型糖尿病簡述楊紅slbasic

1、1型糖尿病簡述,1,楊 紅 醫(yī)學(xué)聯(lián)絡(luò)官團(tuán)隊(duì) 2013年9月,SL-001-1309-Basic,目 錄,2,目 錄,3,糖尿病的定義,糖尿病是一組由于胰島素分泌缺陷及（或）其生物學(xué)作用障礙引起的以高血糖為特征的代謝性疾病慢性高血糖導(dǎo)致各種臟器，尤其是眼、腎、神經(jīng)及心血管的長期損害、功能不全和衰竭,許曼音.《糖尿病學(xué)》 2010年第2版. 上?？萍即髮W(xué)出版社. P12,4,糖尿病的分類：1999 WHO,5,許曼音.《糖尿病學(xué)》

2、 2010年第2版. 上?？萍即髮W(xué)出版社. P12,T1DM的分類（1999 WHO）,自身免疫性胰島β細(xì)胞遭受自身免疫介導(dǎo)的毀損大部分患者存在胰島自身抗體發(fā)病高峰在兒童和青春期，但是各年齡均可發(fā)病 特發(fā)性起病時(shí)表現(xiàn)為急性胰島β細(xì)胞功能衰竭，必須立即使用胰島素，而胰島自身抗體檢測陰性血糖控制穩(wěn)定后，臨床過程酷似2型糖尿病,6,許曼音.《糖尿病學(xué)》 2010年第2版. 上?？萍即髮W(xué)出版社. P14,LADA :成人隱匿性自身免

3、疫糖尿病,LADA: 是一種自身免疫介導(dǎo)的1型DM，又稱遲發(fā)型1型糖尿病LADA診斷標(biāo)準(zhǔn)（2005 IDF）：≥30歲起病有一種以上胰島自身抗體陽性診斷DM后至少6個(gè)月內(nèi)需應(yīng)用胰島素治療因診斷時(shí)年齡通常偏大，因此常被誤以為是2型糖尿病,7,許曼音.《糖尿病學(xué)》 2010年第2版. 上海科技大學(xué)出版社. P14,目 錄,8,T1DM的發(fā)病率和患病率,WHO DIAMOND, 50個(gè)國家, ≤14歲兒童調(diào)整年齡后發(fā)現(xiàn)發(fā)病率存在3

4、50倍的差異：中國和委內(nèi)瑞拉發(fā)病率：0.1/10萬/年芬蘭和撒丁島發(fā)病率：36.5/10萬/年和36.8/10萬/年撒丁島、芬蘭、瑞典、挪威、葡萄牙、英國、加拿大和新西蘭的發(fā)病率最高中國和南美的發(fā)病率最低,,9,Maahs DM, et al. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39:481-497.,T1DM的發(fā)病率和患病率,美國 SEARCH, <20歲青少年 小于20歲青少年

5、中T1DM的患病率為2.28/1000≥85%的糖尿病為T1DM 小于10歲的兒童中所有報(bào)告的糖尿病均為T1DM 10-19歲兒童中T2DM的比例占6%（非西班牙裔白人）T2DM的比例占76%（美國印第安人）,10,Maahs DM, et al. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39:481-497.,中國T1DM發(fā)病率,2009 中國糖尿病流行病學(xué)：中國糖尿病患者9240萬

6、我國糖尿病總體人群中１型糖尿病的比例大約占5%亞洲的多國流行病學(xué)研究表明其１型糖尿病發(fā)病年齡高峰20～29歲,,11,翁建平. 廣東醫(yī)學(xué). 2012; 33(18): 2699-2703,中國各城市15歲以下兒童發(fā)病率,12,中國1型糖尿病診治指南. 2012年,Maahs DM, et al. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39:481-497.,流行病學(xué)研究：T1DM的危險(xiǎn)因素,13,

7、目 錄,14,T1DM 發(fā)病機(jī)制,目前關(guān)于T1DM的病因?qū)W最普遍接受的觀點(diǎn)認(rèn)為：——在遺傳因素的背景下，環(huán)境因素啟動的自身免疫造成了胰腺β細(xì)胞的破壞,15,Maahs DM, et al. Endocrinol Metab Clin North Am. 2010;39:481-497.,發(fā)病機(jī)制中的3個(gè)關(guān)鍵因素,16,關(guān)鍵因素之——遺傳因素/基因背景,遺傳為多基因性，至今已有20多個(gè)易感位點(diǎn)定位在染色體高達(dá)15%的T1DM有一個(gè)一級

8、親屬也患有T1DM多基因遺傳的家族聚集程度比單基因遺傳的低的多，一般同卵雙生同胞同患T1DM的概率也只有35%-50%,17,許曼音.《糖尿病學(xué)》 2010年第2版. 上海科技大學(xué)出版社. P75,T1DM相關(guān)基因,HLA是第一個(gè)被證實(shí)的T1DM易感基因，約占60%的所有基因易感的比重，尤其是HLA Ⅱ類基因大多數(shù)T1DM患者攜帶HLA DR3 或 DR4 Ⅱ類抗原，30%為DR3/DR4雜合子。,T1DM 非HLA 相關(guān)基因,At

9、kinson MA. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 Nov 1;2(11). pii: a007641. doi: 10.1101/cshperspect.a007641.,18,關(guān)鍵因素之——環(huán)境因素,19,關(guān)鍵因素之——免疫因素,基因易感的個(gè)體發(fā)生自身免疫反應(yīng)改變了的胰腺β細(xì)胞抗原β細(xì)胞產(chǎn)生類似病毒蛋白的分子約85%的T1DM患者循環(huán)中出現(xiàn)抗胰島細(xì)胞抗體同時(shí)大多數(shù)人能檢測出抗胰島素抗

