驗證標準的理解和實踐周義

1、潔定貿(mào)易（上海）有限公司周義2011-06-03,驗證標準的理解和實踐,Getinge Group 2012,Medical Systems醫(yī)療系統(tǒng),Extended Care 延伸護理,Infection Control感染控制,2,Revenues收入: SEK 22 billionAssociates 員工數(shù): 13 100Sales companies 銷售公司109Manufacturing sit

2、es 工廠: 28,GETINGE GROUP 潔定集團,Getinge Group 2012,History 歷史 Getinge was founded in 1904 by Olander Larsson. In 1989 the company was acquired by Rune Andersson and Carl Bennet. Since the listing on the Stockholm

3、 Stock Exchange in 1993, Getinge has acquired more than 40 companies. 1904年，Olander Larsson成立了潔定，1989年Rune Andersson和Carl Bennet收購了該公司，自1993年上市以來，潔定已收購了40多家公司Year Net sales Employees Key events年

4、 凈銷售額 員工數(shù) 大事記 SEK 1 billion1,000Getinge Industrier AB is listed on the StockholmStock Exchange. 潔定在斯德

5、哥爾摩上市 SEK 3 billion 2,500 Getinge acquires Arjo AB and business area Extended Care is founded. 潔定收購安究，成立延伸護理業(yè)務(wù)領(lǐng)域 SEK 4 b

6、illion 3,500 Carl Bennet becomes the principal owner. Carl Bennet成為主要股東 SEK 5 billion5,000 Getinge acquires 4 companies, including

7、 MAQUET, a world- leading manufacturer of surgical tables. The foundation of

8、 business area MedicalSystems is established.潔定收購了4家 公司，包括世界領(lǐng)先的手術(shù)床制造商邁柯維。醫(yī)療系統(tǒng)業(yè)務(wù)領(lǐng)域就此

9、 建立。2001 SEK 7 billion 5,500 The French company ALM is acquired. 收購了法國ALM 公司,,3,Getinge Group 2012,Year Net

10、sales Employees Key events 年 凈銷售額 員工數(shù) 大事記2003SEK 9 billion 6,500 Acquisition of Jostra’s activities involving equipment and

11、 consumables for open heart surgery, and Siemens LSS. 收購 涵蓋心臟外科手術(shù)設(shè)備和耗品的Jostra 以及西門子LLS2005 S

12、EK 12 billion7,000 Acquisition of French La Calhène. 收購法國La Calhène. 2006SEK 13 billion 7,500 2 companies acquired. 收購2家公司 SEK 16.5 billion10,500 Acquisition of Huntleigh Technology PLC

13、. 收購Huntleigh 技術(shù)股份公開有限公司 SEK 19.5 billion 11,500 Acquisition of the Cardiac Surgery and Vascular Surgery

14、 divisions of Boston Scientific. 收購了Boston科技下屬的Cardiac 和Vascular兩個外科部門 2

15、009SEK 23 billion12,100Acquisition of US Datascope. 收購了美國Datascope2011SEK 22 billion13,100Acquisition of Atrium Medical. 收購了Atrium醫(yī)療,History 歷史,,4,Infection Control 感染控制,Getinge Group 2012,Revenue 收入, SEK bill

16、ion*: 5.1Associates 員工: 3 104Sales companies 銷售公司: 36Plants 工廠: 9,Life Science生命科學(xué),Healthcare醫(yī)療保健,32%,5,Revenues per revenue type收入/按收入類型細分,Revenues per geographic area收入/按地域細分,Revenues per customer segment銷售

17、/按客戶類別細分,32%,66%,2%,醫(yī)院,生命科學(xué)老年護理,設(shè)備收入,循環(huán)收益,Getinge Group 2012,Infection Control感染控制 Healthcare-division醫(yī)療護理部門,Disinfection 消毒,Sterilization滅菌,Asset management資產(chǎn)管理,Material handling物品處理,6,Consumables耗材,Customer S

18、egments客戶部門,7,Dental牙科,Ward病房,Endoscopy腔鏡,Sterile Processing滅菌處理,Getinge Infection Control: Healthcare 2012,We offer integrated solutions for the following customer segments我們?yōu)橐韵驴蛻舨块T提供整體解決方案,Clinics & Practices

