癲癇藥物治療

1、中國(guó)癲癇臨床診療指南,勞動(dòng)和社會(huì)保障部衛(wèi)生部中華醫(yī)學(xué)會(huì)中國(guó)抗癲癇協(xié)會(huì),癲癇的藥物治療,現(xiàn)狀和總體評(píng)估,治療方法以藥物為主新診斷患者中藥物治療療效---50~80%藥物治療中存在的問(wèn)題,現(xiàn)狀和總體評(píng)估,治療方法以藥物為主新診斷患者藥物治療療效藥物治療中存在的問(wèn)題,發(fā)作分類(lèi)不正確選擇的藥物對(duì)于發(fā)作是恰當(dāng)?shù)模珜?duì)于治療的個(gè)體不合適 治療劑量不恰當(dāng)有明顯的副作用，卻沒(méi)有進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整治療缺口達(dá)60~70%,抗癲癇藥物的發(fā)展

2、,,傳統(tǒng) AEDs,苯妥英鈉（Phenytoin－PHT)苯巴比妥（Phenobarbitone－PB)撲米酮（Primidone－PRM)卡馬西平（Carbamazepine－CBZ)丙戊酸鈉（Sodium valproate－VPA)乙琥胺（Ethosuximide－ESM)氯硝西泮（Clonazepam－CZP),新型AEDs,非氨脂（Felbamate－FBM)加巴噴丁（Gaba

3、pentin－GBP)拉莫三嗪（Lamotrigine－LTG)左乙拉西坦（Levetiracetam－LEV)奧卡西平（Oxcarbazepine－OXC)替加賓（Tiagabine－TGB)托吡酯（Topiramate－TPM)氨己烯酸（Vigabatrin－VGB)唑尼沙胺（Zonisamide-ZNS）,第三代抗癲癇藥物,,第三代抗癲癇藥物,,傳統(tǒng)抗癲癇藥的作用機(jī)制,新型抗癲癎藥的作用機(jī)制

4、,抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征,理想的AEDs應(yīng)具有以下特征：- 生物利用度完全且穩(wěn)定- 半衰期較長(zhǎng)，每日服藥次數(shù)少- 一級(jí)藥代動(dòng)力學(xué)特征，即劑量與血藥濃度成比例變化- 蛋白結(jié)合率低，并且呈飽和性- 無(wú)肝酶誘導(dǎo)作用- 無(wú)活性代謝產(chǎn)物,抗癲癇藥物的評(píng)價(jià),藥物因素作用譜療效耐受性安全性藥物相互作用藥代動(dòng)力,患者因素發(fā)作分類(lèi)年齡性別體重其他疾病其他藥物,理想的抗癲癇藥治療針對(duì)患者選藥,Brodie

5、 MJ and Kwan P. CNS Drugs 2001;15:1-12,,,傳統(tǒng)抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征,新型抗癲癇藥的藥代動(dòng)力學(xué)特征,開(kāi)始治療的指征,AEDs應(yīng)該在癲癇的診斷明確之后開(kāi)始使用在出現(xiàn)第二次無(wú)誘因發(fā)作之后應(yīng)該開(kāi)始AEDs治療一些特殊情況可以在首次發(fā)作后考慮開(kāi)始AEDs治療發(fā)作間歇期太長(zhǎng)（1年以上甚至更長(zhǎng)）， 可以暫時(shí)推遲藥物治療有明確促發(fā)因素的發(fā)作，并不需要立刻開(kāi)始AEDs治療。,首次發(fā)作后開(kāi)始AED

6、s治療的情況,并非真正的首次發(fā)作有預(yù)示再次發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)的因素典型的臨床表現(xiàn)及腦電圖特征符合癲癇綜合征的診斷, 如：Lennox-Gastaut綜合征、嬰兒痙攣等患者本人及監(jiān)護(hù)人認(rèn)為再次發(fā)作難以接受,部分性發(fā)作、有明確的病因、影像學(xué)有局灶性的異常、睡眠中發(fā)作、腦電圖有肯定的癲癇樣放電以及有神經(jīng)系統(tǒng)異常體征等,,抗癲癇藥物的選擇,根據(jù)發(fā)作類(lèi)型和綜合征的選藥原則有一些AEDs物可能使某些發(fā)作類(lèi)型加重，在某些情況應(yīng)避免使用苯巴比妥：

7、用于經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)的驚厥性癲癇治療,根據(jù)發(fā)作類(lèi)型的選藥原則,部分性發(fā)作的單藥治療： CBZ、VPA、LTG、TPM、PB、LEV、ZNS、GBP各種類(lèi)型的全面性發(fā)作的單藥治療： VPA、LTG、TPM、LEV發(fā)作分類(lèi)不確定： VPA、LTG、TPM、LEV部分性癲癇的添加治療：所有新型AEDs,根據(jù)發(fā)作類(lèi)型的選藥原則,根據(jù)綜合征類(lèi)型的選藥原則,根據(jù)綜合征類(lèi)型的選藥原則,關(guān)注特殊人群－－老

8、年人,老年患者臟器功能減退，藥物代謝清除能力下降腎功能減退者，加巴噴丁、左乙拉西坦、奧卡西平、托吡酯以及氨己烯酸慎用或劑量調(diào)整肝功能損害者，代償期無(wú)明顯表現(xiàn)，宜選用非或少經(jīng)肝臟代謝的藥物，如加巴噴丁、左乙拉西坦或托吡酯加巴噴丁與拉莫三嗪在老年患者中耐受性好，與丙戊酸鈉、卡馬西平一起被認(rèn)為是老年癲癇患者的一線用藥奧卡西平－－低鈉血癥托吡酯－－認(rèn)知損害左乙拉西坦、噻加賓以及唑尼沙胺的相關(guān)報(bào)道不足,,關(guān)注特殊人群－－育齡期婦女,致

