消化系統(tǒng)用藥藥理學(xué)基礎(chǔ)

1、消化系統(tǒng)用藥,助消化藥是促進胃腸消化過程的藥物，多為消化液中的成分，也可促進消化液的分泌或阻止腸道過度發(fā)酵。 主要用于消化系統(tǒng)分泌功能減弱或消化不良，起補充或替代治療作用。(泳衣品牌),第1節(jié) 助消化藥,☆ 稀鹽酸 ☆ 胃蛋白酶☆ 胰酶☆ 乳酶生,稀鹽酸（dilute hydrochloric acid）☆ 常用10％的溶液，與胃蛋白酶組成合劑☆ 口服增加胃液酸度，增加胃蛋白酶活性，促進胰液分泌☆ 用于各種胃酸缺乏癥和

2、發(fā)酵性消化不良,胃蛋白酶（pepsin）☆ 遇堿破壞失活，酸液中活性強，常與稀鹽酸配成合劑使用☆ 用于胃蛋白酶缺乏癥、消化不良,胰酶（pancreatin）☆ 遇酸易破壞，可消化口腔粘膜，引起潰瘍，常用腸溶片☆ 用于消化不良、食欲不振、胰液分泌不足及肝、膽、胰腺疾病所致消化不良www.yibangzi.com,乳酶生（lactasin，表飛鳴）☆ 活乳酸桿菌干燥制劑?！?在腸內(nèi)分解糖產(chǎn)生乳酸，抑制腸內(nèi)腐敗菌群繁殖，減少腸內(nèi)

3、發(fā)酵和產(chǎn)氣☆ 用于消化不良、腹脹及小兒消化不良性腹瀉☆ 不宜與抗菌藥同時服用(泳衣品牌),-藥名 藥理作用 臨床應(yīng)用——————————————————————————————————————————————————————————————————稀鹽酸 增加胃液酸度 胃酸缺乏癥 提高胃蛋白酶活性

4、 消化不良 ——————————————————————————————————————————————————————————————————胃蛋白酶 水解蛋白質(zhì) 胃消化功能減退——————————————————————————————————————————————————————————————————胰酶

5、 消化脂肪、蛋白質(zhì) 消化不良（胰腺 淀粉 炎引起的消化障礙)——————————————————————————————————————————————————————————————————干酵母 含有B族維生素 食欲不振、消化不良———————————

6、———————————————————————————————————————————————————————乳酶生 抑制腐敗菌繁殖 消化不良、腹脹 防止蛋白質(zhì)發(fā)酵 小兒消化不良性腹瀉 減少腸內(nèi)產(chǎn)氣,常用助消化藥

7、,第2節(jié) 抗消化性潰瘍藥,☆消化性潰瘍指胃及十二指腸潰瘍藥，發(fā)病率約 10%，男>女☆為多因素所致疾病，其機制未完全明了☆認(rèn)為：是由于“攻擊因子”（如胃酸、胃蛋白酶、幽門螺旋桿菌感染等）作用增強，而“防御因子”（如胃粘液、HCO3-的分泌和胃粘膜）受損所致。,攻擊因子 胃酸胃蛋白酶 H.Pylori 胃泌素 膽鹽 酒精 某些食物 藥物(NSAIDs),防御因子 粘液和碳酸氫鹽 細(xì)胞再生 胃粘膜

8、血流 前列腺素 表皮生長因子 免疫應(yīng)答,消化性潰瘍發(fā)生示意圖,,,消化性潰瘍發(fā)生機制-------天平學(xué)說,分類： 1、 中和胃酸 2、 抑制胃酸分泌的藥物 3、 胃粘膜保護藥 4、 抗幽門螺旋桿菌藥,☆ 弱堿性無機化合物☆ 能中和胃酸，降低胃內(nèi)PH，降低胃液酸度 和胃蛋白酶活性?！?理想的抗酸藥應(yīng)作用持久，不吸收，不產(chǎn) 氣，不致腹瀉和便秘，對胃粘膜及潰瘍面 有保護和收斂作用?！?單個

9、藥很難滿足上述標(biāo)準(zhǔn)，常用復(fù)方制劑 抗酸藥與H2阻斷劑聯(lián)合用，效果更好。,一、中和胃酸藥,常用抗酸藥,氫氧化鎂 作用較強、較快，有輕瀉作用，可引起血鎂過高. 三硅酸鎂 作用較弱而慢，但持久，在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅,對 潰瘍面有保護作用. 氫氧化鋁 作用較強但緩慢，有收斂、引起便秘的作用.碳酸鈣 作用較強、快而持久，可產(chǎn)生CO2氣體，引起繼發(fā)性 胃酸分泌增