19、臨床 & 實踐,Hospital pharmacy醫(yī)院藥房,Getinge Group 2012,Infection Control感染控制 Life Science-division生命科學(xué)部門,8,Water & Steam水 & 蒸汽處理,Cleaning潔凈處理,Loading equipment &system accessories裝載設(shè)備&系統(tǒng)附件,Steril

20、ization滅菌,Isolation Technology隔離技術(shù),Customer Segments客戶細分,9,Getinge Infection Control: Life Science 2012,Medical Device Production醫(yī)療器械生產(chǎn),Laboratory實驗室,Bio-Pharmaceutical Production生物制藥生產(chǎn),Biomedical Research生物醫(yī)學(xué)研究,H

21、ighly ContaminatedEnvironment 高度污染環(huán)境,相關(guān)標準,EN ISO 17665EN_285_2006+A2_2009 Sterilization-Steam sterilizers-Large sterilizersEN 554GB8599-2008 大型蒸汽滅菌器技術(shù)要求-自動控制型PDA Validation of Moist Heat Sterilization 200

22、7藥品生產(chǎn)驗證指南注：每個標準之間會有類同和區(qū)別，在此僅為拋磚引玉。 主要以醫(yī)院的設(shè)備為例。,11,滅菌設(shè)備驗證的迫切性,最新規(guī)范WS310.1—2009即“管理規(guī)范”的10.1在規(guī)定“定期對CSSD所使用的各類數(shù)字儀表如壓力表、溫度表等進行校驗，并記錄備查”。最新規(guī)范WS310.3—2009即“清洗消毒及滅菌效果檢測標準”的4.1.5中規(guī)定“清洗消毒器應(yīng)遵循生產(chǎn)廠家的使用說明或指導(dǎo)手冊進行驗證”和“壓力蒸汽

23、滅菌器應(yīng)每年對壓力和安全閥進行檢測校驗”ISO17665EN285EN554,12,目前的問題,目前醫(yī)院情況每天做BD測試每周做生物監(jiān)測有醫(yī)院每一鍋做生物監(jiān)測，或者有植入手術(shù)時做生物監(jiān)測重來不做溫度傳感器和壓力傳感器的校準只做壓力表的校正不關(guān)注物理參數(shù)的過程監(jiān)測重來不做實際負載的性能驗證，如現(xiàn)在出現(xiàn)骨科器械包出現(xiàn)濕包，都在研究采取什么烘干措施讓包出來以后后干燥，沒有研究是否滅菌合格,13,目前的問題,目前的工業(yè)滅菌情

24、況跟質(zhì)量部門會存在標準理解問題的爭議客戶重PQ，輕視IQ、OQ、RQ輕視蒸汽系統(tǒng)的管道配置,14,目前的問題,目前醫(yī)院的放行標準每鍋中放標準生物監(jiān)測包，每個負載包內(nèi)放爬行卡或者包內(nèi)指示卡如果生物監(jiān)測不合格，一鍋不合格如果生物監(jiān)測合格，那么每個負載內(nèi)，哪個包爬行卡不合格，代表哪個包不合格。但是問題是：標準生物監(jiān)測包合格，根本不能代表每個實際負載包的滅菌合格，因為BI根本不是放置在每個負載包內(nèi)的爬行卡合格，只能代表經(jīng)過

25、滅菌過程有時蒸汽質(zhì)量不合格，生物監(jiān)測一樣會合格醫(yī)院標準內(nèi)有詳細參數(shù)要求，工業(yè)滅菌標準內(nèi)有詳細解釋和要求,15,15,,,16,16,,,17,18,驗證的流程,NewSterilizer,StandardISO 285,IQStandardISO17665-1,OQStandardISO17665-1,TYPE TESTISO 285Thermometric (Small and Full)tests,PQSt