9、畸性 數(shù)據(jù)有限 拉莫三嗪被推薦適用于育齡期婦女患者 托吡酯及唑尼沙胺在動(dòng)物試驗(yàn)中有致畸性 建議單藥治療，最低有效劑量，分頓服用奧卡西平及托吡酯降低口服避孕藥的療效,,關(guān)注特殊人群－－兒童,拉莫三嗪對(duì)兒童部分及全身性發(fā)作有效，對(duì)認(rèn)知影功能響小，但在兒童中皮疹的發(fā)生率高，應(yīng)緩慢加量以避免托吡酯有效控制兒童部分性及一些全身性癲癇發(fā)作，但其對(duì)認(rèn)知功能有一定影響，并且在幼兒中易導(dǎo)致代謝性酸中毒以及中樞性通氣過(guò)度

10、奧卡西平、非氨酯以及氨己烯酸對(duì)兒童部分性癲癇的治療缺乏足夠依據(jù),,首次的用藥選擇,癲癇發(fā)作類(lèi)型抗癲癇藥物的藥代特性藥物不良反應(yīng)患者的其他合并疾病新診斷患者中，25%難以確定類(lèi)型，推薦廣譜抗癲癇藥物推薦單藥治療，除傳統(tǒng)抗癲癇藥物外，LTG、GBP、TPM、OXC、LEV已被批準(zhǔn)用于單藥治療,,Irene Garcia-Morales, Jeronimo Sancho Rieger, et al. Antiepileptic D

11、rugs from scientific evidence to clinical practice. The Neurologist 2007;13: S20-S28.,AED 治療的結(jié)果：470例新診斷患者,Kwan P and Brodie MJ. N Engl J Med 2000;342:314-319,,單藥治療的原則,強(qiáng)調(diào)單藥治療的原則如果一種一線藥物已達(dá)最大可耐受劑量仍然不能控制發(fā)作，可換另一種一線或二線藥物治療如

12、果兩次單藥治療無(wú)效，再選第三種單藥治療獲益的可能性很小，預(yù)示屬于難治性癲癇的可能性較大，可以考慮合理的多藥治療。,方案簡(jiǎn)單，依從性好；藥物不良反應(yīng)相對(duì)較少；致畸性較聯(lián)合用藥?。环奖銓?duì)于療效和不良反應(yīng)的判斷；無(wú)藥物之間的相互作用；減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。,,單藥治療失敗后,約50%的新診斷癲癇患者對(duì)首個(gè)AED無(wú)反應(yīng)沒(méi)有直接比較所有AED治療結(jié)局的臨床試驗(yàn)當(dāng)單藥無(wú)效時(shí)，建議：,換用另一種單藥或加用第二種藥物先評(píng)估聯(lián)合治療的療效，如果有

13、效，則嘗試停第一種藥物第二種藥物，理論上應(yīng)與第一種的作用機(jī)制不同,如果首個(gè)單藥治療有效，但不能完全控制發(fā)作，加用作用機(jī)制不同或有多種作用機(jī)制的AED是合理的,,合理的多藥治療,兩次單藥治療后仍不能很好控制 多藥治療對(duì)藥物的作用機(jī)制、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)以及與其他藥物之間的相互作用有所了解選擇不同作用機(jī)制的藥物避免有相同的不良反應(yīng)、復(fù)雜的相互作用和肝酶誘導(dǎo)的藥物合用如果聯(lián)合治療仍不能獲得更好的療效，選擇療效和不良反應(yīng)

14、之間的最佳平衡點(diǎn),,,抗癲癇藥物的調(diào)整,從較小的劑量開(kāi)始，緩慢的增加劑量直至發(fā)作控制或最大可耐受劑量出現(xiàn)劑量相關(guān)的副作用，可暫時(shí)停止增加劑量或酌情減少當(dāng)前用量，待副作用消退后再繼續(xù)增加量至目標(biāo)劑量合理安排服藥次數(shù)：方便治療，提高依從性，保證療效，減少不良反應(yīng)表現(xiàn)AEDs治療失?。?檢查患者的依從性－ 重新評(píng)估癲癇的診斷－ 選擇另一種有效且副作用較小的，逐漸加量至發(fā)作控制或最大 可耐受劑量,難治性癲癇,成人癲癇中占

15、30-40%易感因素：異常的神經(jīng)系統(tǒng)體征腦電與影像學(xué)檢查提示異常治療前發(fā)作次數(shù)多,Kwan, P., Brodie, M.J, Early identification of refractory epilepsy. N. Engl. J. Med. 2000,342: 314-319,,定 義,Anne. T Berg, Molly M. Kelly. Defining intractability: comparisons

16、 among published definitions. Epilepsia,2006,47(2):431-6.,,常用抗癲癇藥物使用方法及有效血藥濃度,常用抗癲癇藥物使用方法及有效血藥濃度,,常用抗癲癇藥物使用方法及有效血藥濃度,常用抗癲癇藥物使用方法及有效血藥濃度,,抗癲癇藥物的不良反應(yīng),所有的AEDs都可能產(chǎn)生不良反應(yīng)，其嚴(yán)重程度在不同個(gè)體有很大差異。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)包括對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、對(duì)全身多系統(tǒng)的影響和特異體質(zhì)反應(yīng)?？梢?/p>

17、分為四類(lèi)： - 劑量相關(guān)的不良反應(yīng) - 特異體質(zhì)的不良反應(yīng) - 長(zhǎng)期的不良反應(yīng) - 致畸作用,傳統(tǒng)抗癲癇藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng),傳統(tǒng)抗癲癇藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng),新型抗癲癇藥物常見(jiàn)的不良反應(yīng),藥物之間的相互作用,肝酶誘導(dǎo)作用肝酶抑制作用蛋白結(jié)合置換作用藥效學(xué)方面的相互作用,抗癲癇藥物之間可能的相互作用,抗癲癇藥物之間可能的相互作用,與其它非抗癲癇藥的相互作用,與其它非抗癲癇藥的相互作用,與其它非抗癲癇藥的相互作用,