10、體大多數(shù)的胰島細(xì)胞抗體直接針對胰腺β細(xì)胞內(nèi)的谷氨酸脫羧酶（GAD）,20,1型糖尿病自然史,遺傳易感性,,,?細(xì)胞數(shù)量,,,,? 病毒誘發(fā),,明顯的免疫異常,,,正常胰島素分泌,胰島素分泌進(jìn)行性減少,血糖正常,糖尿病,仍有C肽,,沒有C肽,Eisenbarth GS. N Engl J Med. 1986;314:1360-1368,21,年,目 錄,22,,糖尿病的診斷：2010年中國指南,23,糖尿病癥狀+隨機(jī)血糖 ≥11

11、.1 mM/L,空腹血糖 ≥7.0 mM/L,葡萄糖負(fù)荷后2h血糖≥11.1 mM/L,糖尿病癥狀包括：高血糖所導(dǎo)致的多飲、多食、多尿、體重下降、皮膚瘙癢、視力模糊等急性代謝紊亂表現(xiàn)；無糖尿病癥狀者需要改日再查,中國2型糖尿病防治指南. 2010年,或,或,T1DM的診斷,迄今為止國際上尚無區(qū)分１型糖尿病和２型糖尿病的“金標(biāo)準(zhǔn)”年輕起?。?lt;20歲）、發(fā)病時(shí)“三多一少”癥狀明顯或以酮癥/酸中毒起病、起病時(shí)C肽水平低下并需要胰島素

12、治療等臨床表現(xiàn)是診斷T1DM的主要依據(jù)胰島自身抗體是β細(xì)胞遭受免疫破壞的標(biāo)志物，是診斷自身免疫性T1DM的關(guān)鍵指標(biāo),24,中國1型糖尿病防治指南. 2012年,T1DM-自身抗體檢測,GADA為診斷T1DM的重要標(biāo)準(zhǔn)，見于高達(dá)90%的患者。ICA、IAA與GADA同時(shí)陽性，發(fā)生T1DM的幾率可達(dá)100%,25,許曼音.《糖尿病學(xué)》 2010年第2版. 上?？萍即髮W(xué)出版社. P73,T1DM與T2DM鑒別要點(diǎn),26,中國1型糖尿病防治指

13、南. 2012年,黑棘皮病,T1DM的診斷分型流程,27,中國1型糖尿病防治指南. 2012年,28,T1DM的治療,中國1型糖尿病防治指南. 2012年,T1DM的蜜月期,29,近60%的T1DM患者在開始胰島素治療后， β細(xì)胞功能短暫緩解，胰島素劑量能減少甚至停用，稱為蜜月期。,此期一般持續(xù)3-6個(gè)月，也可達(dá)2年。發(fā)病年齡越大，越可能出現(xiàn)蜜月期確切機(jī)制尚不清楚，可能與持續(xù)高血糖耗竭了β細(xì)胞，開始胰島素治療緩解了β細(xì)胞壓力，使休眠

14、的β細(xì)胞能夠重新合成胰島素有關(guān),Van Belle TL, et al. Physiol Rev. 2011; 91:79-118,強(qiáng)化血糖控制：DCCT和EDIC研究發(fā)現(xiàn),與常規(guī)治療相比，強(qiáng)化治療降低視網(wǎng)膜病變、腎病、神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)35％-90％視網(wǎng)膜病變和腎病的絕對風(fēng)險(xiǎn)與A1C值正相關(guān)在并發(fā)癥發(fā)生前早期開始強(qiáng)化治療療效最明顯強(qiáng)化治療組中位A1C 7.3％，風(fēng)險(xiǎn)降低（常規(guī)組9.1％）,30,DCCT/EDIC Research G

15、roup. JAMA. 2002;15;287:2563-2569.,維持強(qiáng)化治療能夠減少糖尿病腎病,Annual Prevalence,Cumulative Incidence,31,微量白蛋白尿的患病率和累積發(fā)生率,DCCT/EDIC. JAMA. 2003;290:2159-2167.,維持強(qiáng)化治療能夠減少視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)76%,32,DCCT. N Engl J Med. 1993;329:977-986,平均隨訪17年發(fā)現(xiàn)：強(qiáng)化

16、治療超過6.5年能夠減少57%CVD風(fēng)險(xiǎn),DCCT/EDIC:早期強(qiáng)化心血管長期獲益,33,Nathan DM, et al. N Engl J Med. 2005;353:2643-2653.,Ref list,P4-7,17,25許曼英. 糖尿病學(xué). 2010年第2版. 上海科技大學(xué)出版社. P12P9,10,13,15Maahs DM, et al. Endocrinol Metab Clin North Am. 201

17、0;39:481-497.P11翁建平. 廣東醫(yī)學(xué). 2012; 33(18): 2699-2703P12,23中國2型糖尿病防治指南. 2010年P(guān)18Atkinson MA. Cold Spring Harb Perspect Med. 2012 Nov 1;2(11).P21Eisenbarth GS. N Engl J Med. 1986;314:1360-1368P24,26-28 中國1型糖尿病防治指南.

18、 2012年P(guān)29Van Belle TL, et al. Physiol Rev. 2011; 91:79-118P30DCCT/EDIC Research Group. JAMA. 2002;15;287:2563-2569.P31Nathan DM, et al. N Engl J Med. 2005;353:2643-2653P32DCCT/EDIC. JAMA. 2003;290:2159-2167P33D