26、andardISO17665-1,RQStandardISO17665-1,,AnyChange,Yes,No,,,,,,,,,,,,19,蒸汽表,水在1.0大氣壓的熱曲線,22,蒸汽的分類,公用蒸汽（Plant stem）工廠蒸汽指一般的工業(yè)蒸汽，將生產(chǎn)的工業(yè)蒸汽分配并應(yīng)用于各種能量轉(zhuǎn)移，如設(shè)施、水和生產(chǎn)中加熱，或者驅(qū)動發(fā)動機或渦輪機。對于濕熱滅菌而言，如果腔室中的蒸汽并非來自夾套，則通常認為滅菌器的夾套可采用工廠蒸

27、汽。在過熱水滅菌方法中，工廠蒸汽也用于熱交換器非潔凈的一側(cè)加熱過熱水。目前醫(yī)院使用的蒸汽，都是鍋爐蒸汽，即公用蒸汽，管道為無縫鋼管，甚至有用鍍鋅管。,23,蒸汽的分類,工藝蒸汽（Process steam）工藝蒸汽和工業(yè)蒸汽相類似，所不同的是，工藝蒸汽的源水不得加入有揮發(fā)性添加劑（胺或肼）。當容器已經(jīng)完成灌封，需滅菌時，可用工藝蒸汽對液體產(chǎn)品作濕熱滅菌。,24,蒸汽的分類,純蒸汽（Pure steam）純蒸汽（有時叫做潔凈蒸

28、汽或高質(zhì)量蒸汽）的冷凝水須符合藥典注射用水要求（WFI）。純凈蒸汽主要通過特定設(shè)計的純蒸汽發(fā)生器生產(chǎn)，或用多效蒸餾水機的第一個柱生產(chǎn)，多效蒸餾水機的供水應(yīng)采用符合化學(xué)質(zhì)量要求的水。,25,驗證的由來,眾所周知，驗證是美國FDA對污染輸液所致觸目驚心的藥難事件調(diào)查后采取的重要舉措。要理解驗證的內(nèi)涵并切實做好藥品生產(chǎn)驗證工作，對驗證由來的歷史作一簡要的回顧是十分有益的。,26,驗證的由來,20世紀50至60年代，污染的輸液曾導(dǎo)致過各種

29、敗血癥病例的發(fā)生．1970至1976年，爆發(fā)了一系列的敗血癥病例。1971年3月第一周內(nèi)，美國7個州的8所醫(yī)院發(fā)生丁150起敗血癥病例；一周后，敗血癥病例激增至350人；1971年3月27日止，總數(shù)達到405 個病例。污染菌為歐文氏菌(Erwimz spp) 或陰溝腸桿菌(Enter －obactercloacae)。 1972年，英國德旺波特(Devonport)醫(yī)院污染的葡萄糖輸液導(dǎo)致6起敗血癥死亡病例。1976年據(jù)美國會計總局

30、(General Accounting Office)的統(tǒng)計：1965年7月1日至1975年11月10日期間，從市場撤回LVP(Large Volume Paremteral，大容量注射劑)產(chǎn)品的事件超過600起，410名病人受到傷害，54人死亡；1972年至1986年的15年間，從市場撤回輸液產(chǎn)品的事件高達700多起，其中1973年為225起。,27,驗證的由來,頻頻出現(xiàn)的敗血癥案例及民眾的強烈呼聲使美國政府受到了強大壓力，以致FDA

31、成立了特別工作組，對美國的輸液生產(chǎn)廠著手進行全面的調(diào)查．考慮到輸液污染的原因比較復(fù)雜，工作組除政府藥品監(jiān)管官員外，還特邀微生物專家及工程師參加。 他們先從美國4個主要的輸掖生產(chǎn)廠查起，之后將調(diào)查范圍擴大到所有的輸液廠及小容量注射劑生產(chǎn)廠。,28,驗證的由來,調(diào)查的內(nèi)容涉及以下各個方面：水系統(tǒng)：包括水源，水的預(yù)處理，純化水及注射用水的生產(chǎn)及分配系統(tǒng)水系統(tǒng)，滅菌冷卻水系統(tǒng)；廠房及空調(diào)凈化系統(tǒng)；滅菌柜的設(shè)計、結(jié)構(gòu)及運行