18、血藥濃度監(jiān)測(cè)中需要注意的一些問(wèn)題,要有相對(duì)穩(wěn)定和可靠的測(cè)定方法，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)該有質(zhì)量控制，避免因試劑、儀器不穩(wěn)定而造成誤差。臨床醫(yī)師和實(shí)驗(yàn)室人員需要掌握基本的藥代動(dòng)力學(xué)知識(shí)，以做到適時(shí)采集標(biāo)本和合理解釋測(cè)定結(jié)果。掌握AEDs監(jiān)測(cè)的指征，根據(jù)臨床需要來(lái)決定進(jìn)行監(jiān)測(cè)的時(shí)間及頻度,血藥濃度監(jiān)測(cè)的指征,苯妥英鈉治療窗窄，安全范圍小，因此患者服用苯妥英鈉達(dá)到維持劑量后以及每次劑量調(diào)整后都應(yīng)測(cè)定血藥濃度AEDs已用至維持劑量仍不能控制發(fā)作

19、在服藥過(guò)程中患者出現(xiàn)了明顯的不良反應(yīng)出現(xiàn)特殊的臨床狀況，如患者出現(xiàn)肝、腎或胃腸功能障礙，癲癇持續(xù)狀態(tài)、懷孕等合并用藥尤其與影響肝酶系統(tǒng)的藥物合用成分不明的藥評(píng)價(jià)患者對(duì)藥物的依從性,血藥濃度監(jiān)測(cè),測(cè)定時(shí)間：患者連續(xù)服用維持劑量超過(guò)5個(gè)半衰期后取血測(cè)定血樣采樣時(shí)間：清晨空腹取血結(jié)果的分析和判斷：血藥濃度測(cè)定結(jié)果必須結(jié)合病人實(shí)際情況進(jìn)行分析 - 要掌握病人病理和生理狀況 - 弄清該藥最適濃度范圍和基本藥代動(dòng)力

20、學(xué)參數(shù) - 對(duì)實(shí)測(cè)結(jié)果與預(yù)測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較分析,血藥濃度監(jiān)測(cè),實(shí)測(cè)結(jié)果高于或低于預(yù)測(cè)結(jié)果的原因- 病人是否按醫(yī)囑服藥？- 病人是否同時(shí)服其他藥物？- 病人是否同時(shí)患其他疾病或肝腎功能不良？- 測(cè)定方法、操作、報(bào)告填寫(xiě)是否有誤？- 藥物制劑生物利用度偏高或偏低?- 找不到原因時(shí)可以考慮個(gè)體差異所致.,血藥濃度監(jiān)測(cè),結(jié)合病人臨床癥狀來(lái)決定是否需要調(diào)整藥物劑量- 測(cè)定結(jié)果在有效濃度范圍內(nèi)，臨床有效，維持原治療方案；臨床無(wú)

21、效，適當(dāng)增加劑量，密切觀察病情變化測(cè)定- 結(jié)果低于有效濃度范圍，臨床無(wú)效，根據(jù)參數(shù)增加劑量；臨床有效，先維持原治療方案，注意病情變化- 測(cè)定結(jié)果超出有效濃度范圍，詳細(xì)檢查病人有無(wú)毒副反應(yīng)和肝腎功能，臨床有效也未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，可以維持原方案。如出現(xiàn)毒副反應(yīng)，減量繼續(xù)觀察,減藥停藥原則,患者在藥物治療的情況下， 2-5年以上完全無(wú)發(fā)作，可以考慮停藥?；颊呓?jīng)較長(zhǎng)時(shí)間無(wú)發(fā)作，仍然面臨停藥后再次發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，在決定是否停藥之前應(yīng)評(píng)估

22、再次發(fā)作的可能性。腦電圖始終異常、存在多種發(fā)作類(lèi)型、有明顯的神經(jīng)影像學(xué)異常及神經(jīng)系統(tǒng)功能缺損的患者，復(fù)發(fā)率明顯升高，應(yīng)延長(zhǎng)服藥時(shí)間。不同綜合征預(yù)后不同，直接影響停藥后的長(zhǎng)期緩解率。如兒童良性癲癇綜合征，1-2年無(wú)發(fā)作就可以考慮停藥；青少年肌陣攣癲癇即使5年無(wú)發(fā)作，停藥后的復(fù)發(fā)率也很高；Lennox-Gastaut 綜合征可能需要更長(zhǎng)的治療時(shí)間。,減藥停藥原則,停藥過(guò)程應(yīng)該緩慢進(jìn)行，可能持續(xù)數(shù)月甚至1年以上。苯二氮卓類(lèi)和苯巴比妥的撤藥

23、除了有再次發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)，還可能出現(xiàn)戒斷綜合征（焦慮、驚恐、不安、出汗等），所以停藥過(guò)程應(yīng)該更加緩慢。多藥聯(lián)合治療的患者，每次只能減掉一種藥物，并且撤掉一種藥物之后，至少間隔1月，如仍無(wú)作，再撤掉第二種藥物。如果在撤藥過(guò)程中出現(xiàn)發(fā)作，應(yīng)停止繼續(xù)撤藥，并將藥物劑量恢復(fù)到發(fā)作前的劑量。,SANADA Study of Standard And New Antiepileptic Drugs,SANAD,研究目的：比較第一代與第二代常

24、用抗癲癇藥物用于治療部分性癲癇的長(zhǎng)期療效與安全性、耐受性、生活質(zhì)量的影響以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究對(duì)象：1721例臨床確診并適用于CBZ治療的部分性癲癇患者隨機(jī)接受CBZ、GBP、LTG、OXC或TPM治療,,A比較CBZ與GBP、LTG、OXC和TPM用于部分性癲癇的療效：非雙盲隨機(jī)對(duì)照研究,SANAD,主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：從隨機(jī)到治療失敗的時(shí)間(由于發(fā)作控制不佳，不能耐受不良反應(yīng)，或兩者都有而停止使用隨機(jī)藥物；或添加了其它抗癲癇藥，

