)胞生長(zhǎng)的基因序列。其功能喪失也可能促進(jìn)細(xì)胞的腫瘤性轉(zhuǎn)化。其失活多數(shù)是通過等位基因的兩次突變或缺失（純合子）的方式實(shí)現(xiàn)的。常見腫瘤抑制基因     (1)

44、Rb基因       功能：調(diào)節(jié)細(xì)胞周期，抑制細(xì)胞從G1期進(jìn)入S期       失活：受累細(xì)胞進(jìn)入S期持續(xù)增生,（三）腫瘤抑制基因 (tumor suppressor gene),(2) p53基因： p53蛋白(野生型)，核結(jié)合蛋白功能：細(xì)胞周期停滯DNA修復(fù)和促DNA損害細(xì)胞凋亡

45、。p53基因突變：細(xì)胞不能進(jìn)入G1期停滯和DNA修復(fù)→惡變正常的p53蛋白被稱為“基因組守衛(wèi)者”或“分子警察”,(3)其它 NF-1：抑制ras信號(hào)傳遞 APC：抑制細(xì)胞傳導(dǎo)  WT-1：核轉(zhuǎn)錄(四) 凋亡調(diào)節(jié)基因和DNA修復(fù)調(diào)節(jié)基因      bcl-2：抑制細(xì)胞凋亡      bax、p53：誘導(dǎo)細(xì)胞凋

46、亡,端粒（telomeres)：染色體末端的DNA重復(fù)序列，其長(zhǎng)短與細(xì)胞壽命有關(guān)。端粒酶（telomerase)：使縮短的端粒得以恢復(fù)。 體細(xì)胞：無端粒酶，復(fù)制50-70次。 生殖細(xì)胞、惡性瘤細(xì)胞：端粒酶活性，復(fù)制能力很強(qiáng)。,（五）端粒、端粒酶和腫瘤,（六）腫瘤相關(guān)基因失調(diào)的方式,點(diǎn)突變(point mutation)：ras基因→結(jié)腸癌、肺癌 染色體重排(chromosomal rearrange-me

47、nts)：染色體易位、染色體倒轉(zhuǎn)基因擴(kuò)增(amplification)：N-myc→神經(jīng)母細(xì)胞瘤,（七）多步癌變的分子基礎(chǔ),單個(gè)基因改變 → 不能導(dǎo)致惡變     幾個(gè)癌基因激活、兩個(gè)以上抑癌基因失活、凋亡調(diào)節(jié)基因改變、DNA修復(fù)基因改變 → 惡性轉(zhuǎn)化,二、環(huán)境致癌因素與致癌機(jī)制,（一）化學(xué)致癌因素：約有1000多種。（1）各種化學(xué)致癌物在結(jié)構(gòu)上是多種多樣的。 直接作用的化學(xué)致癌

48、物 間接作用的化學(xué)致癌物（2）所有的化學(xué)致癌在化學(xué)上都具有親電子結(jié)構(gòu)的基團(tuán)，它們能與細(xì)胞大分子的親核基團(tuán)共價(jià)結(jié)合，形成加合物，導(dǎo)致DNA的突變。（3）某些化學(xué)致癌物的致癌性可由于其它本身無致癌性的物質(zhì)協(xié)同作用而增大。,間接作用的化學(xué)致癌物（1）多環(huán)芳烴：石油和焦炭中（2）芳香胺類與氨基偶氮染料：印染、橡膠業(yè)（3）亞硝胺類：保存劑、著色劑等（4）真菌毒素：黃曲霉素（霉變的食品）直接作用的化學(xué)致癌物：如烷化劑

49、和?；瘎?。,1. 離子輻射：x、γ射線 → 染色體易位；點(diǎn)突變 → 白血病 2. 紫外線照射：皮膚癌（三）病毒和細(xì)菌致癌    1. RNA致瘤病毒：HTLV-1→淋巴瘤  2. DNA致瘤病毒： HPV：生殖器區(qū)域鱗癌     EBV：淋巴瘤、鼻咽癌   

50、 HBV：肝細(xì)胞性肝癌    3. 幽門螺桿菌：胃惡性淋巴瘤,（二）物理性致癌因素,三、影響腫瘤發(fā)生、發(fā)展的內(nèi)在因素及其作用機(jī)制,(一)遺傳因素   1.常染色體顯性遺傳：腎母細(xì)胞瘤  2.常染色體隱性遺傳：Bloom綜合癥→易發(fā)生白血病  3.作用    (1) 環(huán)境因素起協(xié)同作用，環(huán)境

51、因素更為重要。    (2) 對(duì)致癌因子易感性。    (3) 家族史：乳腺癌、胃腸癌、肝癌、白血病。,1. 腫瘤抗原     (1)特異性抗原     (2)相關(guān)抗原：腫瘤胚胎抗原：AFP     

52、           腫瘤分化抗原：PSA    2. 抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制     (1)細(xì)胞免疫為主：          CTL:

53、對(duì)抗病毒所致腫瘤作用明顯          NKC:直接殺傷腫瘤細(xì)胞          Mφ:在溶解瘤細(xì)胞中起主要作用   (2)體液免疫為輔: 激活補(bǔ)體、介導(dǎo)NKC參加的ADCC,（二）宿主對(duì)腫瘤的反應(yīng)—腫瘤免疫

54、,3. 免疫監(jiān)視 (1)免疫缺陷病人惡性腫瘤發(fā)病率↑↑ (2)逃脫免疫監(jiān)視因素：    ① 無或弱抗原性瘤細(xì)胞存活    ② MHC↓→ 瘤細(xì)胞避開攻擊    ③ MHC表達(dá)，協(xié)同因子↓→ 瘤細(xì)胞避開攻擊    ④ 腫瘤產(chǎn)物抑制免疫反應(yīng):TGF-β