32、管理；產(chǎn)品的最終滅菌；氮氣、壓縮空氣的生產(chǎn)、分配及使用;與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)的公用設(shè)備；儀表、儀器及實驗室管理;注射劑生產(chǎn)作業(yè)及質(zhì)量控制的全過程：,29,驗證的由來,調(diào)查經(jīng)歷了幾年時間。調(diào)查的結(jié)果表明： 與敗血癥案例相關(guān)的批并不是由于企業(yè)沒做無菌檢查或違反藥事法規(guī)的條款將無菌檢查不合格的批號投放了市場，而在于無菌檢查本身的局限性、設(shè)備或系統(tǒng)設(shè)計建造的缺陷以及生產(chǎn)過程中的各種偏差及問題,30,驗證的由來,FDA從調(diào)查的

33、事實清楚地看出： 輸液產(chǎn)品的污染與各種因素有關(guān)，如廠房、空調(diào)凈化系統(tǒng)、水系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、工藝等，關(guān)健在工藝過程。,31,驗證的由來,例如，調(diào)查中FDA發(fā)現(xiàn)： 箱式滅菌柜設(shè)計不合理； 安裝在滅菌柜上部的壓力表及溫度顯示儀并不能反映出滅菌柜不同部位被滅菌產(chǎn)品的實際溫度； 產(chǎn)品密封的完好性存在缺陷，以致已滅菌的產(chǎn)品在冷卻階段被再次污染，管理不善，已滅菌及待滅菌的產(chǎn)品發(fā)生了混淆； 操作人員缺乏必要的培訓(xùn)等。,32,驗

34、證的由來,FDA將這類問題歸結(jié)為：“過程失控”--- 企業(yè)在投入生產(chǎn)運行時，沒有建立明確的控制生產(chǎn)全過程的運行標準，或是在實際生產(chǎn)運行中缺乏必要的監(jiān)控，以致工藝運行狀態(tài)出現(xiàn)了危及產(chǎn)品質(zhì)量的偏差，而企業(yè)并沒覺察，更談不上及時采取必要的糾偏措施。,33,驗證的由來,FDA從敗血癥案例的調(diào)查分析中深切地體會到產(chǎn)品需要檢驗，然而檢驗并不能確保藥品的質(zhì)量。從質(zhì)量管理是系統(tǒng)工程的觀念出發(fā)，F(xiàn)DA當時認為有必要制訂一個新的文件，以

35、“通過驗證確立控制生產(chǎn)過程的運行標準，通過對已驗證狀態(tài)的監(jiān)控，控制整個工藝過程，確保質(zhì)量”為指導(dǎo)思想，強化生產(chǎn)的全過程控制，進一步規(guī)范企業(yè)的生產(chǎn)及質(zhì)量管理實踐。 這個文件即是1976年6月1日發(fā)布的“大容量注射劑GMP規(guī)程(草案)”，它首次將驗證以文件的形式載人GMP史冊。 實踐證明，驗證使GMP的實施水平躍上丁一個新的臺階，因此專家認為該規(guī)程是GMP發(fā)展史上新的里程碑。,34,驗證的大致內(nèi)容,設(shè)計確認--

36、DQ（Design Qualification）制造工廠測試--FAT安裝確認-- IQ（Installation Qualification）運行確認-- OQ（Operational Qualification）性能確認 -- PQ（Performance Qualification）再驗證-- RQ（Requalification） 通過上述等各類驗證，得出一系列數(shù)據(jù)和結(jié)論來證明該設(shè)備在生產(chǎn)中可以

37、滿足生產(chǎn)工藝需要，設(shè)備的性能符合設(shè)計要求、產(chǎn)品出廠標準和相關(guān)規(guī)范要求,35,每個分驗證的目的,DQ目的：依據(jù)客戶需求標準及生產(chǎn)工藝，對照合同配置、設(shè)計圖紙資料審核設(shè)備的性能、材質(zhì)控制、儀表等方面進行確認，驗證設(shè)計過程中產(chǎn)品的合理性和可靠性。FAT的目的：在制作工廠通過一系列試驗性測試證明該設(shè)備在裝箱出廠之前產(chǎn)品質(zhì)量的可靠性，并證明改設(shè)備能夠滿足設(shè)計確認的基本要求、產(chǎn)品出廠標準及國家相關(guān)規(guī)范要求。IQ的目的：通過現(xiàn)場安裝、調(diào)試、以及驗