25、無(wú)論哪一個(gè)先用) 從隨機(jī)到1年無(wú)發(fā)作的時(shí)間次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：從隨機(jī)到第一次發(fā)作的時(shí)間到達(dá)到2年無(wú)發(fā)作的時(shí)間隨機(jī)后臨床重要不良反應(yīng)的頻率新出現(xiàn)的不良反應(yīng),,SANAD——治療失敗時(shí)間,,SANAD——達(dá)到1年無(wú)發(fā)作時(shí)間,,SANAD,在治療失敗時(shí)間方面，LTG顯著由于CBZ、GBP與TPM，與OXC無(wú)顯著差異12個(gè)月無(wú)發(fā)作時(shí)間，CBZ顯著由于GBP，CBZ與LTG、OXC以及TPM無(wú)顯著差異,,B比較VPA、LTG與TPM用

26、于全面性與未分類(lèi)癲癇的療效：非雙盲隨機(jī)對(duì)照研究,SANAD,研究目的：比較第一代與第二代常用抗癲癇藥物用于治療全面性癲癇或未分類(lèi)癲癇的長(zhǎng)期療效與安全性、耐受性、生活質(zhì)量的影響以及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)研究對(duì)象：新診斷癲癇患者既往單藥治療失敗停藥后復(fù)發(fā)者治療：隨機(jī)給予VPA、LTG、TPM治療，采用最小有效劑量,,SANAD,主要評(píng)價(jià)指標(biāo)：從隨機(jī)到治療失敗的時(shí)間(由于發(fā)作控制不佳，不能耐受不良反應(yīng)，或兩者都有而停止使用隨機(jī)藥物；或添加了

27、其它抗癲癇藥，無(wú)論哪一個(gè)先用) 從隨機(jī)到1年無(wú)發(fā)作的時(shí)間次要評(píng)價(jià)指標(biāo)：從隨機(jī)到第一次發(fā)作的時(shí)間到達(dá)到2年無(wú)發(fā)作的時(shí)間隨機(jī)后臨床重要不良反應(yīng)的頻率新出現(xiàn)的不良反應(yīng),,SANAD——治療失敗時(shí)間,,SANAD——達(dá)到1年無(wú)發(fā)作時(shí)間,,SANAD,治療失敗時(shí)間 VPA顯著優(yōu)于TPM，與LTG間無(wú)顯著差異12個(gè)月無(wú)發(fā)作時(shí)間 VPA顯著優(yōu)于LTG，與TPM無(wú)顯著差異,,評(píng) 價(jià),大規(guī)模、長(zhǎng)期研究LTG作為部分性癲癇首選治療，V

28、PA作為全面性與不能分類(lèi)癲癇的首選治療對(duì)于CBZ與LTG的藥物加量速度未限定納入對(duì)象范疇過(guò)廣，年齡跨度大，癲癇發(fā)作類(lèi)型多樣對(duì)藥物不良反應(yīng)以及藥物相互作用評(píng)價(jià)不夠，尤其，對(duì)于一些嚴(yán)重不良反應(yīng)的觀察，SANAD研究的樣本量相對(duì)不足，（VPA所致壞死性胰腺炎的發(fā)生率為1/3000）得出結(jié)論過(guò)于簡(jiǎn)單，忽視了對(duì)特殊人群的處理，如LTG對(duì)于睡眠的影響限制了其在伴有失眠的癲癇患者中的應(yīng)用，VPA的致畸性、體重增加、肝功能損害等不良反應(yīng)亦限制了

29、其在相應(yīng)人群中的應(yīng)用。,,評(píng) 價(jià),Comments on：French JA. First-choice drug for newly diagnosed epilepsy . The Lancet,2007,369:970-1.Panayiotopoulos CP. Evidence-based epileptology, randomized controlled trials, and SANAD: a critical c

30、linical view . Epilepsia. 2007 Jul;48(7):1268-74. Chadwick D, Marson T. Choosing a first drug treatment for epilepsy after SANAD: randomized controlled trials, systematic reviews, guidelines and treating patients. Epil

31、epsia. 2007 Jul;48(7):1259-63.,,專(zhuān)家共識(shí),Steven Karceski, Martha J. Morrell, et al. Treatment of epilepsy in adults: expert opinion, 2005. Epilepsy & Behavior, 2005,S1-S64,特發(fā)性全面性癲癇的初始治療,,部分性癲癇的治療,,特發(fā)性全面性癲癇的聯(lián)合治療,,部分性癲癇的

32、聯(lián)合治療,,部分性癲癇的聯(lián)合治療,,GUIDELINES,Evidence-based Analysis ofAntiepileptic Drug Efficacy and Effectiveness as InitialMonotherapy for Epileptic Seizures and Syndromes ILAE, 2006,介 紹,共有10個(gè)專(zhuān)門(mén)委員會(huì)參與編寫(xiě)，包括世界各國(guó)成人和兒童癲癇學(xué)家，臨床藥理學(xué)家，臨床實(shí)

33、驗(yàn)學(xué)家及統(tǒng)計(jì)學(xué)家等通過(guò)Medline, Current Contents and Cochrane Library收集自1940年～2005年7月所有符合標(biāo)準(zhǔn)的文章（共129篇；關(guān)鍵詞：Epilepsy/drug therapy, monotherapy. 限制: Randomized Controlled Trial, Human），按照循證醫(yī)學(xué)的方法對(duì)其進(jìn)行再評(píng)價(jià),,介 紹,研究對(duì)象：兒童、成人、老年癲癇患者新診斷的或未經(jīng)

34、治療的患者癲癇發(fā)作或癲癇綜合征分類(lèi)按照1981年和1989年ILAE的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療持續(xù)時(shí)間：≥ 48周,,研究證據(jù)的最高等級(jí)標(biāo)準(zhǔn),滿足以下條件：隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）適當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)間（≥ 48周）被認(rèn)可的且明確定義的有效/顯效結(jié)果變量 24周無(wú)癲癇發(fā)作，維持48周出現(xiàn)偏歧的最小可能，包含雙盲研究設(shè)計(jì)可檢測(cè)的等效范圍（ Detectable noninferiority boundary，DNIB）即在等效

