消化系統(tǒng)藥理學(xué)

1、消化系統(tǒng)藥物,CONTENTS,一.抗消化性潰瘍藥,1. 胃酸分泌抑制藥,2. 抗酸藥,3. 黏膜保護藥,4. 抗幽門螺旋桿菌藥,發(fā)病機制,,,,,黏液-碳酸氫根屏障,胃酸、胃蛋白酶,幽門螺旋桿菌(HP),,黏膜細胞屏障,前列腺素,1.胃酸分泌抑制藥,作用機制,,,,,+,+,,蛋白激酶,,H+-K+·ATP酶,,,H+,K+,ACh,組胺,胃泌素,,,+,,腺苷酸環(huán)化酶(AC),分泌膜,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

2、,P,管腔,胞質(zhì),1a.質(zhì)子泵抑制藥(proton pump-inhibitor,PPI),亞磺酰胺,次磺酸,,,共價鍵,奧美拉唑(omeprazole),,,,,抑制胃酸分泌,●作用強大而且持久，最強抑酸藥●每日口服20mg，連服7天，胃液 PH1.4→5.3,●促進粘膜生長、 愈合,●抑制細菌ATP酶活性,,增加粘膜血流,,抗幽門螺旋桿菌,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),,消化系統(tǒng),●惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛、便秘●與酸度下降

3、，影響消化功能有關(guān),神經(jīng)系統(tǒng),其他,,●頭痛、頭暈、失眠、嗜睡、外周神經(jīng)炎●長期用藥可使既往存在的焦慮、抑郁加重,,●血清胃泌素水平升高●可見皮疹、轉(zhuǎn)氨酶升高、男性乳腺發(fā)育●抑制肝藥酶活性,,,,1b. H2受體阻斷藥,,,H2受體阻斷藥(H2-receptor antagonists)通過阻斷壁細胞上的H2受體，抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌，對胃泌素及M受體激動藥引起的胃酸分泌也有抑制作用,,,,Summary,H2受體阻斷藥抑制

4、胃酸分泌作用較抗膽堿藥強而持久，治療潰瘍療程短，潰瘍愈合率高，不良反應(yīng)少,西咪替丁(cimetidine，甲氰咪胍),,,,,抑制胃酸分泌,●抑制基礎(chǔ)和夜間胃酸分泌●還可顯著抑制應(yīng)激性潰瘍的形成,●組胺對免疫功能有抑制作用,●部分對抗組胺的擴血管作用,,調(diào)節(jié)免疫功能,,其他,臨床應(yīng)用,不良反應(yīng),,消化系統(tǒng),●惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、腹痛、便秘●與酸度下降，影響消化功能有關(guān),神經(jīng)系統(tǒng),其他,,●頭痛、眩暈、語言不清、幻覺,,●男性乳腺

5、增生，女性發(fā)生溢乳癥，因有抗雄性激素作用●長期應(yīng)用停藥后出現(xiàn)反跳性胃酸分泌增加●抑制肝藥酶活性,,,,其他H2受體阻斷藥,2.抗酸藥,,,●中和胃酸，起效快但作用維持時間短●產(chǎn)生二氧化碳，可引起腹脹、噯氣、繼發(fā)性胃酸分泌增加●用于復(fù)方制劑，禁用于嚴重胃潰瘍患者,,,,氫氧化鈉及其他藥物,●氫氧化鎂、氫氧化鋁、碳酸鈣、三硅酸鎂,3.黏膜保護藥,,米索前列醇,,預(yù)防NSAIDS引起的潰瘍促進子宮收縮，孕婦禁用,促進黏液和HCO3

6、-分泌，增強黏液-HCO3-鹽屏障作用；促進胃黏膜受損上皮細胞的重建和增殖，增強細胞屏障,PGE1的類似物，通過影響AC活性從而降低壁細胞CAMP含量，對組胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用，胃蛋白酶分泌亦受到抑制,二.助消化藥,,,胃蛋白酶●常與稀鹽酸同服，輔助治療胃酸、消化酶分泌不足引起的消化不良●不能與堿性藥物配伍,,,乳酶生●系干燥的活乳酸桿菌制劑，能分解糖類產(chǎn)生乳酸，使腸道內(nèi)酸性提高，抑制腸內(nèi)腐敗菌繁殖,三.

7、止吐藥和促胃腸運動藥,,甲氧氯普胺,PA:阻斷中樞CTZ多巴胺受體發(fā)揮鎮(zhèn)吐作用；阻斷胃腸道多巴胺受體，增加胃腸運動CA:治療慢性功能性消化不良引起的惡心嘔吐ADR:嗜睡、疲倦，長期可導(dǎo)致錐體外系反應(yīng),多潘立酮(嗎丁啉),昂丹司瓊,,PA:中樞作用弱，選擇性阻斷外周胃腸道多巴胺受體，加強胃腸蠕動，促進胃排空CA:治療功能性消化不良、胃食道反流、嘔吐ADR:少而輕，可見口干、頭痛、促催乳素釋放,,PA:阻斷中樞及迷走神經(jīng)5-HT3受