老年學與衰老

1、老年學與衰老的臨床病理生理,理病生理教研室天津醫(yī)科大學,復 習 題,1. 謂老年醫(yī)學？老年醫(yī)學主要包括哪 些方面？ 2.  衰老的容貌特征主要有哪些？古人 是何用四季自然景象描繪五官衰老 狀態(tài)？,,衰老是正常而復雜的生物學現(xiàn)象,隨著機體衰老,體內(nèi)各種功能結(jié)構(gòu)均發(fā)生變化機體適應代償能力下降，體內(nèi)自穩(wěn)狀態(tài)發(fā)生紊亂，所以容易得各種疾病,一 老年學,從廣義上講，老

2、年學是研究有關(guān)衰老問題的科學，即研究衰老的特征、變化及其它有關(guān)老年各方面問題的綜合性學科老年學的內(nèi)容，主要包括老年生物學、老年醫(yī)學、老年社會三部分,1 老年生物學 是研究人和其它生物體在年 齡增長過程中生命現(xiàn)象特征，尋找衰老 的普遍規(guī)律和特殊規(guī)律、研究衰老機理 和過程科學,主要從解剖學、組織胚胎學、生理學、生物化學、細胞學、分子生物學、分子遺傳學等方面進行研究。目前研究，微觀方面：從器官系統(tǒng)水平深入到細胞

3、分子水平；宏觀方面：控制理論、信息理論和系統(tǒng)理論推動了整體水平的研究,老年生物學主要從三個方面研究,1）衰老過程的研究2）衰老機制3）應用的實驗研究,2 老年醫(yī)學,是一門新學科，從醫(yī)學角度研究人體衰老的原因及發(fā)展過程，以及影響正常壽期的人體內(nèi)、外因素、老年期的身心健康、老年人常見病的防治方法等 主要內(nèi)容包括四個方面,1）基礎(chǔ)醫(yī)學：研究衰老機理，如衰老與遺傳、衰老與免 疫、衰老與內(nèi)分泌、衰老與微量元素關(guān)系等，并從分 子

4、水平研究細胞與細胞間質(zhì)衰老、各器官組織形態(tài)和 生理功能的衰老變化，探索延緩衰老的可行措施,2）臨床醫(yī)學： 范圍廣，要結(jié)合老年人年齡變化，針對老年病特點進行研究。如老年人生理與病理變化區(qū)別，機體內(nèi)不穩(wěn)定因素，常見多系統(tǒng)并存疾病的研究，特殊問題的研究（跌倒、大小便失禁、便泌）老年病康復 老年病人護理措施等。 重點是導致老年人病殘/過早死亡常見病，如心腦血管疾病、癌、糖尿病、白內(nèi)障等,3）預防保健醫(yī)學 研究如何預防老年人常見病

5、及保護 老 年人身心健康的方法 對已病老年人盡可能保持并改 善機體和器官功能 提高老年人生活/工作能力研究 飲 食衛(wèi)生與營養(yǎng) 體育鍛煉與健康 衛(wèi)生習慣與健康 生 活制度與長壽等,4）流行病學 調(diào)查研究老年人健康與長壽 各種因素 包括：人群中老年人健康狀況 常見老年疾病發(fā)病情況老年人致殘原因和死亡原因 從而防治老年病及制定相應規(guī)劃和措施 為解決老年人預防保健 診治老

6、年病提供可靠依據(jù),3 老年社會學,研究與老年人健康有關(guān)的社會 經(jīng)濟 文化 教育 生活環(huán)境等問題,4 老年人的年齡劃分,WHO規(guī)定65歲以上為老年人中華醫(yī)學會規(guī)定60歲以上為老年人45～59為老年前期或初老期60~89為老年期90以上為長壽期,為什么60歲定為老年期？,1）初老期（老年前期） 45～60 歲身體組成不斷變化 表現(xiàn)：水分減少 脂肪增加 細胞數(shù)目減少 臟器萎縮 重量減輕

7、 功能↓ 60歲后功能明顯衰退 為轉(zhuǎn)折點 2）現(xiàn)代醫(yī)學統(tǒng)計資料 55～60歲患病率最高 60歲后 慢 性病增加 60～75歲之間死亡者占多數(shù) 3）目前世界人類平均壽命：工業(yè)發(fā)達國家70～75歲 有 增加趨勢 4）遺傳因子決定人的壽限 按生物學生存規(guī)律 人均 壽命發(fā)達國家達70歲以上 老年期定為60～65為宜,預測壽命的方法,⑴ 性成熟期（11～15歲）