35、性研究中，要求達(dá)到一定的樣本量，使得該研究具有足夠的效力檢驗(yàn)出研究藥物與對(duì)照藥物的療效差異，在抗癲癇藥物的等效性研究中，通常這個(gè)差異需達(dá)到20%以上才被認(rèn)為是有意義的恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)分析,,研究證據(jù)分級(jí),等級(jí)Ⅰ RCT研究，且滿足6項(xiàng)關(guān) 鍵 標(biāo)準(zhǔn) 等級(jí)Ⅱ RCT研究滿足除以下條件外的全部標(biāo)準(zhǔn)治療時(shí)間≤48周（但≥24周）可檢測(cè)的非次級(jí)標(biāo)準(zhǔn)在21% ～30% 等級(jí)Ⅲ RCT研究，不滿足等級(jí)Ⅰ或Ⅱ的標(biāo)準(zhǔn) 等級(jí)

36、Ⅳ 非隨機(jī)性研究或?yàn)閷?zhuān)家報(bào)道,,ILAE對(duì)AEDs的循證推薦等級(jí),級(jí)別A有超過(guò)1個(gè)等級(jí)Ⅰ的RCT研究或有超過(guò)2個(gè)等級(jí)Ⅱ的RCT研究級(jí)別B有超過(guò)1個(gè)等級(jí)Ⅱ的RCT研究或有超過(guò)3個(gè)等級(jí)Ⅲ的RCT研究級(jí)別C有超過(guò)2個(gè)等級(jí)Ⅲ的RCT研究,,ILAE對(duì)AEDs的循證推薦等級(jí),級(jí)別D：1個(gè)等級(jí)Ⅲ，或等級(jí)Ⅳ 的RCT研究或者專(zhuān)家意見(jiàn)級(jí)別E缺乏臨床證據(jù)支持級(jí)別F存在無(wú)效的肯定證據(jù)或有加重癲癇發(fā)作的顯著危險(xiǎn)性,,推

37、薦等級(jí)的意義,,成人部分起源的癲癇兒童部分起源的癲癇發(fā)作老年人部分起源的癲癇發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童失神癲癇兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇(BECTS)青少年肌陣攣癲癇,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),關(guān)于成人部分起源的癲癇發(fā)作起始單藥治療總共有37項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)及5項(xiàng)meta分析2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為I類(lèi)1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為II類(lèi)30項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為III類(lèi)4項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒(méi)有報(bào)道藥物的有效性，未將其納入下列分析

38、中,,現(xiàn)有研究分類(lèi),,效用證據(jù),5種抗癲癇藥物（CZP,GBP,LTG,OXC,TPM)有關(guān)于其治療成人部分起源的癲癇發(fā)作療效與耐受性的III類(lèi) DB RCT6種抗癲癇藥物（CBZ,PHT,PB,PRM,VPA和VGB) 有關(guān)于其治療成人部分起源的癲癇發(fā)作療效與耐受性的I類(lèi)或II類(lèi)證據(jù),,療效證據(jù),5種抗癲癇藥物（CZP,GBP,LTG,OXC,TPM)有關(guān)于其治療成人部分起源的癲癇發(fā)作療效的III類(lèi) DB RCT6種抗癲癇藥物

39、（CBZ,PHT,PB,PRM,VPA和VGB) 有關(guān)于其治療成人部分起源的癲癇發(fā)作療效的I類(lèi)或II類(lèi)證據(jù),,Meta分析,關(guān)于抗癲癇藥物治療成人部分起源的癲癇發(fā)作的有效性的meta分析共有5項(xiàng) ---VPA和CBZ比較, PHT和 VPA比較 , CBZ和 PHT比較 , PHT 和 PB比較 , CBZ 和 PB比較 --- 3個(gè)終點(diǎn) ? 撤藥時(shí)間

40、 ? 12個(gè)月無(wú)癲癇發(fā)作的病人數(shù) ? 第一次癲癇再發(fā)時(shí)間,,結(jié) 論,關(guān)于CBZ和PHT的論證比較充分CBZ和PHT已被證實(shí)起始單藥治療成人新診斷的或是未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作有效（A級(jí)）VPA起始單藥治療成人新診斷的或是未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作很可能有效（B級(jí)）,,結(jié) 論,GBP,LTG,OXC,PB,TPM和VGB起始單藥治療成人新診斷的或是未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作可能有

41、效（C級(jí)）CZP和PRM起始單藥治療成人新診斷的或是未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作可能存在潛在的療效（D級(jí)）,,結(jié) 論,對(duì)于成人新診斷的或未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作，可選擇CBZ(A級(jí)），PHT(A級(jí)）和VPA( B級(jí)）作為單藥起始治療的用藥。,,成人部分起源的癲癇兒童部分起源的癲癇發(fā)作老年人部分起源的癲癇發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童失神癲癇兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇(BECTS)青少年肌陣攣癲癇

42、,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),關(guān)于兒童部分起源的癲癇發(fā)作起始單藥治療總共有25項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，1項(xiàng)meta分析1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為I類(lèi)沒(méi)有II類(lèi)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)17項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為III類(lèi),,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)因?yàn)閷?duì)于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的報(bào)道欠詳而未被納入進(jìn)一步的分析6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒(méi)有報(bào)道有效性或有效性與預(yù)后關(guān)系而未被納入下一步分析,,現(xiàn)有研究分類(lèi),,效用證據(jù),2種抗癲癇藥物（PHT和OXC)有I類(lèi)證據(jù)證明其對(duì)于兒童部分起源癲癇發(fā)作療效與耐受性

43、好。5種抗癲癇藥物（CBZ,CLB,CZP,TPM和VPA)有III類(lèi) DB RCT 證明其對(duì)于兒童部分起源癲癇發(fā)作療效與耐受性好。,,療效證據(jù),2種抗癲癇藥物（PHT和OXC)有I類(lèi)證據(jù)證明其對(duì)于兒童部分起源癲癇發(fā)作有效。5種抗癲癇藥物（CBZ,CLB,CZP,TPM和VPA)有III類(lèi)DB RCT 證明其對(duì)于兒童部分起源癲癇發(fā)作有效。,,Meta分析,1項(xiàng)meta分析檢驗(yàn)了OXC作為單藥治療兒童部分起源的癲癇發(fā)作的效果。包括8