38、證活動，提供一系列試驗數(shù)據(jù)，證明和安裝條件、安裝結(jié)果符合設(shè)計要求，資料和文件符合相關(guān)管理要求。OQ的目的：首先檢查驗證方所提供的儀器儀表的檢驗報告，檢查和測試設(shè)備的運行技術(shù)參數(shù)，設(shè)備的運行性能達到設(shè)計要求，并符合相關(guān)規(guī)范要求。PQ的目的：在安裝確認和運行確認的基礎(chǔ)上，根據(jù)使用廠家的具體生產(chǎn)工藝，加入相應(yīng)的試驗設(shè)備或材料，來證明運行性能符合設(shè)計要求，并符合相關(guān)規(guī)范要求。RQ的目的：隨著設(shè)備的老化、重大參數(shù)的改變、出現(xiàn)異常等等，需要定

39、期驗證，為了能夠保證設(shè)備性能仍然符合要求。,36,STERILIZER---IQ,1.Verification of system configuration 檢查設(shè)備的圖紙是否齊全，檢查系統(tǒng)配置是否符合合同約定要求，如有變更必須書面說明并得到客戶簽字確認，現(xiàn)場有任何配置改動必須留有文檔記錄。 注意備份下滅菌器的原程序、AB值、壓力傳感器的值等。2.Verification of pressure vessel

40、 檢查壓力容器資料是否齊全，并需要跟設(shè)備銘牌對照確認，同時記錄在案。注意壓力容器的安裝申請、備案。3.Verification of components – mechanical 需要復(fù)印P&I Diagram（管線圖）和 Component list（零部件清單），針對列表上每個零配件，在設(shè)備上一一找出、核對，并在清單上簽字。4.Verification of components – electric

41、al 需要復(fù)印Electrical Diagram，在最后幾頁會有清單，需要針對列表上每個部件，在設(shè)備上一一找出、核對，并在清單上簽字。,37,STERILIZER---IQ,5.Verification of utility connections需要設(shè)備的Utility Data Sheet，復(fù)印后，針對要求一一檢查，填寫。此處需要詳細說明下。,介質(zhì)要求,,,,,,,,39,39,,,40,40,,上海地鐵追尾事故,

42、,冷卻水和真空泵用水,< 15 ℃,熱量在真空泵內(nèi)累加，溫度會上升。如果溫度高于 40 ℃，會造成真空泵不能抽不到74 mbar以下，同時噪音變大，或造成不當損壞、報警或者影響干燥效果.,4-6 Bar,如果壓力< 2, 5 bar 將會使蒸汽直接通過熱交換器進入到真空泵，造成熱交換器、真空泵損壞,無硬度、雜質(zhì)等等,無固體顆粒,硬水會造成一些不可接受的沉淀 硬度 < 4 dH (0,7 mmol/l) pH

43、值 5-7 電導(dǎo)率15 - 50 micro S/cm,,壓縮空氣,,> 6 Bar,< 8 Bar,無油、無水、無雜質(zhì)等等?；疽螅喝ビ?、去水、污物尺寸≤ 5μm；過濾、冷干，露點溫度 ≤3℃ 。,氣動閥門和門汽缸都由壓縮空氣驅(qū)動，如果壓力< 6 Bar，會造成一些危險，如部件損壞、不安全因數(shù)等等。.,太高的壓力會導(dǎo)致電磁閥泄漏，同樣會造成一些危險。,電源,,電壓波動± 10 %,焊接時保護設(shè)備,照

44、明,靜電保護ESD (Electro Static Discharge),蒸汽,,2,7 - 3,0 Bar,運行時波動在± 10%,干燥和飽和,沒有不可冷凝氣體,無固體雜質(zhì),供汽管線,,流動方向管線的傾斜度(min 1:50),Steam,Condensate,,,,,,,供應(yīng)管線上的疏水器,,,疏水器必須 和管道是一樣的口徑,WRONG !!,供汽管線,,,,,,,,管線示意,,,,,,,,,,,,PI,Autoclave