8、× 8～10倍 即110~150歲 ⑵ 生長期 (20～25歲）× 5~7倍 即110~175歲 ⑶ 細胞分裂次數(shù)（40~60次）×每次分裂周期（2.4年） 即120歲 ⑷ 電子計算機計算壽命 美國已興起 目前研究階 段,老化 → 衰老 → 死亡是不可抗拒的 傳染病減少 延長人的壽命，但慢性病增多（冠心病 腦血管病 糖尿病 腫瘤 ）威脅人的壽命,老年醫(yī)學研究主要任務 防

9、止病理性衰老 推遲生理性衰老,5．衰老（senescence)外貌特征,四季自然景象描繪五官衰老狀態(tài) 目似春霧 (視力模糊） 耳似夏蟬 (耳鳴） 齒似秋葉（牙齒脫落） 發(fā)似冬霜（白發(fā)）,一 容貌,1）皮膚皺紋和松弛 脫水 皮下脂肪減少 30～50歲 前額皺紋漸變深變粗 鼻唇溝變深 眼外出現(xiàn)扇形皺 紋 50～60歲 耳前 口角周圍 面部先后出現(xiàn)皺紋 后

10、頸 側(cè)頸出現(xiàn)菱形皺紋 眼瞼下垂 外翻 淚點與淚囊 分離 引起不自主流淚2）皮膚色澤 汗腺 皮脂腺萎縮 分泌減少→表皮粗糙 變干 脫銷 表皮色素斑是衰老標志 臉部 手背 前 臂 小腿 足背褐色斑 胸 背 腹 淡褐色/黑色疣狀物,3）眼 眼瞼黃色瘤或小色素斑 40～60歲下 眼瞼浮腫 眼裂變窄 角膜周圍1～2mm半 月狀或環(huán)狀混濁 — 老年環(huán)（脂肪沉著） 角膜下半部橫行灰色或灰黃色線狀

11、物稱老 年角膜線,4）毛發(fā) 變化有二 白發(fā) 禿發(fā) 白發(fā)：先兩鬢→ 額部 → 枕部 禿發(fā)：額頂部開始 擴展至顳 枕部 男性多見,二 姿態(tài),1）身高 30～40歲開始縮短 Trottor 統(tǒng)計 20年縮短約 1.2cm 日本統(tǒng)計 10年縮短1cm以上 原因：椎間盤萎縮 脊柱彎曲度增加 椎體扁

12、平化 下肢 彎曲 女性更明顯 2）體重 身高發(fā)育停止 體重增加 40～50歲最重 50歲后漸 減輕 70～80歲最明顯 原因：皮下脂肪減少 骨骼 肌肉各臟器萎縮 3）骨骼與齒 老年性脊柱后彎（駝背）是骨骼系統(tǒng)最早衰 老現(xiàn)象 隨年齡增加 彎曲度增加 彎曲頂點部位下降 齒齦萎縮與牙槽吸收使老人出現(xiàn)癟嘴,6．人口的

13、老齡化,1）全球人口老齡化現(xiàn)狀及特征 聯(lián)合國估計1950年全世界≥60歲老年人2.0億 1975年上升至3.5億 2000年為5.9億 ＞60歲老年人占10％以上為老年人口型 許多國家超過10％ 進入老年型社會 世界老齡化不均衡 發(fā)達國家占15％ 不發(fā)達國家不到10％ 80年代 許多國家人平均壽命達60歲 日本最高,,國家 年度 男性 女性 中國 80～85年

14、 66.70歲 68.90歲 印度 80～85年 55.60歲 55.20歲 日本 84年 74.54歲 80.18歲 泰國 80～85年 60.70歲 64.80歲 瑞典＞65歲占人口16.9％,我國人口老齡化現(xiàn)狀及特征,1）人均壽命從20世紀40年代末35歲 上升至 69歲 （ 85年 ）

15、 60歲以上老年人 1953年占人口7.3％ 1964年為6.1％ 1982年7.6％ 目前超過8.9％,2）人口的老齡化 1982年第三次人口普查 ＞60歲老年人,上海

16、 11.55 ％ 北京 天津 8.5～9.0 ％ 寧夏 青海 新疆 6.0～4.5 ％,1982年第三次人口普查,百歲老人3851人 男1135人（29.5 %）女2716人（70.5％） 100～109歲3392人（93.3％） 110～119歲225人（5.8％） ≥120歲34人（0.9％）,二 衰老與抗衰老的病理生理,（一）衰老的發(fā)生機制