44、項(xiàng)關(guān)于OXC的 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (包括出版的和未出版的）其中5項(xiàng)是證據(jù)充分的（AWC),,結(jié) 論,關(guān)于OXC的論證比較充分OXC已被證實(shí)起始單藥治療兒童新診斷的或是未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作療效與耐受性好（A級(jí)）OXC被證實(shí)更有效（相對(duì)于PHT 而言）,,結(jié) 論,CBZ,PB,PHT,TPM和VPA起始單藥治療兒童新診斷的或是未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作可能有效（C級(jí)） LTG和VGB起始單藥治療兒童新診斷的或是未經(jīng)治療的部

45、分起源的癲癇發(fā)作可能存在潛在的療效（D級(jí)）,,結(jié) 論,基于現(xiàn)有的關(guān)于藥物有效性的證據(jù)，對(duì)于兒童新診斷的或未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作，可選擇 OXC（A級(jí)）作為單藥起始治療的用藥。,,成人部分起源的癲癇兒童部分起源的癲癇發(fā)作老年人部分起源的癲癇發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童失神癲癇兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇(BECTS)青少年肌陣攣癲癇,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),關(guān)于老年人部分起源的癲癇發(fā)作起始單藥治療總共有3

46、0項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為I類(lèi)1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為II類(lèi)2項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為III類(lèi),,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),25項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)雖然包括了老年人但卻未將其從成年人的隊(duì)列中單獨(dú)列出進(jìn)行報(bào)道而未將其納入進(jìn)一步的分析1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒(méi)有報(bào)道有效性或有效性與預(yù)后關(guān)系而未被納入下一步分析,,現(xiàn)有研究分類(lèi),,效用證據(jù),3種抗癲癇藥物（CBZ,GBP,LTG)有I類(lèi)或II類(lèi)證據(jù)證明其對(duì)于老年人部分起源癲癇發(fā)作療效與耐受性好。2種抗癲癇藥物（TP

47、M和VPA)有III類(lèi) DB RCT 證明其對(duì)于老年人部分起源癲癇發(fā)作療效與耐受性好。,,療效證據(jù),3種抗癲癇藥物（CBZ,GBP,LTG)有I類(lèi)或II類(lèi)證據(jù)證明其對(duì)于老年人部分起源癲癇發(fā)作有效。4種抗癲癇藥物中(CBZ,LTG,TPM和VPA)沒(méi)有一種有III類(lèi) DB RCT 證明其對(duì)于老年人的部分起源癲癇發(fā)作有效。,,結(jié) 論,關(guān)于LTG和GBP的論證比較充分LTG和GBP已被證實(shí)起始單藥治療老年人新診斷的或是未經(jīng)治療的部分起源

48、的癲癇發(fā)作有效（A級(jí)）,,結(jié) 論,CBZ起始單藥治療老年人新診斷的或是未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作可能有效（C級(jí)） TPM和VPA起始單藥治療老年人新診斷的或是未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作可能存在潛在的療效（D級(jí)）,,結(jié) 論,基于現(xiàn)有的關(guān)于藥物有效性的證據(jù)，對(duì)于老年人新診斷的或未經(jīng)治療的部分起源的癲癇發(fā)作，可選擇 LTG(A級(jí))和GBP(A級(jí))作為單藥起始治療的用藥。,,成人部分起源的癲癇兒童部分起源的癲癇發(fā)作老年人部分起源的

49、癲癇發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童失神癲癇兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇(BECTS)青少年肌陣攣癲癇,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),關(guān)于成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作起始單藥治療總共有26項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和5項(xiàng)meta分析23項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為III類(lèi)3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒(méi)有報(bào)道有效性或有效性與預(yù)后關(guān)系而未被納入下一步分析,,現(xiàn)有研究分類(lèi),,效用證據(jù),沒(méi)有AEDs有I類(lèi)或II類(lèi)證據(jù)證明其對(duì)于成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作有效且耐受性好。7種抗癲

50、癇藥物(CBZ,GBP,OXC,PHT,LTG和VPA)有III類(lèi) DB RCT 證明其對(duì)于成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作有效。,,療效證據(jù),沒(méi)有AEDs有I類(lèi)或II類(lèi)證據(jù)證明其對(duì)于成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作有效。6種抗癲癇藥物(CBZ,GBP,OXC,PHT,LTG,和VPA)有III類(lèi) DB RCT 證明其對(duì)于成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作有效。,,Meta分析,關(guān)于抗癲癇藥物治療成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作的有效性的meta分析共有5項(xiàng)VPA和CBZ比較, P

51、HT和 VPA比較 , CBZ和 PHT比較 , PHT 和 PB比較 , CBZ 和 PB比較3個(gè)終點(diǎn)撤藥時(shí)間12個(gè)月無(wú)癲癇發(fā)作的病人數(shù)第一次癲癇再發(fā)時(shí)間,,結(jié) 論,沒(méi)有一種抗癲癇藥物的論證比較充分CBZ,LTG,OXC,PB,PHT,TPM和VPA已被證實(shí)起始單藥治療成人新診斷的或是未經(jīng)治療的全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作可能有效（C級(jí)）GPB和VGB起始單藥治療成人新診斷的或是未經(jīng)治療全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作可能存在潛在的療效

52、（D級(jí)）,,結(jié) 論,基于現(xiàn)有的關(guān)于藥物有效性的證據(jù)，對(duì)于成人新診斷的或未經(jīng)治療的全身強(qiáng)直陣攣癲癇發(fā)作CBZ,LTG,OXC,PB,PHT,TPM和VPA（C級(jí)）作為單藥起始治療的用藥可能有效。,,成人部分起源的癲癇兒童部分起源的癲癇發(fā)作老年人部分起源的癲癇發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童失神癲癇兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇(BECTS)青少年肌陣攣癲癇,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),關(guān)于兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作起始單藥治療