45、 No 1,Steam trap,Air vent,Blow down,Filter,Checkvalve,Steam trap,Testconnection,Air vent,Safetyvalve,Max 6 Bar,Max 3 Bar,Reductionmax 2/1,,,Distance toAutoclave No 14 - 6 meters,,,蒸汽有水 壓力不下降,Steam at 3,0 Bar = 1

46、43 ° C,,Condensate at 142 ° C,,Condensate at 138 ° C,,供汽管線,,Pressure drop from 3,0 Bar (143 ° C)to 2,0 Bar (133 ° C),Condensate at 142 ° C,Condensate at 138 ° C is flowingwith the ste

47、am as water dropsresulting in wet cargo,,,,蒸汽有水 壓力下降,供汽管線,,連接滅菌器排水的管道必須單獨的、傾斜到排水口。 在排水口必須有空氣間隙，以防止倒吸。,,,,排水,,蒸汽發(fā)生器或者疏水器的排放口，最好在排水口安裝一個噴嘴來防止蒸汽進維修間和排水管道溫度過高。,排水,強制排風(fēng),,安排強制排風(fēng)以降低維修間溫度，防止設(shè)備運行時維修間、操作區(qū)溫度過高。,53,54,54,,55,5

48、5,,56,56,,57,STERILIZER---IQ,6.Digital input test針對Electrical diagram 和設(shè)備上的數(shù)字輸入點，一一檢測、填寫。7.Digital output test針對Electrical diagram r和設(shè)備上的數(shù)字輸出點，一一檢測、填寫。8.Verification of pressure measuring system需要標準壓力測試儀，注意這些測試儀是在校驗

49、的有效期內(nèi)，對設(shè)備上的壓力傳感器（在屏幕上能看到的）進行校驗，并通過幾個值進行誤差核對，如有問題，需要再次校準。記得需要記下舊的AB值。對于新舊AB值最好做圖片保存。注意校驗時一定要等數(shù)值穩(wěn)定后才能記錄。,58,STERILIZER---IQ,9.Verification of temperature measuring system需要標準溫度測試儀，注意這些測試儀是在校驗的有效期內(nèi)，對設(shè)備上的溫度傳感器（在屏幕上能看到的）進行校驗

50、，并通過幾個值進行誤差核對，如有問題，需要再次校準。注意校驗時一定要等數(shù)值穩(wěn)定后才能記錄。10.Pressure switch test需要標準壓力測試儀，注意這些測試儀是在校驗的有效期內(nèi)，對設(shè)備上的壓力開關(guān)進行校驗，如有問題，需要再次調(diào)整壓力開關(guān)。11.Verification of safety valves對安全閥做排放試驗，注意安全。注意安全閥的送檢、壓力表需要送檢。12.Verification of draina

51、bility檢查排水是否按照要求連接、是否通暢。,59,STERILIZER---OQ,1.Verification of system configuration重復(fù)于IQ，觀察在IQ階段是否有改動。2.Verification of safety functions/interlocks按照要求，做相關(guān)安全功能、互鎖檢查。這個檢查很重要，需要定期做。3.Process alarms模擬出各個相關(guān)報警，看設(shè)備是否有報警提示

52、以及是否對應(yīng)。注意：不一定所有錯誤度能模擬。4.Password security操作密碼的安全檢查。5.Timer test設(shè)備計時器的檢測。注意需要有經(jīng)過檢測并在有效期的秒表。,60,STERILIZER---OQ,6.Steam Quality test蒸汽質(zhì)量檢測。關(guān)于蒸汽冷凝水的分析，需要送到合適的實驗室進行分析。,Bengt Ternström,61,清潔 . . .無空氣. . .