10、多. 碳酸氫鈉 作用較弱、快而短暫，可產(chǎn)生CO2氣體，能引起堿血癥.www.yibangzi.com,二、抑制胃酸分泌藥,（一）H2受體阻斷藥： 雷尼替丁、西咪替?。ǘ㎝受體阻斷藥： 哌侖西平（三）胃泌素受體阻斷藥： 丙谷胺（四）H+—K+—ATP酶抑制藥： 奧美拉唑,包括：,組胺受體： H1受體：支氣管、胃腸、子宮平滑肌、中樞等 激動時效應(yīng)：痙攣收縮

11、、覺醒反應(yīng) H2受體：胃壁細(xì)胞、血管、心臟 激動時效應(yīng)：胃壁分泌增加；血管擴張； 心臟收縮加強、心率加快； H3受體：中樞與外周神經(jīng)末梢 激動時效應(yīng)：負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺的合成與釋放,作用機制：①基礎(chǔ)胃酸，夜間胃酸分泌均下降；②抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌；③胃蛋白酶分泌也降低。,（一）H2受體阻斷藥,1、西咪替丁 Cimetidin

12、e2、雷尼替丁 ranitidine3、法莫替丁 famotidine,H2受體阻斷藥,【體內(nèi)過程】 口服后迅速由小腸吸收，生物利用度約為60～70%， 半小時即達(dá)有效血藥濃度廣泛分布于全身組織（除腦以外），血漿蛋白結(jié)合率為15～20%， t1/2約為2小時，有效血藥濃度可保持4小時， 肝臟內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎臟排出。,西咪替丁 Cimetidine,【藥理作用】1、抑制胃酸分泌2、保護胃粘膜3、其他作用：收縮血

13、管、抑制心臟,【臨床應(yīng)用】1、消化性潰瘍： 對十二指腸潰瘍優(yōu)于胃潰瘍2、卓-艾（zollinger-Ellison）綜合癥3、其他： 消化性潰瘍出血、反流性食道炎等。,【不良反應(yīng)】 發(fā)生率1-5%1、一般反應(yīng)：腹瀉、便秘、脫發(fā)等2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、頭暈、焦慮、定向障礙、幻覺；酗酒者可出現(xiàn)震顫性譫妄，酷似雙硫侖樣反應(yīng)3、內(nèi)分泌：抗雄激素，促性腺激素分泌；4、其它：心律失常、肝、腎損害，WBC↓；5、

14、肝藥酶抑制作用,【注意事項】1、孕婦、哺乳期婦女及急性胰腺炎病人禁用！2、下列情況慎用： 嚴(yán)重心臟及呼吸系統(tǒng)疾病，慢性炎癥如系統(tǒng)性紅斑 狼瘡等，中重度肝腎功能減退及老年人、兒童3、藥物相互作用： 本品為肝藥酶抑制劑，與其它藥物合用時須注意控 制劑量,雷尼替丁 ranitidine特點： 1、強，為西咪替丁的4-10倍； 2、對肝藥酶抑制作用輕； 3、對內(nèi)分泌影響小,法莫替丁 famotid

15、ine特點：1、更強，為西咪替丁的40-50倍； 雷尼替丁的7-10倍。2、不抑制肝藥酶；3、對內(nèi)分泌無不良影響；4、不良反應(yīng)發(fā)生率2.8%,哌侖西平 pirenzepine【作用機制】： 阻斷了迷走神經(jīng)的傳導(dǎo)☆ 小劑量即可抑制胃酸分泌；☆ 大劑量可影響唾液、腸道動力；☆ 同時可影響胃蛋白酶的分泌。,（二）M受體阻斷藥,【臨床應(yīng)用】：☆ 胃及十二指腸潰瘍 應(yīng)激性潰瘍，急性胃粘膜出血，促胃液素瘤也有一定作