53、總共有20項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒(méi)有I類(lèi)或II類(lèi)的研究14項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)為達(dá)到III類(lèi)研究的標(biāo)準(zhǔn),,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),1項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)僅為初步報(bào)道，對(duì)于試驗(yàn)設(shè)計(jì)的報(bào)道欠詳而未被納入進(jìn)一步的分析5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒(méi)有報(bào)道有效性或有效性與預(yù)后關(guān)系而未被納入下一步分析,,現(xiàn)有研究分類(lèi),,結(jié) 論,沒(méi)有一種AEDs達(dá)到較高的證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)（A或B級(jí)）沒(méi)有一種AEDs的論證比較充分CBZ, PB,PHT,TPM和VPA已被證實(shí)起始單藥治療兒童新診斷的或是未

54、經(jīng)治療的全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作可能有效（C級(jí)）,,結(jié) 論,基于現(xiàn)有的關(guān)于藥物有效性的證據(jù)，對(duì)于兒童新診斷的或未經(jīng)治療的全身強(qiáng)直陣攣癲癇發(fā)作 CBZ,PB,PHT,TPM和VPA（C級(jí)）作為單藥起始治療的用藥可能有效。,,成人部分起源的癲癇兒童部分起源的癲癇發(fā)作老年人部分起源的癲癇發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童失神癲癇兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇(BECTS)青少年肌陣攣癲癇,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),關(guān)于兒童全身強(qiáng)直陣

55、攣發(fā)作起始單藥治療總共有6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和1項(xiàng)meta分析。沒(méi)有I類(lèi)或II類(lèi)的研究6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)均為III類(lèi)研究并被納入分析,,現(xiàn)有研究分類(lèi),,Meta分析,關(guān)于抗癲癇藥物治療兒童失神癲癇的有效性的meta分析共有1項(xiàng)比較了ESM,VPA和LTG4個(gè)終點(diǎn)隨機(jī)化分組后1個(gè)月末，6個(gè)月末，18個(gè)月末沒(méi)有癲癇發(fā)作的兒童比例發(fā)作頻率減少50%腦電圖正常產(chǎn)生副作用,,結(jié) 論,沒(méi)有一種AEDs達(dá)到較高的證據(jù)標(biāo)準(zhǔn)（A或B級(jí)）沒(méi)有

56、一種AEDs的論證比較充分ESM,LTG和VPA已被證實(shí)起始單藥治療兒童新診斷的或是未經(jīng)治療的全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作可能有效（C級(jí)）,,結(jié) 論,基于一些報(bào)道（IV類(lèi)），以下抗癲癇藥物可能會(huì)加重失神癲癇發(fā)作：CBZ,OXC,PB,PHT,TGB和VGB,,結(jié) 論,基于現(xiàn)有的關(guān)于藥物有效性的證據(jù)，對(duì)于兒童新診斷的或未經(jīng)治療的失神癲癇發(fā)作，ESM,LTG和VPA可作為單藥起始治療用藥。,,成人部分起源的癲癇兒童部分起源的癲癇發(fā)作老年人部分

57、起源的癲癇發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童失神癲癇兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇(BECTS)青少年肌陣攣癲癇,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),BECTS的隨機(jī)對(duì)照研究關(guān)于良性中央回-顳葉棘波灶癲癇起始單藥治療總共有6項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和1項(xiàng)meta分析。沒(méi)有I類(lèi)或II類(lèi)的研究其他隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)沒(méi)有報(bào)道有效性或有效性與預(yù)后關(guān)系而未被納入下一步分析,,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),關(guān)于部分起源的癲癇發(fā)作臨床試驗(yàn)至少有1項(xiàng)關(guān)于抗癲癇藥物治療BEC

58、TS的研究抗癲癇藥物在治療部分起源的癲癇發(fā)作中至少有C級(jí)甚至更高的證據(jù)等級(jí)。,,效用證據(jù),2種抗癲癇藥物(STM和GBP)有III類(lèi) DB RCT 證明其對(duì)于兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇有效,,療效證據(jù),沒(méi)有關(guān)于兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇的III類(lèi)研究對(duì)此有所報(bào)道,,相關(guān)的部分起源的癲癇發(fā)作的研究,6種抗癲癇藥物（OXC,CBZ,PB,PHT,TPM和VPA)在治療部分起源的癲癇發(fā)作上有C級(jí)甚至更高的證據(jù)等級(jí)CBZ和VPA

59、做過(guò)與BECTS相關(guān)的臨床研究,,結(jié) 論,沒(méi)有一種抗癲癇藥物在治療BECTS上有較高等級(jí)的證據(jù)（A或B級(jí)）沒(méi)有一種藥物論證比較充分CBZ和VPA在在治療BECTS是作為起始單藥治療可能有效（C級(jí)）,,結(jié) 論,GPB和STM起始單藥治療兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇可能存在潛在的療效（D級(jí)）有些兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇可能不需要抗癲癇藥物治療,,結(jié) 論,基于現(xiàn)有的關(guān)于藥物有效性的證據(jù)，對(duì)于兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇，

60、CBZ和VPA可作為單藥起始治療用藥。,,成人部分起源的癲癇兒童部分起源的癲癇發(fā)作老年人部分起源的癲癇發(fā)作成人全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作兒童失神癲癇兒童良性中央回-顳葉棘波灶癲癇(BECTS)青少年肌陣攣癲癇,循證醫(yī)學(xué)證據(jù),目前還沒(méi)有關(guān)于青少年肌陣攣癲癇起始單藥治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)2項(xiàng)包括青少年肌陣攣癲癇的臨床試驗(yàn)由于沒(méi)有報(bào)道藥物治療的有效性而未被納入進(jìn)一步分析IV類(lèi)研究（包括起始單藥治療和添加治療 ）被納入進(jìn)