17、 1 遺傳學說 2 自由基學說 3 衰老免疫學 4 其 它 （二）抗衰老的研究,1 遺傳學說,1）衰老基因、長壽基因與衰老 統(tǒng)計資料 子女壽命常與雙親壽命有關(guān) 目前認為：衰老與分化發(fā)育過程相似 由遺傳基因控制 進入成年后衰老基因開放 表達產(chǎn)物能特異地決定生物壽命 近年已從多個物種中找到與遺傳有關(guān)的基因(田鼠X染色體中存在1到幾個衰老基因） 人1號染色體長臂與X染色體

18、上都存在一種與細胞正常衰老有關(guān)衰老基因 另報道 一種延長因子—1α(EF－1α)基因轉(zhuǎn)化果蠅生殖細胞培育的新品種比其它果蠅壽命延長40％ 因此認為EF－1α具有長壽基因的效能,2）細胞生長停滯現(xiàn)象,細胞凋亡與衰老 1994年Wang等發(fā)現(xiàn)了終末蛋白（terminin protein Tp) 有三種分子形式 即Tp90 Tp60 Tp30 Tp90 存在于年輕增殖細胞和靜止細胞 Tp60 存在于衰老細胞 而Tp30 則存在于

19、凋亡細胞 阿爾茨海默?。ˋD) 中老年病 又稱早老年性癡呆 AD發(fā)生與細胞凋亡 衰老有關(guān) 細胞凋亡過剩引起神經(jīng)退行性變 DNA合成抑制因子 細胞衰老時增殖能力下降可能是器官衰老基本過程 細胞衰老時DNA合成受阻 且產(chǎn)生一種DNA合成抑制因子 抑制DNA合成啟動 依據(jù)有3 ①衰老細胞生長停滯發(fā)生在細胞周期G1 期 ②衰老細胞可抑制年輕細胞DNA合成 ③衰老細胞可抑制某些永生化細胞合成DNA,3）DNA與衰老,① 端粒長短與衰老

20、 端粒是位于真核細胞內(nèi)染色體末端由DNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成復合結(jié)構(gòu) 不同物種端粒DNA重復序列不同 長短也不同 生物體在發(fā)育過程中端粒長度會變化 隨著年齡增長端粒長度會變短 因此 認為衰老是端粒DNA在復制和修復過程中變短的結(jié)果 ② 線粒體DNA（mtRNA）與衰老 研究表明 心臟 腦細胞中mtRNA片斷隨增齡而缺失 這些缺失引起疾病有癡呆 智力低下 共濟失調(diào) 癲癇 視網(wǎng)膜炎 肌萎縮 糖尿病等 ③ 染色質(zhì)DNA與衰老 染色質(zhì)DNA包

21、含全部生命遺傳信息 任何變化均會影響遺傳信息調(diào)控與表達 影響生物生長 發(fā)育和衰老 DNA合成是轉(zhuǎn)導遺傳信息重要手段 DNA合成一旦出現(xiàn)差錯（數(shù)量 質(zhì)量 位置變化）都會引起生命現(xiàn)象重要變化 導致加速衰老和死亡,4）基因調(diào)控能力減退,為染色質(zhì)對DNA酶－1消化敏感性↓ 有人發(fā)現(xiàn)組成染色質(zhì)的蛋白質(zhì)與DNA進行化學修飾 影響基因表達 生物衰老時 組成染色質(zhì)的蛋白質(zhì)與DNA結(jié)合較緊密 化學修飾作用難以進行 從而影響染色質(zhì)構(gòu)象 不利于轉(zhuǎn)錄啟動

22、 細胞喪失生長能力是細胞衰老特點之一 從遺傳學說可看出衰老并非由單一基因決定 而是一連串基因激活與抑制 通過各自產(chǎn)物相互作用結(jié)果 細胞衰老是復雜遺傳調(diào)控所致,2 自由基學說,Denham Harman 1956年提出此學說，認為增齡退行性變是自由基引起的。機體衰老時自由基產(chǎn)生↑ 清除自由基物質(zhì)↓ 清除能力↓ 過多自由基體內(nèi)蓄積 當損傷程度超過修復能力 造成器官功能紊亂 機體趨于衰老 自由基對機體損傷表現(xiàn)如下,,1）脂質(zhì)過氧化

