進行再驗證的

1、驗證的由來及意義,世界上第一個GMP1962年在美國誕生。1969年世界衛(wèi)生組織（WHO）GMP的公布標(biāo)志著GMP的理論和實踐從一國走向世界。在長期的實踐過程中，人們對藥品生產(chǎn)及質(zhì)量保證手段的認(rèn)識逐步深化，GMP的內(nèi)容不斷更新。驗證是美國FDA對污染輸液所致的藥難事件調(diào)查后所采取的重要舉措。其理念是通過驗證確立控制生產(chǎn)過程的運行標(biāo)準(zhǔn)，通過對已驗證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個工藝過程，確保質(zhì)量。,1998年版GMP對驗證的要求,《藥品生產(chǎn)

2、質(zhì)量管理規(guī)范》(1998修訂版)的第七章對驗證作了明確的規(guī)定,其內(nèi)容包括自五十七條至六十條共四條的全部內(nèi)容,其具體內(nèi)容如下:第五十七條 藥品生產(chǎn)驗證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗證。第五十八條 產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備應(yīng)按驗證方案進行驗證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)進行再驗證。第五十九條 應(yīng)根據(jù)驗證對象提出驗證項目、

3、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后應(yīng)寫出驗證報告，由驗證工作負(fù)責(zé)人審核、批準(zhǔn)。 第六十條 驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗證文件應(yīng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。 學(xué)習(xí)：藥品GMP檢查評定標(biāo)準(zhǔn)235條與266條的主要變更,再驗證的概念,· 再驗證，系指一項生產(chǎn)工藝，一個系統(tǒng)或設(shè)備或者一種原材料經(jīng)過驗證并在使用一個階段以后，旨在證實其‘驗證狀態(tài)’沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。根據(jù)再驗證的

4、原因，可以將驗證分為下述三種類型：藥監(jiān)部門或法規(guī)要求的強制性再驗證。發(fā)生變更時的‘改變’性再驗證。 （生產(chǎn)工藝變更、主要原輔料變更*5702）每隔一段時間進行的‘定期’再驗證。）（生產(chǎn)一定周期后是否進行再驗證5801）,強制性再驗證,無菌操作的培養(yǎng)基灌裝試驗（WHO GMP指南的要求） 計量器具的強制檢定（列入國家強制檢定目錄的工作計量器具） 壓力容器 如：鍋爐滅火器材此外，一年一次的高效過濾器檢漏也正在成為驗證的必

5、要項目（國際通常的做法DOP鄰苯二甲酸二辛酯檢漏，現(xiàn)已經(jīng)使用PAO聚α－烯烴檢測）,改變性再驗證,藥品生產(chǎn)過程中，由于各種主觀及客觀的原因，需要對設(shè)備系統(tǒng)，材料及管理或操作規(guī)程做某種變更。有些情況下，變更會對產(chǎn)品質(zhì)量造成主要的影響，因此需要進行再驗證，這類驗證稱為改變性再驗證，如有驗證常設(shè)機構(gòu)，可由該機構(gòu)來判斷發(fā)生變更時是否要再驗證以及再驗證的范圍，變更時的再驗證，應(yīng)和最初驗證一樣，以可能受影響的工序和設(shè)備作為驗證對象。,原料的改變

6、 密度、粘性、粒度、含量等物理性質(zhì)的變更有可能影響物質(zhì)的機械性質(zhì)，其結(jié)果會對產(chǎn)品有不好的影響。包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的改變或產(chǎn)品包裝形式的改變 。Δ西林瓶質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)Δ鋁箔改為瓶裝 Δ應(yīng)確認(rèn)是否對藥品的有效期產(chǎn)生影響,,,,工藝的變更 混合時間，灌裝時間，干燥時間，冷藏時間等變更，是否會對后道工序及產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生影響。 儀器的變更 包括檢測儀器在內(nèi)的各種設(shè)備、儀表或儀器的變更都有可能影響工藝和藥品質(zhì)量。甚至象儀器部件的更換這樣較