16、用；☆ 緩解癥狀作用不如H2阻斷藥?！静涣挤磻?yīng)】：輕、大劑量可有阿托品樣反應(yīng)。,丙谷胺（proglumide）【作用機制】 化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似。競爭性拮抗胃泌素受體，抑制胃酸分泌，促進潰瘍愈合?！九R床應(yīng)用】 胃、十二指腸潰瘍、胃炎 效果不理想，少用。,（三）胃泌素受體阻斷藥,（四）H+-K+-ATP酶抑制藥,☆ 選擇性的結(jié)合H+-K+-ATP酶→抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，胃蛋白酶分泌。☆ 對胃泌素、組胺、Ach、食

17、物等刺激胃酸分泌的諸因素也有抑制作用?！?24h胃酸分泌抑制率達(dá)95%；清晨口服20mg可控制胃內(nèi)PH在3以上達(dá)16—18h；☆ 大劑量可導(dǎo)致無酸狀態(tài)☆ 對幽門螺旋桿菌有抗菌作用,奧美拉唑（Omeprezole）,H+-K+-ATP酶抑制藥,【體內(nèi)過程】 口服后迅速由小腸吸收，生物利用度約為35-60%， 1小時即達(dá)有效血藥濃度, 血漿蛋白結(jié)合率為95～96%， t1/2約為0.5-1小時，作用持續(xù)24小時以上

18、， 肝臟內(nèi)代謝，主要經(jīng)腎臟排出。,【臨床應(yīng)用】 ☆ 治療胃及十二指腸潰瘍；☆ 其他：返流性食道炎、卓-艾綜合癥、應(yīng)激性潰瘍、急性胃粘膜出血等,【不良反應(yīng)】 少，發(fā)生率約3% 頭痛、頭昏、口干、惡心、腹脹、失眠； 偶有皮疹、外周神經(jīng)炎等 連續(xù)用藥不少于8周,胃粘膜屏障包括： ☆ 細(xì)胞屏障、粘液—HCO3-鹽屏障。☆ 能防止有害因子損傷胃粘膜（導(dǎo)致出血、糜爛、壞死等），粘膜上皮能迅速重建和再生，有修復(fù)作用

19、。☆ 屏障功能受損可導(dǎo)致潰瘍。,三、胃粘膜保護藥,胃粘膜產(chǎn)生的前列腺素E可刺激胃粘液、HCO3-鹽分泌→維持粘膜細(xì)胞完整性。米索前列醇為前列腺素衍生物，保護作用① 減弱攻擊因子：抑制基礎(chǔ)胃酸分泌；抑制組胺、胃泌素，食物刺激所致胃酸分泌；胃蛋白酶分泌↓。 ② 增強保護因子：促進胃粘膜粘液、HCO3-；改善胃血流量；增強粘膜屏障作用,米索前列醇 misoprostol,【臨床應(yīng)用】：胃、十二指腸潰瘍、胃炎所致出血；非甾體抗炎

20、藥所致胃粘膜損傷，潰瘍、防止復(fù)發(fā)?！静涣挤磻?yīng)】：輕，腹部不適。興奮子宮，致流產(chǎn)，孕婦禁用。,☆ 我國感染率達(dá)60%，城市為50%，農(nóng)村為 68.8%?！?幽門螺桿菌與潰瘍發(fā)生密切相關(guān)： 常見為慢性胃竇炎；90%以上的十二指腸潰瘍，70%以上的胃潰瘍，60%以上的慢性胃炎均與Hp有關(guān)，我國26萬人/年死于胃癌。,四、抗幽門螺桿菌藥,J.Robin Warren,Barry Marshall,2005 諾貝爾生理或醫(yī)

21、學(xué)獎獲得者,☆ 幽門螺桿菌與潰瘍發(fā)生密切相關(guān)： 分解粘液，引起組織炎癥；清除幽門螺桿菌可明顯↓ 十二指腸潰瘍復(fù)發(fā)率。 常用藥物： 抗菌藥：如甲硝唑、四環(huán)素、氨芐西林、阿莫西林、羅紅霉素。 其他：奧美拉唑、枸櫞酸泌鉀、硫糖鋁 單一應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性，故應(yīng)2—3種聯(lián)合用藥較好,1、 中和胃酸：氫氧化鋁2、 抑制胃酸分泌的藥物 H2受體阻斷藥：雷尼替丁、西咪替丁 M

22、受體阻斷藥：哌侖西平 胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺 H+—K+—ATP酶抑制藥：奧美拉唑3、 胃粘膜保護藥：米索前列醇4、 抗幽門螺旋桿菌藥：阿莫西林、甲硝唑,第三節(jié)胃腸運動功能調(diào)節(jié)藥,促胃腸動力藥多潘立酮,作用： 阻斷外周多巴胺受體， 加強胃腸蠕動，止嘔。應(yīng)用： 1、 胃運動減弱、返流性食道炎； 2、嘔吐。,甲氧氯普胺 藥理作用： 1、促進胃腸蠕動 ： 阻斷胃腸道多