53、潮濕 . . .,在滅菌前，物品應(yīng)該是被規(guī)范的清洗、消毒和打包,如果一個芽孢被污物或者血液等覆蓋，它就不會變潮和不能很好的接收到熱傳遞。,蒸汽質(zhì)量檢測,Bengt Ternström,62,腔體和負載內(nèi)的空氣需要排除,一個1mm的薄的空氣薄膜起到的屏障效果等同于1.32m不銹鋼板或者13.2銅管。,蒸汽質(zhì)量檢測,清潔 . . .無空氣. . .潮濕 . . .,Bengt Ternström,6

54、3,芽孢的外殼有屏障作用，為了將熱量傳遞到芽孢的內(nèi)核，就需要將其外殼濕化。,如果是過熱蒸汽，濕化效果就會不好。,蒸汽質(zhì)量檢測,清潔 . . .無空氣. . .潮濕 . . .,64,蒸汽質(zhì)量. . . .,溫度 . . .壓力 . . .無不可冷凝氣體. . .干燥度. . .不過熱. . .,蒸汽質(zhì)量檢測,65,溫度 . . .壓力 . . .無不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過熱.

55、. .,在滅菌期間，溫度必須:> 121 ° C for min. 15 minor> 134 ° C for min. 3 min,蒸汽質(zhì)量檢測,66,在滅菌期間，壓力必須和蒸汽曲線一致,E.g. 1.15 Bar over pressure at 122 ° C,蒸汽質(zhì)量檢測,溫度 . . .壓力 . . .無不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過熱. . .,67,

56、氣體會阻止蒸汽和微生物的物理接觸，所以必須< 3,5 % V/V,蒸汽質(zhì)量檢測,溫度 . . .壓力 . . .無不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過熱. . .,68,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,蒸汽管線,散熱盤管,100 ml 玻璃量杯充滿冷凝水，液位會下降,1000 ml 容器,熱的冷凝水,熱交換,Cooling water with fl

57、ow adjustedto keep condesate at high temperature,,,,,,蒸汽質(zhì)量檢測,69,完全氣化，沒有任何水滴.干燥度:> 0,9,蒸汽質(zhì)量檢測,溫度 . . .壓力 . . .無不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過熱. . .,Bengt Ternström,70,To sterilizer,Note weight of bottle- empty (

58、 me )- with cold water ( ms )- with cold water and condensate ( mf )Note temperature of water- before heating ( T 1 )- after heating ( T 2 )Note temperature in supply pipe ( T 3 )and convert to L ( steam table),

59、Start with 650 ml of cold waterfinish at 80 ° C ( 176 ° F ),D = dryness value of steamA = apparatus effectiveness 0,24 kJ/KCpw = heat capacity of water 4,18 kJ/K x Kg,蒸汽質(zhì)量檢測,Bengt Ternström,71,沒有被加熱到一個更

60、高的溫度,蒸汽質(zhì)量檢測,溫度 . . .壓力 . . .無不可冷凝氣體 . . .干燥飽和度. . .不過熱. . .,Bengt Ternström,72,,,,,,,,,,Steam supply,Temp,,,,,,,,Temp,To sterilizer,Steam blow out,Maximum temperature 100 ° C + 25 ° Kor 212 ° F +

61、 45 ° Fif atmospheric pressure is 1013,25 mBar ( 14,69 Psi ),At atmospheric pressure 1013, 25 mBar ( 14,69 Psi )water boils at 100 ° C ( 212 ° F ),蒸汽質(zhì)量檢測,73,73,,74,74,,75,STERILIZER---OQ,7. 泄漏測試運行測漏程序

62、，觀察是否有泄漏。8. 程序運行空載運行每個程序，和隨機程序進行對照，看相關(guān)參數(shù)是否一致。根據(jù)程序，制定每個程序適合的處理物品注：液體程序，LOAD探頭要放在一個小杯水中。,76,定義（來自PDA）,熱分布 Temperature Distribution指對腔室中整個裝載區(qū)域加熱介質(zhì)溫度的測試。熱分布確認的主要目的是證明整個裝載區(qū)加熱介質(zhì)的分布是均勻的。為了測試熱分布情況，溫度探頭應(yīng)置于裝載區(qū)，但不能與裝載物或滅菌器硬