61、一步的分析,,效用證據(jù),沒(méi)有關(guān)于有效性的I,II,III,IV類(lèi)研究。,,療效證據(jù),沒(méi)有關(guān)于有效性的I,II,III類(lèi)研究IV類(lèi)研究顯示CZP, LTG, LEV, TPM, VPA, 和ZNS單藥或是添加治療青少年肌陣攣癲癇有效,,結(jié) 論,沒(méi)有一種抗癲癇藥物在治療JME上有較高等級(jí)的證據(jù)（A,B或C級(jí)）沒(méi)有一種藥物論證比較充分CZP,LTG,LEV, TPM,VPA 和ZNS對(duì)于新診斷的JME可能有效CBZ, GBP, OX

62、C,PHT, TGB 和 VGB可能加重JME 或失神癲癇,,小 結(jié),,AAN Practice Guidelines on Epilepsy Therapy,列 表,,背 景,癲癇是神經(jīng)科第二大常見(jiàn)疾病自1912年，世界上最早的抗癲癇藥物苯巴比妥問(wèn)世以來(lái)，抗癲癇藥物已走過(guò)了近一個(gè)世紀(jì)的歷程三代抗癲癇藥物的發(fā)展循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)的應(yīng)用范疇有限,共識(shí)編制目的與方法,收集我國(guó)三級(jí)醫(yī)院成人癲癇專(zhuān)科醫(yī)生有關(guān)臨床抗癲癇藥物的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)與評(píng)

63、價(jià)，整理出適用于我國(guó)的抗癲癇藥物專(zhuān)家共識(shí)，供廣大醫(yī)務(wù)工作者參考方法 參考美國(guó)抗癲癇學(xué)會(huì)2005年的專(zhuān)家共識(shí)限于目前在我國(guó)應(yīng)用的10種抗癲癇藥物，未上市或已上市但尚未得到廣泛應(yīng)用的（如唑尼沙胺）未包括在內(nèi).迷走神經(jīng)刺激術(shù)和生酮飲食方法由于在國(guó)內(nèi)開(kāi)展較少，亦未列入.鑒于國(guó)情，對(duì)美國(guó)的專(zhuān)家共識(shí)最后部分題目做了刪減，增加了一些國(guó)人較關(guān)心的題目本次問(wèn)卷采用無(wú)記名的形式，以郵寄的方式分發(fā)與回收問(wèn)卷,統(tǒng)計(jì)方法,藥物評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：,一線：7、8、

64、9二線：4、5、6三線：2、3,統(tǒng)計(jì)方法,治療評(píng)價(jià)：計(jì)算各選項(xiàng)的均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差與95%可信區(qū)間（confidence interval, CI）.一線治療：CI的下限≥6.5二線治療：CI的上限3.5三線治療：CI的上限≤3.5或CI的下限≤3.5若超過(guò)50%的專(zhuān)家選擇“非常合適（9）”時(shí)，即認(rèn)為此藥物是治療的選擇（treatment of choice）,即首選治療,小結(jié)——治療策略,特發(fā)性全面性癲癇,%,小結(jié)——治療策略

65、,繼發(fā)性部分性發(fā)作,%,新診斷特發(fā)性全面性癲癇,初始治療——全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作,新診斷特發(fā)性全面性癲癇,初始治療——失神發(fā)作,新診斷特發(fā)性全面性癲癇,初始治療——肌陣攣發(fā)作,新診斷繼發(fā)性部分性癲癇,初始治療——簡(jiǎn)單部分性發(fā)作,新診斷繼發(fā)性部分性癲癇,初始治療——復(fù)雜部分性發(fā)作,新診斷繼發(fā)性部分性癲癇,初始治療——部分繼發(fā)全面性發(fā)作,小結(jié)——特發(fā)性全面性癲癇,丙戊酸是三種發(fā)作類(lèi)型初始治療唯一的首選第二種單藥丙戊酸治療失敗后全身強(qiáng)直陣攣

66、發(fā)作的首選藥物依次有拉莫三嗪、托吡酯、左乙拉西坦、奧卡西平與卡馬西平失神發(fā)作的首選與一線藥物 拉莫三嗪肌陣攣發(fā)作的一線用藥 左乙拉西坦拉莫三嗪或托吡酯治療失敗后的首選治療均為丙戊酸聯(lián)合治療丙戊酸是與其他藥物聯(lián)合治療的首選治療,小結(jié)——繼發(fā)性部分性發(fā)作,初始治療的首選均為卡馬西平與奧卡西平除卡馬西平與奧卡西平外，拉莫三嗪也是繼發(fā)全面性發(fā)作的首選治療第二種單藥卡馬西平、奧卡西平與拉莫三嗪是其他藥物治療失敗后的首選拉莫

67、三嗪是卡馬西平或奧卡西平治療失敗后的首選聯(lián)合治療(首選配伍)卡馬西平（奧卡西平）+托吡酯卡馬西平（奧卡西平）+左乙拉西坦卡馬西平（奧卡西平）+丙戊酸丙戊酸+拉莫三嗪拉莫三嗪+卡馬西平（奧卡西平）苯妥英+托吡酯,小結(jié)——特殊人群,健康育齡期婦女拉莫三嗪為首選用藥左乙拉西坦亦為全面性癲癇的治療首選健康育齡期婦女計(jì)劃受孕并哺乳 首選用藥為拉莫三嗪老年人健康老年人 首選拉莫三嗪與奧卡西平伴有其他系統(tǒng)疾病者 首選拉

68、莫三嗪與左乙拉西坦學(xué)齡期兒童全面性發(fā)作首選 拉莫三嗪繼發(fā)性部分性發(fā)作首選 奧卡西平與拉莫三嗪,小結(jié)——共患病,抑郁特發(fā)性全面性發(fā)作的首選 丙戊酸與拉莫三嗪繼發(fā)性部分性發(fā)作的首選 拉莫三嗪、奧卡西平與卡馬西平行為問(wèn)題特發(fā)性全面性發(fā)作的首選 丙戊酸與拉莫三嗪繼發(fā)性部分性發(fā)作的首選 拉莫三嗪、奧卡西平與卡馬西平腎衰且透析特發(fā)性全面性發(fā)作的一線 拉莫三嗪，無(wú)首選用藥繼發(fā)性部分性發(fā)作的首選與一線 拉莫三嗪,小