23、與生物膜損傷 衰老時 自由基引起不飽和脂肪酸脂質(zhì)過氧化 使生物膜（細胞膜 線粒體膜 溶酶體膜）液態(tài)性和流動性改變；另方面 自由基對膜上蛋白質(zhì)或酶起作用 使膜結(jié)構(gòu)發(fā)生變化 導致膜功能異常 2）脂褐素的產(chǎn)生 脂褐素是細胞脂類不飽和脂肪酸過氧化產(chǎn)物 積聚是細胞衰老基本特征之一 老年色素脂質(zhì)過氧化反應對細胞功能起破壞作用 3）核酸的損傷與變化 衰老時 自由基對核酸損傷是造成機體功能紊亂原因 自由基引發(fā)DNA損傷有三種類型 ① 第一

24、無堿基位點 衰老時 N－糖苷鍵發(fā)生斷裂 而修復能力↓② 第二堿基－核苷酸變更（DNA雙鏈和單鏈變更） ③ 第三 DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)中相鄰兩個相同嘧啶堿基形成二聚體 4）大分子的交聯(lián) 包括DNA交聯(lián) 膠原蛋白交聯(lián) 脂質(zhì)交聯(lián)等 特別是膜脂之間或膜脂與蛋白之間交聯(lián) 可造成生物膜結(jié)構(gòu)和功能障礙 細胞衰老中 蛋白質(zhì)與核酸交叉結(jié)合 形成不易溶解巨大分子 使細胞功能↓ 發(fā)生衰老,3 衰老免疫學,1）  免疫功能變化 免疫器官功能

25、↓ 特別胸腺成年后開始退化 免疫細胞數(shù)目↓ 活性↓ 免疫能力↓ 免疫系統(tǒng)另一重要改變是由免疫細胞產(chǎn)生細胞因子發(fā)生很大變化。表現(xiàn)為IL-2、IFN-γ、IL-3、粒細胞刺激因子、神經(jīng)白細胞素產(chǎn)生和活性↓，IL-6、IL-10、β-轉(zhuǎn)移生長因子活性增強 這些細胞因子活性變化可能引起疾病 如骨質(zhì)疏松癥 老年癡呆等 免疫功能下降機制 尚未系統(tǒng)闡明，有人認為免疫活性細胞糖代謝缺陷可能是免疫功能下降重要機制之一 許多資料表明 機體老化導

26、致神經(jīng)－內(nèi)分泌－免疫網(wǎng)絡整合作用進行性損害 這種損害在年齡相關(guān)性免疫功能衰退中起重要作用 機體衰老導致免疫三大功能（防御 自穩(wěn) 監(jiān)視）失調(diào)或減弱 最終導致老年人自身免疫性疾病 癌癥發(fā)病率增加,4 其 它,1) 自體中毒學說 有人認為 衰老是由于體內(nèi)有毒代謝產(chǎn)物堆積所致 腸內(nèi)容物受細菌作用產(chǎn)生酚 吲哚等毒物 造成慢性中毒2）適應調(diào)節(jié)學說 衰老原發(fā)變化發(fā)生于調(diào)節(jié)基因之內(nèi) 某些代謝產(chǎn)物與調(diào)節(jié)基因形成抑制因子，使其構(gòu)型變化

27、結(jié)構(gòu)基因不能轉(zhuǎn)錄信號而喪失功能 酶合成受影響 代謝中斷 最終細胞功能受損 導致細胞衰亡3）腎氣學說 中醫(yī)認為 腎為先天之本 主宰機體發(fā)育 生長 壯大 衰老全過程 腎氣衰 出現(xiàn)齒發(fā)脫落 腰背彎曲等衰老現(xiàn)象,（二）抗衰老的研究,1．營養(yǎng)與抗衰老 營養(yǎng)與衰老關(guān)系 主要從能量攝入及飲食兩方面研究 結(jié)果表明 營養(yǎng)在延緩衰老中作用是通過提高機體清除自由基能力實現(xiàn)的 如硒 鋅 VitE等特殊營養(yǎng)素攝入 增強清除自由基和非酶促系統(tǒng)功能 減少

28、自由基對生物大分子損傷 因而起到抗衰老作用 另外 能量限制能夠降低骨骼肌氧化代謝水平 減少自由基產(chǎn)生 因而能減緩骨骼肌重量因增齡而減少 起到抗衰老作用,,2．微量元素與抗衰老 微量元素是生物酶重要組成部分 微量元素缺乏/過量均可影響自由基生成和清除 影響衰老過程 硒是谷胱甘肽過氧化物酶必要成分 對自由基和過氧化脂質(zhì)清除起重要作用 硒為一種非特異性抗氧化劑 有三方面依據(jù)：①硒是GSH-PX的必要成分②體內(nèi)外實驗均顯示對缺硒