63、件（例如滅菌車、支架、托盤）相接觸。應(yīng)有詳細描述具體溫度探頭位置的圖形。,77,熱穿透 Heat Penetration熱穿透確認的目的是證明所需的熱量已經(jīng)轉(zhuǎn)移到裝載（比如液體）或材料的表面。應(yīng)采用熱穿透數(shù)據(jù)來計算物理殺滅時間FPHY。應(yīng)將熱穿透溫度探頭置于液體容器中的冷點，或經(jīng)確定多孔/堅硬物品升溫最慢，即最難滅菌的位置。此外，對于液體裝載而言，將整個腔室裝載區(qū)隨機地或根據(jù)幾何方式來選定一些位置，并將探頭放置在這些位置以及

64、可能已明確為冷點或熱點的位置的容器中。對于熱穿透特性不同的產(chǎn)品組成的多孔/堅硬裝載（通常稱為混合裝載物），探頭應(yīng)置于每個類型中具有代表性的裝載物中。對于只有一種類型物質(zhì)組成的多孔/堅硬裝載物（如膠塞），可以采用與液體裝載物相同的方法。每個確認裝載的溫度探頭的位置，以及選擇此位置的理由，均應(yīng)有相應(yīng)的文件及記錄。,定義（來自PDA）,78,,前處理 反復(fù)排出空氣（包括腔體，包裹間隙，器械腔孔），注入蒸汽，加熱加濕物品。B.

65、 滅菌 蒸汽冷凝成水，釋放熱量→升溫至134℃ ，濕化滅菌物品，保持3-5分鐘，121℃保持15-20分鐘。C. 后處理 排空蒸汽，干燥物品。,滅菌器的程序設(shè)計,正脈沖,79,新的滅菌程序特點,滿足EN285最新要求的程序： 3 次負壓脈沖 5 次正壓脈沖嚴格殘余空氣<0.1%充分濕潤芽孢更好的干燥效果更短的滅菌時間－ 標準的滅菌時間減到4和16分鐘 (對應(yīng)134 和121

66、ºC),80,STERILIZER---OQ,9.Thermometric tests (Temperature Distribution)為空鍋熱分布檢測。建議運行134℃固體滅菌程序。為了證明滅菌器腔體內(nèi)的熱量分布的均勻性，傳感器都是裸露擺放。注：如有需要，可以根據(jù)實際要求做半負載、滿負載的熱分布測試。有12個溫度傳感器，1個壓力傳感器。12個溫度傳感器，每個傳感器放入腔體的前門、后門的4個角上，并且包括腔體中間

67、剖面的角上。傳感器的尖頭和腔體的距離最少為10cm。壓力傳感器放在腔體內(nèi)，任意點即可。在運行前需要運行1個測漏程序，一個空鍋程序后，再開始做測試。程序連續(xù)運行3次，并記錄下數(shù)據(jù)。,81,STERILIZER---OQ,要求：需要將滅菌時間調(diào)整為20分鐘以上，不計算5分鐘，核查剩余時間參數(shù)必須符合:所有的溫度在程序說明的的滅菌溫度的3 ℃之內(nèi)。每個傳感器的值，波動不超過1 ℃ ---即最大值和最小值的偏差在2 ℃之內(nèi)。所有傳

68、感器之間的偏移不超過2 ℃ 。當在滅菌器腔體內(nèi)是一個飽和蒸汽時：滅菌器腔體的蒸汽壓力轉(zhuǎn)換成對應(yīng)的溫度后，滅菌溫度的上限在3 ℃內(nèi)。注：去除前5分鐘的原因是--探頭裸露在腔體時，會存在瞬間溫度過高的問題。,82,STERILIZER---OQ,,83,84,,,,85,Standard test pack—標準測試包,EN285 24.1章節(jié)和GB8599有詳細介紹需要清洗，新布或者使用后由漂白純棉布單組成。尺寸大約為900mm

69、X1200mm，經(jīng)紗應(yīng)為（30+6）支紗/cm，緯線應(yīng)為（27+5）支紗/cm，每平方米的重量應(yīng)為（185+5）g，無折邊。有折疊方法示意。疊成大約220mmX300mm，高度大約250mm?？傊亓繎?yīng)為7kg+0.14kg（大約需要30張布單）。,86,TYPE TESTThermometric tests--Small Load（Heat Penetration-熱穿刺、熱滲透）,針對固體滅菌程序使用標準的測試包，包放在滅