shbg項(xiàng)目介紹ppt課件

1、SHBG項(xiàng)目介紹性激素結(jié)合球蛋白（sex hormone-binding globulin)DennyDong,主要內(nèi)容,性激素的生理分泌睪酮(Testosterone)臨床應(yīng)用雌二醇 (Estradiol )臨床應(yīng)用性激素結(jié)合球蛋白(SHBG )臨床應(yīng)用游離睪酮&生物活性睪酮計(jì)算器,性激素的生理分泌圖解,,,LH/FSH促卵泡/黃體生成激素,,,,卵泡 雌激素,黃體 孕激素,,,雄激素及少量

2、雌激素,,女性腎上腺皮質(zhì)分泌少量雄激素,,,,性激素的分類和運(yùn)送模式,1）蛋白質(zhì)激素（肽類激素） －促性腺素釋放激素（LH-RH) －促卵泡素（FSH) －促黃體素（LH) －泌乳素（PRL）,,2）類固醇激素（膽固醇衍生物） －雄激素 －雌激素 －孕激素,蛋白質(zhì)激素可以溶于血液，因此在運(yùn)輸中

3、不需要載體，但如果與載體結(jié)合可延長(zhǎng)半衰期。,類固醇激素是脂溶性的，不能在血液中溶解，運(yùn)輸中需與載體結(jié)合， 以激素－載體復(fù)合物的形式運(yùn)輸。,性激素結(jié)合蛋白(SHBG) 性激素結(jié)合蛋白(SHBG) 皮質(zhì)類固醇結(jié)合蛋白(CBG),SHBG運(yùn)送類固醇激素,SHBG結(jié)合并轉(zhuǎn)運(yùn)類固醇激素的功能，通過與組織細(xì)胞表面的特異SHBG受體結(jié)合介導(dǎo)或直接激活cAMP系統(tǒng)，從而調(diào)節(jié)組織細(xì)胞功能。,通過第二信使cAMP跨膜傳遞，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生理作用

4、,睪酮(Testosterone)臨床應(yīng)用,男性血漿睪酮主要由睪丸間質(zhì)細(xì)胞所合成，在女性，主要由腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶合成。 睪酮的分泌受促黃體生成激素（LH）的調(diào)節(jié)。 血液中睪酮60%與SHBG結(jié)合，38%與白蛋白（ALB）結(jié)合，2%為游離狀態(tài)，結(jié)合的無生物活性。具有代謝活性的睪酮僅為2%，其余的與蛋白質(zhì)結(jié)合而運(yùn)轉(zhuǎn)； 睪酮主要在肝臟滅活，大部由尿排出。,概述：,睪酮常以雌激素的拮抗物發(fā)揮其作用,,促進(jìn)精子的形成和成熟，刺激并維

5、持正常的男性第二性征。促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，并抑制其分解。增加腎臟促紅細(xì)胞生成素（EPO）的制造，從而刺激紅細(xì)胞的生成。,生理水平的睪酮對(duì)婦女沒有特殊的作用,睪酮(Testosterone)臨床應(yīng)用,睪酮的生理作用,,雌二醇 (Estradiol )臨床應(yīng)用,概述：,一般認(rèn)為雌二醇是卵巢實(shí)際分泌的天然雌激素,主要由卵巢產(chǎn)生，是生物活性最強(qiáng)的雌激素。 血漿中游離的雌二醇約為5%，其余 的與蛋白質(zhì)結(jié)合而運(yùn)轉(zhuǎn)。雌二醇主要在肝臟滅

6、活，大部分經(jīng)腎排出。,促進(jìn)青春期女性外生殖器、陰道、輸卵管的生長(zhǎng)和發(fā)育。促進(jìn)卵泡發(fā)育而在周期性排卵中起核心作用。刺激并維持正常的女性第二性征，增進(jìn)陰道對(duì)細(xì)菌的抵抗力。對(duì)蛋白質(zhì)、糖、脂類平衡有重要影響。,雌二醇 (Estradiol )臨床應(yīng)用,雌二醇的生理作用,雌二醇為青春期性腺功能啟動(dòng)的標(biāo)志,雌二醇 (Estradiol )臨床應(yīng)用,雌二醇的臨床意義,· 正常妊娠雌二醇輕度升高，胎盤娩出后急劇下降。·