23、巴胺受體；促進 ACH釋放。 2、止嘔： 阻斷中樞 CTZ的D2受體。 3、催乳： 阻斷下丘腦D2受體，減少催乳素抑制因子 釋放 。臨床應(yīng)用 1、胃腸功能失調(diào)、 糖尿病的胃輕癱和食管反流 2、嘔吐 3、產(chǎn)后少乳,第四節(jié) 止吐藥,胃腸道 5-HT3,咽喉,

24、迷走神經(jīng),CTZ5-HT3 D2 M1,內(nèi)耳,小腦H1 M,孤束核5-HT3 D2 M2 H1,延髓嘔吐中樞,,,,,,,高級中樞,,,,,嘔吐發(fā)生機制示意圖,止吐藥,1、H1受體阻斷藥（苯海拉明）2、M受體阻斷藥（東莨菪堿）3、D2受體阻斷藥（氯丙嗪）,暈動病、內(nèi)耳性眩暈病引起的嘔吐,暈動病，術(shù)后惡心、嘔吐,腫瘤化學(xué)治療引起的嘔吐,4、促胃腸肌間神經(jīng)叢釋放ACH藥（西沙必利）5、5-HT3受體

25、阻斷藥（昂丹司瓊）,昂丹司瓊,選擇性阻斷5-HT3受體，止嘔作用強大對D2、M、H1受體無作用用于腫瘤化療和放療引起的嘔吐（最佳藥物）暈動病及阿撲嗎啡引起嘔吐無效,第5節(jié) 瀉藥和止瀉藥,瀉藥是指能促進排便反射或增加腸內(nèi)水分、促進蠕動、軟化糞便、潤滑腸道而使糞便易于排出的藥物。用于便秘、清潔腸道或加速腸內(nèi)毒物排出。,（一）容積性瀉藥：硫酸鎂、硫酸鈉,導(dǎo)瀉機制： 口服后腸內(nèi)滲透壓↑——阻止腸道內(nèi)水分吸收——腸內(nèi)容積增加——

26、腸道被擴張——腸蠕動增加——腸內(nèi)容物推進加快——腹瀉。,（二）接觸性瀉藥導(dǎo)瀉機制： 1、 接觸腸黏膜增加其通透性---水電解質(zhì)向腸腔擴散- --腸腔內(nèi)液體增加。 2、直接刺激腸壁黏膜---增強腸蠕動。 酚酞： 長期服用有致癌危險，堿性尿中呈紅色。 蓖麻油：作用強烈，用于術(shù)前或檢查前清腸。,（三）潤滑性瀉藥液狀石蠟：潤滑腸壁，妨礙腸內(nèi)水分吸收甘油（開塞露）：高滲壓刺激直腸引起排便反射；

27、 局部潤滑。,瀉藥應(yīng)用注意事項,1.治療便秘，尤其是習(xí)慣性便秘，首先應(yīng)從調(diào)節(jié) 飲食、養(yǎng)成定時排便習(xí)慣著手。多吃蔬菜水果 等常能收到良好效果。2.應(yīng)根據(jù)不同情況選擇不同類型瀉藥。如排除毒 物，應(yīng)選硫酸鎂、硫酸鈉等鹽類瀉藥。一般便 秘，以接觸性瀉藥較常用。老人、動脈瘤、肛 門手術(shù)等，以潤滑性瀉藥較好。3.腹痛患者在診斷不明情況下不能應(yīng)用瀉藥。年 老體弱、妊娠或月經(jīng)期婦女不

28、能用作用強烈的 瀉藥。,作用：減少腸道蠕動，減輕或保護腸道免受刺激而達(dá)到 止瀉效果。分類： 1、腸蠕動抑制藥（地芬諾酯） 增強腸平滑肌張力，減低胃腸推進性蠕動，使糞 便干燥而止瀉。 2、吸附劑 （藥用碳） 吸附化學(xué)物質(zhì)及細(xì)菌毒素，減輕腸道刺激。 3、保護劑（次水楊酸鉍） 胃腸道黏膜創(chuàng)面形成保護膜,保護腸道。