7、 雙胎或多胎妊娠以及糖尿病孕婦，雌二醇大都有升高。· 妊娠高血壓綜合征重癥患者雌二醇較低。· 無腦兒、葡萄胎時(shí)雌二醇降低。,概述：,· 性激素結(jié)合球蛋白又稱睪酮-雌二醇結(jié)合球蛋白,由肝臟合成并釋放入血,分子量95KD,由兩個(gè)亞基組成。 · SHBG的生理作用。運(yùn)輸性激素的重要載體。

8、肝臟通過調(diào)節(jié)SHBG的產(chǎn)生來影響性激素的活性。同樣,吸收入血的性激素水平也影響SHBG的濃度。 SHBG的水平被認(rèn)為是受雌二醇/睪酮（E2/T)的比值調(diào)控。E2/T上升時(shí)SHBG的水平也上升E2/T下降時(shí)SHBG的水平也隨之下降,性激素結(jié)合球蛋白(SHBG )臨床應(yīng)用,SHBG的應(yīng)用,性激素結(jié)合球蛋白(SHBG )臨床應(yīng)用,女性多毛癥及男性化：SHBG水平可較正常水平下降50％，游離睪酮增加90％。 男性性腺功能減退：

9、有部分病人，血漿總睪酮水平正常，而性激素結(jié)合蛋白水平升高。這些病人檢測(cè)SHBG很有意義。針對(duì)上述病人推薦進(jìn)行SHBG、 ALB（白蛋白）、總睪酮(TT)、雌二醇（E2）的聯(lián)合檢測(cè)。,甲狀腺功能：甲亢病人SHBG水平上升；甲減病人SHBG下降。,肝硬化、慢性肝炎、脂肪肝患者;SHBG水平可升高。這種升高是由于 E2在肝臟的代謝減少導(dǎo)致E2/T的平衡改變，引起SHBG升高。,SHBG的應(yīng)用,性激素結(jié)合球蛋白(SHBG )臨床應(yīng)用,高胰

10、島素血癥的特異性標(biāo)志：SHBG可以作為高胰島素血癥的特異性標(biāo)志，。 胰島素水平升高可抑制肝臟SHBG 的合成，致血SHBG水平降低，繼而使性激素水平發(fā)生紊亂，造成糖、脂肪代謝障礙，反之則又進(jìn)一步降低了胰島素敏感性，所以SHBG紊亂暗示代謝狀態(tài)紊亂。糖尿病的發(fā)病和胰島素抵抗的預(yù)測(cè)指標(biāo)肥胖男性2型糖尿病患者，SHBG水平的降低與肥胖、胰島素濃度增高以及與胰島素抵抗具有密切關(guān)系。,有必要同時(shí)檢測(cè): SHBG、 ALB、總睪酮(TT)

11、、雌二醇（E2）、胰島素（INS）、C肽,SHBG的臨床意義,性激素結(jié)合球蛋白(SHBG )臨床應(yīng)用,1. SHBG測(cè)定有助于性激素變化的研究。2. SHBG增高見于:男性性腺功能減退、甲亢、服用含E2的避孕藥、肝臟疾病。 3. SHBG降低見于:女性多毛癥及男性化、多囊卵巢綜合癥、肥胖、甲狀腺機(jī)能減退癥。,,游離睪酮指數(shù)的計(jì)算和臨床應(yīng)用,計(jì)算游離雄激素指數(shù)（Free Androgen Index）比總睪酮值能更準(zhǔn)確的反

12、映體內(nèi)的雄激素活性。,游離睪酮指數(shù)（％FTI）游離雄激素指數(shù)（％FAI)＝總睪酮（Testosterone)nmol/L 與SHBGnmol/L的比值Free Testosterone ＝總睪酮－白蛋白結(jié)合睪酮－SHBG結(jié)合睪酮生物活性睪酮Bioavailable Testosterone =游離睪酮+白蛋白結(jié)合睪酮,游離睪酮&生物活性睪酮計(jì)算器,鏈接：http://www.issam.ch/freetesto.ht

13、m,參考文獻(xiàn)：J Clin Endocrinol Metab 84:3666-3672, 1999 – A critical evaluation of simple methods for the estimation of free testosterone in serum,SHBG/睪酮參考范圍,SHBG-單位換算因數(shù)nmol/L x 0.095 = μg/mL (mg/L)μg/mL (mg/L) x 10.53 = nm